Зелдокс капс 80мг N30

  • Наличие в аптеках
  • Инструкция
  • Отзывы
  • Оплата и доставка
Цена
Цена (грн)
Адрес
Тел

Интересующего Вас препарата нет в наличии в нашей сети. 
Уточните возможность заказа по телефонам:
(050) 456 60 50
(097) 774 75 10
(073) 975 58 55
(056) 767 30 00
Или воспользуйтесь он-лайн чатом (кнопка "Спросите консультанта" в нижнем правом углу).

Наличие уточняйте
Показать телефон
Инструкция

ЗЕЛДОКС® (ZELDOX®)

ПОКАЗАНИЯ:

капсулы. Зипразидон показан для лечения шизофрении у взрослых.
Зипразидон показан для лечения маниакальных или смешанных эпизодов средней степени тяжести у пациентов с биполярным расстройством (показания к применению с целью профилактики эпизодов биполярного расстройства не устанавливали; см. Фармакодинамика).
Р-р. Зелдокс применяют для быстрого контроля состояния ажитации у пациентов с шизофренией в течение максимум 3 последовательных дней в случае, когда пероральное применение препарата нецелесообразно.
Применение данной лекарственной формы следует прекратить так быстро, насколько это возможно с клинической точки зрения, и начать применять препарат в форме капсул.

 

 

