Афинитор табл 10мг N30

  • Наличие в аптеках
  • Инструкция
  • Отзывы
  • Оплата и доставка
Цена
Цена (грн)
Адрес
Тел

Интересующего Вас препарата нет в наличии в нашей сети. 
Уточните возможность заказа по телефонам:
(050) 456 60 50
(097) 774 75 10
(073) 975 58 55
(056) 767 30 00
Или воспользуйтесь он-лайн чатом (кнопка "Спросите консультанта" в нижнем правом углу).

Наличие уточняйте
Показать телефон
Инструкция

АФИНИТОР (AFINITOR)

 

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 5 мг блистер, № 30

 Эверолимус

5 мг

Прочие ингредиенты: лактоза безводная, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (Е 321).

табл. 10 мг блистер, № 30

 Эверолимус

10 мг

Прочие ингредиенты: лактоза безводная, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (Е 321).

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Эверолимус является селективным ингибитором mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих). mTOR представляет собой основную серин-треонинкиназу, активность которой повышается при развитии многих видов онкологических заболеваний человека.
Эверолимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс, который угнетает активность комплекса-1 mTOR (mTORC1). Угнетение сигнального пути mTORC1 препятствует трансляции и синтезу белков путем снижения активности рибосомальной протеинкиназы S6 (S6K1) и эукариотического фактора элонгации 4E-связывающего белка (4EBP-1), который регулирует белки, задействованные в клеточном цикле, ангиогенезе и гликолизе. Эверолимус снижает уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который усиливает процессы ангиогенеза опухоли. Эверолимус является сильнодействующим ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, клеток эндотелия, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и снижает гликолиз в солидных опухолях in vitro и in vivo.
Фармакокинетика. Абсорбция. У пациентов с солидными опухолями на поздней стадии Cmax эверолимуса достигается через медиану времени, составляющую 1 ч после ежедневного приема 5 или 10 мг эверолимуса натощак или с легкой нежирной пищей. Значение Cmax пропорционально дозе в диапазоне доз 5–10 мг. Эверолимус относится к субстратам и умеренным ингибиторам Pgp.
Влияние пищи: у здоровых добровольцев пища с высоким содержанием жиров снижала системную экспозицию 10 мг Афинитора (измеренную с помощью AUC) на 22%, а Cmax — на 54%. Нежирная пища снижала AUC на 32%, а Cmax — на 42%. Однако пища не оказывала очевидного влияния на профиль концентрация/время для постабсорбционной фазы.
Распределение. Соотношение кровь/плазма крови для эверолимуса, зависящее от концентрации в диапазоне 5–5000 нг/мл, составляет 17–73%. Количество эверолимуса, находящегося в плазме крови, составляет около 20% общей концентрации в крови, что отмечали у онкологических пациентов, принимавших Афинитор в дозе 10 мг/сут. Связывание с белками плазмы крови составляет около 74% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.
У больных с прогрессирующими солидными опухолями Vd составлял 191 л для видимых центральных частей и 517 л для видимых периферических частей.
Метаболизм. Эверолимус является субстратом CYP 3A4 и Pgp. После перорального приема эверолимус является основным циркулирующим компонентом в крови человека. В крови человека выявлено 6 основных метаболитов эверолимуса, включая 3 моногидроксилированных метаболита, 2 гидроксилированных метаболита с открытым кольцом и фосфатидилхолиновый конъюгат эверолимуса. Эти метаболиты также выявлены у животных, на которых проводили исследования токсичности. Активность этих метаболитов почти в 100 раз ниже таковой эверолимуса. Так, эверолимус играет главную роль в общей фармакологической активности.
Элиминация. Среднее значение клиренса эверолимуса в плазме крови после приема ежедневной дозы 10 мг у пациентов с солидными опухолями на поздней стадии составляло 24,5 л/ч. Средний элиминационный T½ эверолимуса — около 30 ч.
Специальных исследований выведения при участии пациентов онкологического профиля не проводили, однако есть данные исследований при участии лиц, перенесших трансплантацию. После приема однократной дозы эверолимуса, меченого радиоактивным изотопом, вместе с циклоспорином 80% радиоактивности выводилось с калом, а 5% — с мочой. В кале и моче исходное вещество не выявлено.
Фармакокинетика равновесного состояния. После применения эверолимуса у пациентов с солидными опухолями на поздней стадии равновесное значение AUC0–τ было пропорционально дозе в диапазоне суточных доз 5–10 мг. Равновесное состояние достигалось на протяжении 2 нед. Значение Cmax пропорционально дозе 5–10 мг. Значение Тmax отмечено через 1–2 ч после приема дозы. Значение AUC0–τ и минимальная концентрация перед приемом дозы значительно коррелировали.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени. Среднее значение AUC эверолимуса у 8 лиц с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) в 2 раза превышало показатель, зафиксированный у 8 лиц с нормальной функцией печени. Значение AUC положительно коррелировало с концентрацией билирубина в плазме крови и удлинением протромбинового времени и отрицательно — с плазменной концентрацией альбумина. Влияние тяжелого нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) на фармакокинетику эверолимуса не оценивали.
Нарушение функции почек. У пациентов с солидными опухолями на поздней стадии существенного влияния клиренса креатинина (25–178 мл/мин) на значение клиренса эверолимуса в плазме крови не выявлено. Нарушение функции почек после трансплантации (диапазон клиренса креатинина — 11–107 мл/мин) не влияло на фармакокинетику эверолимуса у больных, которые перенесли трансплантацию.
Педиатрическая популяция. Равновесные концентрации эверолимуса в крови пациентов пропорциональны дозе при приеме суточных доз в диапазоне 1,5–14,6 мг/м2.
Пациенты пожилого возраста. При фармакокинетической оценке больных онкологического профиля значительного влияния возраста (27–85 лет) на клиренс эверолимуса при пероральном приеме не выявлено.
Этническая принадлежность. Клиренс эверолимуса при пероральном приеме одинаков у пациентов монголоидной и европеоидной расы с одинаковой функцией печени. Опираясь на анализ популяционной фармакокинетики, клиренс при пероральном приеме у пациентов негроидной расы, перенесших трансплантацию, в среднем на 20% выше.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение прогрессирующего гормон-рецепторположительного, HER2-отрицательного рака молочной железы в комбинации с экземестаном у женщин в постменопаузальный период, у которых отсутствуют быстропрогрессирующие заболевания внутренних органов, если предыдущая терапия нестероидными ингибиторами ароматазы привела к рецидиву или прогрессированию;