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 40 мг, № 28

 Зипразидона гидрохлорид

40 мг

капс. 60 мг, № 30

 Зипразидона гидрохлорид

60 мг

капс. 80 мг, № 28

 Зипразидона гидрохлорид

80 мг

пор. д/р-ра д/ин. 20 мг/мл фл., с раств. в амп. 1,2 мл, № 1

 Зипразидона мезилат

20 мг/мл


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Зелдокс обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа 2 (D2) и существенно большим сродством к серотониновым рецепторам типа 2A (5HT2A). Позитронно-эмиссионная томография показала, что через 12 ч после приема разовой дозы 40 мг блокирование серотониновых рецепторов типа 2А составляло более 80%, а блокирование рецепторов D2 — более 50%. Зипразидон также взаимодействует с серотониновыми рецепторами 5HT2C, 5HT1D и 5HT1A. Сродство препарата к этим рецепторам равно или даже больше, чем его сродство к рецепторам D2. Зипразидон имеет умеренное сродство к нейронным транспортерам серотонина и норадреналина, а также демонстрирует умеренное сродство к гистаминовым H1 - и α1-рецепторам. Сродство зипразидона к мускариновым М1-рецепторам является незначимым.
Продемонстрировано, что зипразидон выступает как антагонист серотониновых рецепторов типа 2А (5HT2A) и дофаминовых рецепторов 2 типа (D2). Согласно предложенным механизмам, антипсихотический эффект препарата частично обусловлен этой комбинацией антагонистических воздействий. Зипразидон также выступает мощным антагонистом рецепторов 5HT2C и 5HT1D, мощным агонистом рецепторов 5HT1A и подавляет обратный захват нейронами норадреналина и серотонина.
Клинические исследования. В клинических исследованиях доказана безопасность и переносимость в/м инъекций с последующим применением пероральной терапии.
Шизофрения. В ходе исследования продолжительностью 52 нед зипразидон продемонстрировал эффективность в отношении поддержания клинического улучшения на протяжении продления терапии у пациентов, которые продемонстрировали ответ на лечение в начале курса. Не отмечено четкой зависимости между дозой и выраженностью ответа в разных группах применения зипразидона. В этом исследовании участвовали пациенты как с положительной, так и отрицательной симптоматикой. Эффективность зипразидона продемонстрирована в обоих вариантах.
Частота развития увеличение массы тела, о котором сообщалось как о побочной реакции при краткосрочных (длительностью 4–6 нед) исследованиях лечения шизофрении, была низкой и не отличалась в группах применения зипразидона и плацебо (в каждой из групп частота составила 0,4%). В плацебо-контролируемом исследовании длительностью 1 год медиана потери массы тела составляла 1–3 кг у пациентов, получавших зипразидон, и 3 кг — у пациентов, принимавших плацебо.
В ходе двойного слепого сравнительного исследования лечения шизофрении определяли такие показатели метаболизма, как масса тела, уровень инсулина натощак, уровень общего ХС и ТГ, а также индекс резистентности к инсулину. У пациентов, которые применяли зипразидон, не отмечено значительных отклонений от исходного уровня по одному из этих параметров обмена веществ.
Результаты крупного постмаркетингового исследования безопасности. Рандомизированное исследование после внедрения препарата в клиническую практику с участием 18 239 пациентов, находившихся под наблюдением в течение года, проведено, чтобы установить, ассоциируется ли влияние зипразидона на интервал Q–T с повышением риска несуицидальной смертности у пациентов с шизофренией. Это исследование проводили в условиях обычной клинической практики; результаты исследования продемонстрировали отсутствие разницы в частоте смертности, не связанной с суицидом, между группами лечения зипразидоном и оланзапином (первичная конечная точка). Это исследование также показало отсутствие разницы по вторичным конечными точками (общая смертность, смертность от суицида и смертность вследствие внезапной смерти). В тоже время в группе лечения зипразидоном отмечали незначительно большее количество летальных исходов вследствие сердечно-сосудистых нарушений. Также в группе лечения зипразидоном выявили статистически достоверно более высокую частоту госпитализации по всем причинам, преимущественно за счет повышения частоты госпитализации по психиатрическими показаниям.