  • лечение пациентов с почечно-клеточной карциномой в поздней стадии, у которых заболевание прогрессирует на фоне или после VEGF-терапии (направленной на фактор роста эндотелия сосудов);

  • лечение неоперабельных или метастатических, хорошо или умеренно дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у взрослых пациентов с прогрессирующим заболеванием;

  • лечение пациентов в возрасте от 3 лет с субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой (СЕГА), связанной с туберозно-склерозным комплексом (ТСК), требующей терапевтического вмешательства, за исключением хирургического.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение Афинитором следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противораковой терапии.
Доза
Почечно-клеточная карцинома (ПКК) и неоперабельные или метастатические, хорошо или умеренно дифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО) в поздней стадии и гормон-рецепторположительный рак молочной железы.
Рекомендуемая доза Афинитора составляет 10 мг 1 раз в сутки. Лечение следует продолжать до тех пор, пока отмечают клинический эффект или до появления неприемлемых проявлений токсичности.
Если прием препарата пропущен, не следует принимать дополнительную дозу, но необходимо принять обычную назначенную следующую дозу.
Коррекция дозы вследствие побочных реакций. Для устранения тяжелых побочных реакций и/или при подозрении на непереносимость может потребоваться изменение дозы.
Дозу Афинитора можно снизить или препарат можно временно отменить (например на 1 нед), после чего повторно начать применение препарата в дозе 5 мг. Если требуется снижение дозы, то предлагается доза 5 мг/сут.
СЕГА ассоциированная с ТСК. Рекомендуемая начальная доза Афинитора для лечения СЕГА приведена в табл. 1.
Для получения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться точное титрование дозы препарата. Дозы, которые будут переносимыми и эффективными, варьируют у разных пациентов. Сопутствующая противоэпилептическая терапия может влиять на метаболизм эверолимуса и способствовать этому варьированию.
Таблица 1. Рекомендуемая начальная доза препарата Афинитор для лечения пациентов с СЕГА

 

Площадь поверхности тела, м2

Начальная суточная доза, мг

≤1,2

2,5

1,3–2,1

5

≥2,2

7,5


Терапевтический мониторинг лекарственного средства. У пациентов, которые получают лечение по поводу СЕГА, необходимо проводить терапевтический мониторинг концентрации эверолимуса в крови, используя валидированный метод анализа. Минимальные концентрации следует оценивать примерно через 2 нед после применения начальной дозы препарата, после любого изменения дозы или после начала или изменения сопутствующего введения индукторов или ингибиторов CYP 3A4.
Дозу необходимо титровать с целью достижения минимальных концентраций 5–15 нг/мл. Если концентрации <5 нг/мл, суточную дозу можно повышать на 2,5 мг каждые 2 нед в зависимости от переносимости пациентом препарата. Дозу препарата Афинитор необходимо снизить в случае, если минимальные концентрации препарата составляют >15 нг/мл.
Объем СЕГА следует оценить примерно через 3 мес после начала терапии препаратом Афинитор с последующей коррекцией дозы, учитывая изменения объема СЕГА, соответствующую минимальную концентрацию препарата и переносимость пациентом.
В процессе лечения тяжелых или недопустимых побочных эффектов может потребоваться временное снижение дозы препарата и/или прерывание терапии. Если снижение дозы необходимо для пациента, получающего ежедневно 2,5 мг препарата, следует рассмотреть альтернативный режим дозирования в течение дня.
Если доза препарата пропущена, не следует применять дополнительную дозу, но необходимо принять обычную назначенную следующую дозу.
Особые группы пациентов
Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность применения препарата Афинитор у детей от рождения и до 3 лет не установлены. Данные о способности препарата влиять на задержку роста/развития при длительном лечении пациентов этой возрастной категории неизвестны.
Рекомендации относительно дозирования препарата для детей с СЕГА возрасте от 3 лет соответствуют таковым для взрослых пациентов с СЕГА.
Безопасность и эффективность применения препарата Афинитор у онкобольных детей не установлены. В настоящее время данных нет.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени. Для поддержания целевых минимальных концентраций препарата 5–15 нг/мл дозу препарата следует снизить примерно на 50%.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) эверолимус не оценивали и поэтому не рекомендуют для применения у пациентов этой группы.
Способ применения. Афинитор следует принимать внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время каждый день, независимо от еды. Таблетки следует глотать целыми, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, таблетку препарата Афинитор непосредственно перед применением можно полностью диспергировать в стакане с примерно 30 мл воды путем осторожного перемешивания. После проглатывания диспергированного препарата любой остаток необходимо повторно диспергировать в таком же объеме воды и проглотить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным рапамицина или любому вспомогательному веществу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными реакциями 3–4-й степени (СТСАЕ) Версия 3.0. (≥2% по меньшей мере 1 раз в стадии III) были анемия, слабость, диарея, инфекции, стоматиты, гипергликемия, тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет и пневмониты.
Общий профиль безопасности применения препарата Афинитор (лечение СЕГА) основан на данных II фазы исследования лечения СЕГА (n=28), III фазы рандомизированного исследования лечения метастатической почечно-клеточной карциномы (эверолимус, n=274; плацебо, n=137) и на последующих исследованиях с участием онкологических пациентов. Во II фазе базового исследования 16 из 28 пациентов с СЕГА применяли препарат Афинитор ≥21 мес. Общая экспозиция составляла 49,0 пациенто-лет. Средний возраст пациентов составил 11 лет (диапазон от 3 до 34 лет). В исследовании почечно-клеточной карциномы эверолимус в дозе 10 мг/сут участие принимали всего 165 пациентов ≥4 мес. Средний возраст пациентов составил 61 год (диапазон 27–85 лет). Средняя продолжительность лечения в замаскированном исследовании составила 141 день (диапазон 19–451 день) для пациентов, получавших эверолимус, и 60 дней (диапазон от 21 до 295 дней) для тех, кто получал плацебо.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота возникновения составляла ≥10%) у пациентов с СЕГА были инфекции, повышенный уровень АсАТ, стоматит, повышенный уровень ХС, сниженный уровень лейкоцитов, повышенный уровень АлАТ, ТГ, сниженный уровень гемоглобина, пирексия, сниженный уровень глюкозы, угреподобный дерматит, повышенный уровень глюкозы, диарея, сниженное количество тромбоцитов, акне, кашель и повышенный уровень креатинина. Из нежелательных реакций 3-й степени отмечали только инфекции (единичные случаи синусита, пневмонии, инфекции зубов и вирусного бронхита), единичные случаи стоматита, повышение концентрации АсАТ и снижение абсолютного числа нейтрофилов. О побочных эффектах 4-й степени не сообщалось. Определение степени нежелательных реакций проводили согласно Общим критериям терминологии для обозначения нежелательных явлений (СТСАЕ) Версия 3.0.
Табл. 2 содержит данные, которые охватывают побочные реакции, зарегистрированные с высокой частотой в ходе клинических исследований у пациентов, получавших эверолимус по 10 мг/сут по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо. Побочные реакции в табл. 2 приведены согласно классификации систем и органов MedDRA и по частоте возникновения. Категория частоты определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Таблица 2. Побочные реакции

 

Инфекции и инвазии

Очень часто

Инфекцииa*, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, отит

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Анемия, тромбоцитопения

Часто

Лейкопения, лимфопения, нейтропения

Нечасто

Истинная эритроцитарная аплазия

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна

Гиперчувствительность

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто

Повышение уровня глюкозыb, ХС, ТГ, снижение уровня глюкозыb, снижение уровня фосфатовb, анорексия