Биполярная мания. Эффективность зипразидона для взрослых пациентов с манией установлена в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 3 нед, в которых сравнивали зипразидон и плацебо, и в одном двойном слепом исследовании продолжительностью 12 нед, в котором зипразидон сравнивали с галоперидолом и плацебо. В этих исследованиях принимали участие около 850 пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа с острыми маниакальными или смешанными эпизодами и наличием или отсутствием психотических проявлений. В этих исследованиях психотические проявления на исходном уровне отмечали в 49,7; 34,7 или 34,9% случаев. Эффективность препарата оценивали с применением Шкалы оценки мании (Mania Rating Scale — MRS). Шкалу глобальной клинической оценки степени тяжести (Clinical Global Impression-Severity — CGI-S) в этих исследованиях использовали как комбинированную первичную или основную вторичную переменную эффективности. Применение зипразидона (40–80 мг 2 раза в сутки, средняя суточная доза 120 мг) приводило к статистически достоверному значительно большему (по сравнению с плацебо) улучшению показателей по MRS и CGI-S при оценке во время заключительного визита (3 нед). В ходе исследования продолжительностью 12 нед лечение галоперидолом (средняя суточная доза 16 мг) приводило к значительно большему снижению индексов MRS по сравнению с таковым при лечении зипразидоном (средняя суточная доза 121 мг). Продемонстрировано, что эффективность зипразидона и галоперидола сопоставима в отношении части пациентов, у которых ответ на лечение сохранялся в период с 3-й по 12-ю неделю лечения.
Эффективность зипразидона для лечения биполярного расстройства I типа у детей в возрасте 10–17 лет оценивали в ходе одного плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 4 нед (n=237) с участием пациентов, пребывающих в стационаре или получающих лечение амбулаторно, которые соответствовали критериям DSM-IV для маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства I типа с психотическими проявлениями или без них и на исходном уровне получили индекс Y-MRS на уровне ≥17 баллов. Во время этого двойного слепого плацебо-контролируемого исследования курс лечения переменными дозами зипразидона перорально (80–160 мг/сут в 2 приема по 40–80 мг 2 раза в сутки для пациентов с массой тела ≥45 кг и 40–80 мг/сут в 2 приема по 20–40 мг 2 раза в сутки для пациентов с массой тела <45 кг) сравнивали с лечением плацебо. В 1-й день применяли разовую дозу 20 мг зипразидона, в дальнейшем повышали дозу в течение 1–2 нед, разделяя ее на 2 приема и ориентируясь на диапазон 120–160 мг/сут (для пациентов с массой тела ≥45 кг) или 60–80 мг/сут (для пациентов с массой тела <45 мг). Разрешено применять асимметричную схему дозирования: утренние дозы были на 20 или 40 мг ниже вечерних. Зипразидон был эффективнее плацебо по показателю изменения общего индекса Y-MRS от исходного уровня до 4-й недели. В ходе этого клинического исследования средняя суточная доза составляла 119 мг для пациентов с массой тела ≥45 кг и 69 мг — для пациентов с массой <45 кг.
Безопасность зипразидона оценивали у 267 детей в возрасте 10–17 лет, которые принимали участие в клинических исследованиях биполярной мании с многократным применением препарата. Суммарно 82 ребенка с биполярным расстройством I типа применяли зипразидон перорально в течение не менее 180 дней.
В ходе исследования продолжительностью 4 нед с участием детей в возрасте 10–17 лет с биполярной манией между пациентами из групп лечения зипразидоном и плацебо не отмечено различий с точки зрения среднего изменения от исходного уровня таких показателей, как масса тела, уровень глюкозы натощак, уровень общего ХС, ХС ЛПНП или уровень ТГ.
Долговременных двойных слепых клинических исследований эффективности и переносимости зипразидона с участием детей не проводили.
Долговременных клинических исследований эффективности применения зипразидона для профилактики рецидивов симптомов мании/депрессии не проводили.