Часто

Сахарный диабет, гипофосфатемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гипокальциемия, дегидратация

Частота неизвестна

Впервые выявленный сахарный диабет

Со стороны психики

Часто

Бессонница, тревожность

Со стороны нервной системы

Очень часто

Нарушение вкуса, головная боль

Часто

Сонливость, потеря вкусовых ощущений

Со стороны органа зрения

Часто

Конъюнктивит, отек век, гиперемия глаза

Со стороны сердца

Нечасто

Застойная сердечная недостаточность

Со стороны сосудистой системы

Часто

АГ, кровотечениеb

Нечасто

Приливы, тромбоз глубоких вен

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень часто

Пневмонитc, одышка, эпистаксис, кашель

Часто

Тромбоэмболия легочной артерии, диспноэ, глоточное воспаление, нарушение дыхания, кровохарканье

Нечасто

Острый респираторный дистресс-синдром

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто

Стоматитd, диарея, воспаление слизистой оболочки, рвота, тошнота

Часто

Гастрит, сухость во рту, боль в животе, дисфагия, диспепсия

Со стороны печени

Очень часто

Повышение уровня АлАТb и АсАТb

Часто

Повышение уровня билирубинаb

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень часто

Высыпание, акне, угревой дерматит, сухость кожи, зуд, поражение ногтей

Часто

Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, розовый лишай, эритема, кожная эксфолиация, онихоклазия, поражения кожи, умеренная алопеция

Нечасто

Ангионевротический отек

Со стороны скелетной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в суставах

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Повышение уровня креатининаb, почечная недостаточность (в том числе ОПН)*, протеинурия*

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Вторичная аменорея/дисбаланс ЛГ/ФСГ

Общие нарушения

Очень часто

Усталость, слабость, периферические отеки, гипертермия

Часто

Боль в груди

Нечасто

Нарушение заживления ран

Обследование

Очень часто

Уменьшение массы тела, снижение уровня иммуноглобулина G в крови


*См. также пункт «Информация, полученная из дальнейших клинических исследований».
aВключает все реакции «инфекции и инвазии» системы по классу органов (например пневмонию, сепсис и отдельные случаи оппортунистических инфекций [например аспергиллез, кандидоз и гепатит В]).
bВключая разные случаи кровотечений, не указанные отдельно.
cВключая интерстициальные заболевания легких, легочные инфильтрации, легочные альвеолярные кровотечения, легочную токсичность и альвеолит.
dВключая афтозный стоматит, а также появление язв на слизистой оболочке полости рта и на языке.
Информация, полученная в ходе дальнейших клинических исследований. Применение эверолимуса во время клинических исследований приводило к серьезным случаям реактивации вируса гепатита В, включая летальные случаи. Реактивация инфекции — ожидаемое явление в период иммуносупрессии.
В ходе клинических исследований и исходя из постмаркетинговых спонтанных сообщений, применение эверолимуса связано со случаями почечной недостаточности (включая летальный случай) и протеинурии. Рекомендуется мониторинг функции почек.
Педиатрическая популяция. В базовом исследовании фазы II, 22 из 28 исследованных пациентов с СЕГА были в возрасте до 18 лет. Предполагается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и у взрослых.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

неинфекционный пневмонит. Неинфекционный пневмонит является класс-эффектом для производных рапамицина, включая Афинитор. Неинфекционный пневмонит (включая интерстициальное заболевание легких) отмечали у пациентов, применявших Афинитор. Некоторые случаи были тяжелыми, редко — летальный исход. У пациентов с неспецифическими респираторными симптомами и такими симптомами, как гипоксия, выпот в плевральную полость, кашель или диспноэ, у которых с помощью соответствующих исследований исключено наличие причин инфекционного, опухолевого или другого немедицинского генеза, следует рассмотреть возможность диагноза неинфекционного пневмонита. Больным рекомендуется немедленно сообщать обо всех новых респираторных симптомах или ухудшении самочувствия.
Пациенты, у которых на рентгеновских снимках выявлены изменения, указывающие на неинфекционный пневмонит, с маловыраженными симптомами или бессимптомным течением, могут продолжать применение Афинитора без коррекции дозы. Если симптомы умеренно выраженные, терапию прерывают до улучшения состояния. Может быть показано применение кортикостероидов.
У пациентов с СЕГА повторное применение Афинитора начинают со сниженной на 50% суточной дозы, которая была назначена в зависимости от индивидуальной клинической картины; с почечно-клеточной карциномой и НЭО и гормон-рецепторположительным раком молочной железы повторное применение Афинитора начинают с дозы 5 мг/сут, в зависимости от индивидуальной клинической картины.
В случае развития тяжелых симптомов неинфекционного пневмонита терапию Афинитором отменяют и назначают кортикостероиды до регрессии клинических симптомов.
Инфекции. Афинитор обладает иммуносупрессивными свойствами и может приводить к развитию у пациента бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных инфекций, включая инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами. У пациентов, применяющих Афинитор, описано развитие местных и системных инфекций, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез или кандидоз, и вирусные инфекции, включая реактивацию вируса гепатита В. Некоторые из этих инфекций были тяжелыми (например привели к респираторной или печеночной недостаточности) и иногда летальными.
Врачи и пациенты должны помнить о повышенном риске развития инфекций при приеме Афинитора. Для лечения уже имеющихся инфекций следует назначить соответствующую терапию и они должны полностью регрессировать до начала лечения Афинитором. Во время приема Афинитора необходимо внимательно контролировать симптомы и признаки развития инфекций. При диагностировании инфекционного заболевания немедленно назначают адекватное лечение, а также прерывают прием или отменяют Афинитор.
При диагностировании инвазивной системной грибковой инфекции Афинитор отменяют немедленно, а пациенту назначают соответствующую противогрибковую терапию.
Реакции повышенной чувствительности. При применении эверолимуса отмечали реакции гиперчувствительности, которые проявлялись такими симптомами (включая, но не ограничиваясь), как анафилаксия, диспноэ, гиперемия, боль в груди или ангионевротический отек (например отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него).
Образование язв в ротовой полости. У пациентов, применявших Афинитор, отмечали язвы в ротовой полости, стоматит и мукозит ротовой полости. В таких случаях рекомендуется назначать средства для местного применения, кроме ополаскивателей, содержащих спирт или перекись водорода, поскольку они могут ухудшить состояние. Противогрибковые средства не применяют до установления диагноза грибковой инфекции.
Случаи почечной недостаточности (в том числе ОПН), некоторые из них с летальным исходом, отмечены у пациентов, применявших Афинитор. Функцию почек следует контролировать, особенно в случаях, когда у пациентов есть дополнительные факторы риска.
Лабораторные анализы и мониторинг
Функция почек. В клинических исследованиях сообщалось о повышении уровня креатинина в плазме крови, обычно незначительном. До начала терапии Афинитором и затем периодически проводят мониторинг функции почек, включая измерение азота мочевины в крови или креатинина в плазме крови.
Уровень глюкозы и липидов в крови. В клинических исследованиях сообщалось о развитии гипергликемии, гиперлипидемии и гипертриглицеридемии. До начала терапии Афинитором и затем периодически проводят мониторинг уровня глюкозы в крови натощак. По возможности должен быть достигнут оптимальный гликемический контроль до начала приема Афинитора.
Показатели крови. В клинических исследованиях сообщалось о сниженном уровне гемоглобина, лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. До начала терапии Афинитором и затем периодически рекомендуется проводить мониторинг показателей общего клинического анализа крови.
Карциноидные опухоли. Во время рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования с участием пациентов с карциноидными опухолями комбинация Афинитор и октреотид-депо (Сандостатин ЛАР) была сравнима с таковой плацебо и октреотид-депо. Результаты исследования не удовлетворяли первичной конечной точке эффективности применения препарата (выживаемость без прогрессирования [progression-free-survival — PFS]), а промежуточный анализ общей выживаемости (overall survival — OS) в числовом отношении отдавал предпочтение группе плацебо плюс октреотид-депо. Поэтому безопасность и эффективность применения препарата Афинитор для пациентов с карциноидными опухолями не доказаны.
Взаимодействия. Следует избегать одновременного применения с ингибиторами и индукторами CYP 3A4 и/или эффлюксного насоса P-гликопротеина (Pgp). Если сочетанного применения умеренного ингибитора или индуктора CYP 3A4 и/или Pgp избежать невозможно, дозу Афинитора корректируют на основе прогнозируемой AUC.
Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP 3A4 приводит к существенному повышению концентраций эверолимуса в плазме крови. До сих пор недостаточно данных относительно режима дозирования в подобной ситуации. Поэтому не рекомендуется одновременное применение Афинитора и мощных ингибиторов CYP 3A4.
Нарушение функции печени. Афинитор не применяют у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью).
Вакцинация. Во время лечения Афинитором вакцинацию живыми вакцинами не проводят.
Лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, нельзя назначать это лекарственное средство.
Осложнение при заживлении ран. Нарушение заживления ран характерно для такого класса препаратов, как производные рапамицина, включая Афинитор. Поэтому на протяжении предоперационного периода Афинитор следует применять с осторожностью.
Применение в период беременности и кормления грудью. Контрацепция. Женщины репродуктивного возраста во время применения эверолимуса и в течение до 8 нед после окончания лечения должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например пероральный, инъекционный или имплантационный гормональный, без содержания эстрогенов, метод контроля рождаемости, контрацептивы на основе прогестерона, гистерэктомию, перевязку маточных труб, полное воздержание от половых связей, барьерные методы, внутриматочные средства и/или женскую/мужскую стерилизацию).
Беременность. Данные о применении эверолимуса у беременных отсутствуют или ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, включая эмбрио- и фетотоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эверолимус не рекомендован женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. У пациентов мужского пола нет препятствий для планирования отцовства.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли эверолимус в грудное молоко. Однако исследования действия эверолимуса и/или его метаболитов на животных показали, что эти вещества попадают в молоко лактирующих крыс. Поэтому женщины, принимающие эверолимус, не должны кормить ребенка грудью.
Фертильность. Данные относительно возможности эверолимуса приводить к бесплодию неизвестны, однако у пациентов женского пола под влиянием препарата отмечались вторичная аменорея и ассоциированный с ней дисбаланс ЛГ/ФСГ. На основе данных доклинических исследований установлено, что существует риск нарушения фертильности у мужчин, принимающих Афинитор.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Афинитор у детей в возрасте до 3 лет не установлены. В настоящий момент данных нет.
Данные по способности препарата влиять на задержку роста/развития при длительном лечении в этой возрастной категории неизвестны.
Рекомендуемые дозы препарата для детей с СЕГА в возрасте от 3 лет соответствуют таковым для взрослых пациентов.
Безопасность и эффективность применения препарата Афинитор у онкобольных детей не установлены. В настоящее время данных нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследования влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводили. Если во время лечения Афинитором пациенты ощущают утомляемость, то они должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