Фармакокинетика. Всасывание. Пиковая концентрация зипразидона в плазме крови обычно достигается через 6–8 ч после перорального применения зипразидона в многократных дозах с пищей. Абсолютная биодоступность разовой дозы 20 мг после приема пищи составляет 60%. Исследования фармакокинетики показали, что при наличии пищи биодоступность зипразидона может возрастать даже до 100%. Таким образом, препарат рекомендуется принимать одновременно с пищей.
Биодоступность зипразидона при в/м применении составляет 100%. Cmax препарата в плазме крови обычно достигается через 30–60 мин после в/м применения разовой дозы. Экспозиция возрастает с повышением дозы, и после 3 дней применения в/м отмечено незначительную аккумуляцию препарата.
Распределение. Объем распределения при парентеральном введении препарата составляет приблизительно 1,1 л/кг. Более 99% зипразидона связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация и выведение. T½ зипразидона после перорального применения составляет 6,6 ч. Равновесное состояние достигается в пределах 1–3 сут от начала лечения.
Средний терминальный T½ при парентеральном введении на 3-й день применения составляет 8–10 ч. Средний терминальный T½ зипразидона после в/в применения составляет 6 ч. Средний клиренс зипразидона при в/в применении составляет 5 мл/мин/кг. Примерно 20% дозы выводится из организма с мочой, а примерно 66% — с калом.
После перорального применения зипразидон интенсивно метаболизируется. Неизмененный препарат выделяется в очень небольших количествах с мочой (<1%) и калом (<4%). Элиминация зипразидона осуществляется преимущественно за счет трех предполагаемых метаболических путей, при этом образуются 4 основных циркулирующих метаболита: бензизотиазола пиперазина сульфоксид, бензизотиазола пиперазина сульфон, зипразидона сульфоксид и S-метилдигидрозипразидон. Неизмененный зипразидон составляет примерно 44% от общего количества производных препарата в плазме крови.
Исследования in vivo свидетельствует, что преобразование в S-метилдигидрозипразидон является основным путем метаболизма зипразидона. Исследования in vitro указывают на то, что этот метаболит образуется в результате окисления под воздействием альдегид-оксидазы с последующим S-метилированием. Также определенную роль играет окислительный метаболизм, который осуществляется преимущественно за счет CYP 3A4 с потенциальным привлечением CYP 1A2.
Во время исследований in vitro зипразидон, S-метилдигидрозипразидон и зипразидон сульфоксид проявляют общие свойства, которые могут вызывать удлинение интервала Q–Tc. S-метилдигидрозипразидон преимущественно выводится с калом, вероятно, путем билиарной экскреции. Незначительную роль в метаболизме этого соединения играют метаболические превращения под действием CYP 3A4. Зипразидона сульфоксид выделяется преимущественно почками, вторичным путем выведения являются метаболические превращения под действием CYP 3A4.
Особые группы пациентов. Фармакокинетические исследования с участием пациентов, получавших препарат перорально, не выявили никаких значительных различий фармакокинетики препарата у курящих и некурящих лиц. После перорального применения не отмечено значительных различий в фармакокинетике в зависимости от возраста или пола пациентов.
При применении зипразидона пациентам с нарушениями функции почек различной степени тяжести не зарегистрировано прогрессирующего роста экспозиции зипразидона. Эти наблюдения совпадают с тем фактом, что почечный клиренс играет очень незначительную роль в общем клиренсе препарата. После перорального применения 20 мг 2 раза в течение 7 дней уровень экспозиции у пациентов с нарушением легкой (клиренс креатинина 30–60 мл/мин), умеренной (10–29 мл/мин) и тяжелой (существует необходимость в диализе) степени составил соответственно 146; 87 и 75% от уровня экспозиции у здоровых добровольцев (клиренс креатинина >70 мл/мин). Пока неизвестно, повышалась ли у таких пациентов концентрация метаболитов в плазме крови.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) вследствие цирроза концентрация препарата в плазме крови после перорального применения повышалась на 30% по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев, а терминальный T½ увеличился примерно на 2 ч. Влияние нарушений функции печени на концентрацию метаболитов в плазме крови неизвестно.