эверолимус является субстратом CYP 3A4, а также субстратом и умеренным ингибитором Pgp. Итак, на абсорбцию и последующую элиминацию эверолимуса могут влиять вещества, действующие на CYP 3A4 и/или Pgp. In vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP 3A4 и смешанным ингибитором CYP 2D6.
Известные и теоретические взаимодействия с некоторыми ингибиторами и индукторами CYP 3A4 и Pgp перечислены в табл. 3.
Ингибиторы CYP 3A4 и Pgp, повышающие концентрацию эверолимуса. Вещества, ингибирующие CYP 3A4 или Pgp, могут повышать концентрацию эверолимуса в крови, замедляя метаболизм или эффлюкс эверолимуса из клеток кишечника.
Индукторы CYP 3A4 и Pgp, снижающие концентрацию эверолимуса. Вещества, индуцирующие CYP 3A4 или Pgp, могут снижать концентрацию эверолимуса в крови, ускоряя метаболизм или эффлюкс эверолимуса из клеток кишечника.
Таблица 3. Влияние других действующих веществ на эверолимус

 

Активное вещество по виду взаимодействия

Взаимодействие — изменение AUC/Cmax эверолимуса
Коэффициент значений среднего геометрического (наблюдаемый диапазон)

Рекомендации относительно
одновременного применения

Мощные ингибиторы CYP 3A4/Pgp

Кетоконазол

AUC увеличилась в 15,3 раза (диапазон 11,2–22,5)
Cmax увеличилась в 4,1 раза (диапазон 2,6–7)

Не рекомендуется одновременное применение Афинитора и мощных ингибиторов

Итраконазол, позаконазол, вориконазол

Не исследовали. Возможно выраженное повышение концентрации эверолимуса

Телитромицин, кларитромицин

Нефазодон

Ритонавир, атазанавир, саквинавир, дарунавир, индинавир, нелфинавир

Умеренные ингибиторы CYP 3A4/Pgp

Эритромицин

AUC увеличилась в 4,4 раза (диапазон 2–12,6)
Cmax увеличилась в 2 раза (диапазон 0,9–3,5)

Если применения умеренных ингибиторов CYP 3A4 или Pgp избежать нельзя, следует соблюдать осторожность.
ПКК и НЭО и гормон-рецепторположительный рак молочной железы: если пациенту требуется одновременное применение умеренного ингибитора CYP 3A4 или Pgp, дозу снижают до 5 мг 1 раз в сутки или 5 мг через день. Однако клинические данные относительно такой коррекции дозы отсутствуют. Ввиду межсубъектной вариабельности рекомендуемая коррекция дозы может оказаться непригодной для всех пациентов, поэтому необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы не пропустить возникновение побочных эффектов.
СЕГА: если пациенту требуется одновременное применение умеренного ингибитора CYP 3A4 или Pgp, дозу снижают на 50%.
Дальнейшее снижение дозы может потребоваться в случае развития побочных реакций. Концентрацию эверолимуса необходимо оценивать через 2 нед после сочетанного применения умеренного CYP 3A4 или Pgp-ингибитора. Если применение умеренного ингибитора прекращается, доза Афинитора должна быть такой же, как до начала применения умеренного CYP 3A4 или Pgp-ингибитора, концентрацию эверолимуса следует вновь оценить через 2 нед

Верапамил

AUC увеличилась в 3,5 раза (диапазон 2,2–6,3)
Cmax увеличилась в 2,3 раза (диапазон 1,3–3,8)

Циклоспорин для перорального применения

AUC увеличилась в 2,7 раза (диапазон 1,5–4,7)
Cmax увеличилась в 1,8 раза (диапазон 1,3–2,6)

Флуконазол

Не исследовали. Возможно повышение концентрации эверолимуса

Дилтиазем

Ампренавир, фозампренавир

Грейпфрутовый сок или другие пищевые продукты, влияю-щие на CYP 3A4/Pgp

Не исследовали. Возможно повышение концентрации эверолимуса (варианты эффекта могут быть разными)

Следует избегать этой комбинации

Мощные индукторы CYP 3A4

Рифампицин

AUC снизилась на 63% (диапазон 0–80%)
Cmax снизилась на 58% (диапазон 10–70%)

Не следует одновременно применять мощные индукторы CYP 3A4.
ПКК и НЭО и гормон-рецепторположительный рак молочной железы: если пациенту

Кортикостероиды (например дексаметазон, преднизон, преднизолон)

Не исследовали. Возможно снижение концентрации

требуется одновременное применение мощного индуктора CYP 3A4, дозу Афинитора повышают с 10 до 20 мг/сут, добавляя по 5 мг на 4-й и 8-й день от начала применения индуктора. Считается, что такая доза Афинитора приведет к значению AUC, отмечаемому без применения индукторов. Однако клинических данных о такой коррекции дозы нет. Если лечение индуктором прекращают, дозу Афинитора возвращают к таковой до начала одновременного применения.
СЕГА: пациентам, применяющим мощные индукторы CYP 3A4, может потребоваться повышение дозы Афинитора для достижения такой же экспозиции, как и у пациентов, не применяющих мощных индукторов. Дозу следует титровать до достижения концентраций 5–15 нг/мл. Если концентрация <5 нг/мл, суточную дозу можно повышать на 2,5 мг каждые 2 нед, проверяя концентрацию эверолимуса и оценивая его переносимость перед повышением дозы. Если применение мощного индуктора прекращается, доза Афинитора должна быть такой же, как и до применения мощного индуктора CYP 3A4. Концентрацию эверолимуса следует оценить примерно через 2 нед

Противоэпилептические средства (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин

Не исследовали. Возможно снижение концентрации

Эфавиренц, невирапин

Зверобой (Hypericum perforatum)

Не исследовали. Возможно значительное снижение концентрации

Во время терапии эверолимусом не следует применять препараты, содержащие зверобой


Препараты, на концентрацию которых в плазме крови может повлиять эверолимус. Исходя из результатов in vitro, маловероятно, что системные концентрации, полученные после ежедневного перорального приема препарата в дозе 10 мг, приведут к угнетению Pgp, CYP 3A4 и CYP 2D6. Однако не исключается угнетение CYP 3A4 и Pgp в ЖКТ. Поэтому эверолимус может влиять на биодоступность при одновременном применении с препаратами, являющимися субстратами CYP 3A4 и/или Pgp.
Одновременное применение эверолимуса и депо октреотида повысило Сmax октреотида со средним геометрическим соотношением (эверолимус/плацебо) на 1,47. Клинически значимого влияния на эффективность ответа на эверолимус у пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями установить не удалось.
Одновременное применение эверолимуса и экземестана увеличивало Cmin и C2h экземестана на 45 и 64% соответственно. Однако соответствующие уровни эстрадиола в равновесном состоянии (4 нед) не отличались в двух группах лечения. Повышение частоты нежелательных эффектов, связанных с применением экземестана, не выявлено среди пациенток с гормон-рецепторположительным прогрессирующим раком молочной железы, получавших комбинацию препаратов. Повышение уровней экземестана вряд ли будет влиять на эффективность или безопасность.
Вакцинация. Иммунный ответ на вакцины может изменяться, поэтому на протяжении лечения Афинитором эффективность вакцинации может снизиться. Во время лечения Афинитором следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Примеры живых вакцин: интраназальная вакцина против гриппа, вакцина против кори, паротита, краснухи, пероральная вакцина против полиомиелита, БЦЖ (бацилла Кальметта — Герена), вакцина против желтой лихорадки, ветряной оспы и тифозные вакцины TY21a.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

опыт передозировки у человека очень ограничен. Однократные дозы до 70 мг приводили к приемлемой переносимости.
Во всех случаях передозировки следует начать общие поддерживающие мероприятия. Считается, что эверолимус не поддается диализу до какого-то существенного уровня (в течение 6 ч гемодиализа выведено <10% принятой дозы препарата).
Педиатрическая популяция. Ограниченное количество педиатрических пациентов подвергалось экспозиции доз препарата, превышающих 10 мг/м2/сут. Никаких признаков острой токсичности в этих случаях не зарегистрировано.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 30 °С.