ПРИМЕНЕНИЕ:

капсулы для перорального применения
Взрослые. Рекомендуемая доза для неотложного лечения шизофрении и биполярной мании составляет 40 мг 2 раза в сутки во время приема пищи. В зависимости от индивидуальных особенностей клинического состояния, суточная доза в дальнейшем может быть повышена до максимального уровня, составляющего 80 мг 2 раза в сутки. При наличии показаний, максимальную рекомендованную суточную дозу можно применять уже на 3-й день лечения. Очень важно не превышать максимальную суточную дозу, поскольку профиль безопасности для доз, превышающих 160 мг/сут, не подтвержден, и применение зипразидона связано с дозозависимым увеличением продолжительности интервала Q–T (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией зипразидон следует применять в минимальной эффективной дозе. В большинстве случаев достаточным может оказаться применение 20 мг 2 раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Обычно не показано снижать начальную дозу препарата для пациентов в возрасте старше 65 лет, но такую возможность следует рассматривать при наличии соответствующих клинических факторов.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата (см. Фармакокинетика).
Нарушение функции печени. При применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью следует рассмотреть возможность приема препарата в более низких дозах (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).
Р-р
Данная лекарственная форма препарата Зелдокс предназначена исключительно для в/м применения. Следует избегать применения препарата в/в. Применять данную лекарственную форму препарата у пациентов следует лишь в случае, когда пероральное применение препарата нецелесообразно.
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 10 мг, ее применяют при необходимости, при этом не следует превышать максимальную суточную дозу, составляющую 40 мг.
Препарат в дозах по 10 мг можно вводить через каждые 2 ч. Некоторым пациентам может потребоваться применение начальной дозы 20 мг. В таком случае следующую дозу 10 мг можно вводить через 4 ч. В дальнейшем препарат в дозах по 10 мг можно вводить через каждые 2 ч до достижения максимальной суточной дозы, составляющей 40 мг.
Применение зипразидона в/м в течение более 3 дней не исследовали. При необходимости длительного применения следует как можно скорее перейти с в/м применения зипразидона на пероральный прием зипразидона в форме капсул в дозировке до 80 мг 2 раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Клинический опыт применения препарата в/м у пациентов пожилого возраста >65 лет ограничен. Применять препарат в/м этой категории пациентов не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек применять зипразидон в/м следует с осторожностью (см. Фармакокинетика).
Нарушение функции печени. Следует рассмотреть возможность применения препарата в более низких дозах у пациентов с печеночной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).
Инструкции по разведению препарата. Содержимое флакона (порошок) растворяют с помощью 1,2 мл воды для инъекций (растворитель), поставляемой вместе с флаконом. Это обеспечит образование р-ра зипразидона с концентрацией 20 мг/мл. После добавления растворителя флакон следует встряхнуть до полного растворения порошка. Применять можно только прозрачный р-р, свободный от видимых примесей. Из каждого флакона следует набирать только 1 дозу (0,5 мл р-ра соответствует 10 мг зипразидона, 1 мл соответствует 20 мг зипразидона). Остатки жидкости во флаконе следует утилизировать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • установленная гиперчувствительность к зипразидону или вспомогательному веществу;