Цена на Афинитор табл 10мг N30 купить в аптеках Днепропетровска, Украина

Высококвалифицированные фармацевты и провизоры аптеки «Не Болей» окажут Вам всю необходимую помощь при покупке, предоставят Вам полную консультацию по применению и отзывы на Афинитор табл 10мг N30, а так же помогут в выборе сопутствующих медикаментов. Купить Афинитор табл 10мг N30 Вы можете в любой из аптек «Не Болей» в график работы аптеки. Также, Вы можете посмотреть цену и сделать заказ через интернет аптеку neboley.dp.ua Наша онлайн аптека даёт возможность заказать или купить Афинитор табл 10мг N30 по доступной цене в Украине. На сайте семьи аптек «Не Болей» будет отображаться цена на Афинитор табл 10мг N30 Украина. Поиск лекарств на сайте сети аптек «Не Болей» очень удобен, просто введите нужный медикамент в строку и цена отобразится в поиске лекарств. Если Афинитор табл 10мг N30 на данный момент нет в наличии, то Вы можете заказать его, оформив заказ на сайте интернет аптеки. Заказ будет доставлен в аптеку как можно быстрее, в этот или на следующий день. Инструкция на Афинитор табл 10мг N30 можно прочитать в одной из аптек не болей или на сайте аптеки. Перед тем как купить Афинитор табл 10мг N30 в Украине, рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сеть аптек «Не Болей» гарантирует качество на Афинитор табл 10мг N30. Наши аптеки Днепропетровска на фармацевтическом рынке уже более 12 лет. За это время мы успели себя зарекомендовать, как хорошую, успешную аптеку, с гарантированным качеством, широким ассортиментом, квалифицированным персоналом, а главное, очень демократичными ценами. Выбирая аптеку «Не Болей» в Днепропетровске Вы оказываете нам доверие, и мы обещаем сделать все возможное, чтобы в дальнейшем Вы обращались за помощью только к нам.

Сеть аптек «Не Болей» в Днепропетровске предоставляет своим клиентам доступные цены и регулярные акции в аптеках.
По вопросам оплаты и заказа лекарств звоните в службу поддержки аптеки любым удобным для Вас способом. Не болейте!

 

Афинитор табл 10мг N30 цена и купить в городах: Харьков, Одесса, Киев, Запорожье, Львов, Кривой Рог, Николаев, Мариуполь, Винница, Макеевка, Херсон, Полтава, Чернигов, Черкассы, Житомир, Сумы, Хмельницкий, Горловка, Черновцы, Ровно, Днепродзержинск, Кировоград, Кременчуг, Ивано-Франковск, Луцк, Белая Церков, Краматорск, Мелитополь, Керчь, Никополь, Славянск, Бердянск, Ужгород, Алчевск, Павлоград, Северодонецк, Евпатория, Лисичанск, Каменец-Подольский.


Отзывы
Оплата и доставка

Условия доставки и оплаты

Для клиентов Днепропетровска.
Вы можете оформить заказ через сайт или забронировать товар по телефонам указанным выше. Это гарантирует наличие заказа к вашему приходу, а также сохранность цены, по которой вы бронируете, так как в течение дня возможна переоценка товара. 
Если ваш заказ есть в наличии в аптеке (об это вам сообщит менеджер) вы можете забрать в любое удобное для вас время в течение двух суток. Если заказ за это время не забирается - бронь снимается.
По запросу 
поле предоплаты осуществляем доставку по городу в отделения или курьером "Новой Почты" по тарифам "Новой Почты".
Оплата заказа в аптеке при получении. Возможен наличный расчет и расчет по терминалу. 

Для клиентов других городов Украины. 
Заказы отправляем Новой Почтой. 
Отправка через день после оплаты. Доставка Новой Почты 1-3 дня. 
Работаем по полной предоплате. 
Заказ оформляется через сайт (выбираете "Доставка по Украине") или по телефонам указанным выше. На е-mail (или sms) получаете реквизиты для оплаты. 
Обращаем ваше внимание, что рецептурные препараты без предоставления рецепта, а также вакцины не могут быть отправлены! 

Укажите Ваш e-mail:

Вход в личный кабинет