  • установленное удлинение интервала Q–T;

  • врожденный синдром удлиненного интервала Q–T;

  • недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

  • декомпенсированная сердечная недостаточность;

  • аритмии, при применении антиаритмических препаратов классов IA и III;

  • одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал Q–T. К таким препаратам относятся, в частности, антиаритмические препараты классов IA и III, триоксид мышьяка, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), дофетилид, соталол, хинидин, хлорпромазин, дроперидол, пентамидин, пробукол или такролимус.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

применение зипразидона в/м. Ниже приведены побочные реакции, для которых существует возможная, вероятная или неизвестная связь с применением зипразидона в исследованиях II–III фазы. Наиболее распространенными были следующие реакции: тошнота, седативный эффект, головокружение, боль в месте инъекции, головная боль и сонливость. Дополнительные реакции, сообщения о которых поступили после выхода препарата на рынок, включены в категорию частоты «Неизвестно» и выделены курсивом в перечне, приведенном ниже. Побочные реакции приведены по классам и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить, исходя из имеющейся информации). Побочные реакции, приведенные ниже, могут также быть связаны с основными заболеваниями и/или применением сопутствующих лекарственных средств.
Нарушения метаболизма и пищеварения: нечасто — анорексия.
Нарушения со стороны психики: нечасто — возбуждение, антисоциальное поведение, психотическое расстройство, бессонница, тик; неизвестно — мания, гипомания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — акатизия, головокружение, дистония, головная боль, седативный эффект, сонливость, экстрапирамидные расстройства*; нечасто — ригидность по типу зубчатого колеса, постуральное головокружение, дизартрия, дискинезия, нарушения координации, паркинсонизм, тремор; неизвестно — злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), парез мимических мышц.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, тахикардия; неизвестно — тахикардия по типу пируэт (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Нарушения со стороны сосудистой системы: часто — АГ, артериальная гипотензия; нечасто — приливы, ортостатическая гипотензия; неизвестно — синкопе, венозная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — ларингоспазм.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — запор, диарея, жидкий стул, сухость во рту.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — гипергидроз; неизвестно — гиперчувствительность, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — ригидность мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — недержание мочи, расстройства мочеиспускания; неизвестно — энурез.
Нарушения иммунитета: неизвестно — анафилактические реакции.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов.
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: часто — астения, утомляемость, ощущение жжения в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто — синдром отмены, гриппоподобные заболевания, дискомфорт и раздражение в месте инъекции.
Лабораторные исследования: нечасто — снижение АД.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно — синдром отмены у новорожденного (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
*Частота определена по данным 3 открытых контролируемых клинических исследований, которые проводили в период после выхода препарата на рынок.
В ходе клинических исследований применения фиксированных доз зипразидона в/м наиболее распространенными побочными реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы были головокружение (10 мг — 11%, 20 мг — 12%), тахикардия (10 мг — 4%, 20 мг — 4 %) и постуральное головокружение (10 мг — 2%, 20 мг — 2%), ортостатическая гипотензия (20 мг — 5%) и гипотензия (10 мг — 2%).
В ходе дорегистрационных клинических исследований применения фиксированных доз зипразидона в/м повышенное АД и гипертония отмечены у 2,2% пациентов, получавших дозы 10 мг. При применении препарата в дозе 20 мг повышение АД выявлено у 2,8% пациентов.
Применение капсул зипразидона. Во время клинических исследований зипразидон перорально применяли у около 6500 взрослых (см. Фармакодинамика). Наиболее распространенными побочными реакциями в ходе клинических исследований шизофрении были седативный эффект и акатизия. Наиболее частыми нежелательными явлениями при клинических исследованиях биполярной мании были седативный эффект, акатизия, экстрапирамидные расстройства и головокружение. Ниже с частотой, которая преобладает частоту возникновения в группах плацебо, приведены побочные реакции, выявленные в комбинированных краткосрочных (длительностью 4–6 нед) исследованиях шизофрении с применением фиксированных доз и в краткосрочных (длительностью 3 нед) исследованиях биполярной мании с применением переменных доз. Побочные реакции приведены с указанием предполагаемой или возможной взаимосвязи с применением зипразидона. Дополнительные реакции, сообщения о которых поступили после выхода препарата на рынок, включены в категорию частоты «Неизвестно» и выделены курсивом в перечне, приведенном ниже. Побочные реакции приведены в перечне по классам и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить, исходя из имеющейся информации). Побочные реакции, приведенные ниже, могут также быть связаны с основными заболеваниями и/или с применением сопутствующих лекарственных средств.
Инфекции и инвазии: редко — ринит.
Нарушения метаболизма и пищеварения: нечасто — повышение аппетита; редко — гипокальциемия.
Нарушения со стороны психики: часто — беспокойство; нечасто — возбуждение, чувство тревоги, ощущение сжатия в горле, ночные кошмары; редко — панические атаки, симптомы депрессии, брадифрения, угнетение эмоций, аноргазмия; неизвестно — бессонница, мания, гипомания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — дистония, акатизия, экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм (включая ригидность по типу зубчатого колеса, брадикинезию, гипокинезии), тремор, головокружение, седативный эффект, сонливость, головная боль; нечасто — генерализованные тонико-клонические судороги, поздняя дискинезия, дискинезия, слюнотечение, атаксия, дизартрия, спазм взгляда, нарушения внимания, патологическая сонливость, гипестезия, парестезия, летаргия; редко — кривошея, парез, акинезия, гипертонус, синдром беспокойных ног; неизвестно — злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), парез мимических мышц.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лимфопения, увеличенное количество эозинофилов.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — усиленное сердцебиение, тахикардия; редко — удлинение скорректированного интервала Q–T на ЭКГ; неизвестно — тахикардия по типу пируэт (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушения со стороны органа зрения: часто — помутнение зрения; нечасто — фотофобия; редко — амблиопия, нарушение зрения, зуд глаз, сухость глаз.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго, звон в ушах; редко — боль в ухе.
Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто — гипертонический криз, АГ, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия; редко — систолическая гипертензия, диастолическая гипертензия, нестабильное АД; неизвестно — синкопе, венозная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, боль в горле; редко — икота.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, запор, диспепсия, сухость во рту, избыточная секреция слюны; нечасто — диарея, дисфагия, гастрит, дискомфорт со стороны ЖКТ, отек языка, утолщение языка, метеоризм; редко — гастроэзофагеальный рефлюкс, жидкий стул.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — крапивница, сыпь, макулопапулезные высыпания, угревая сыпь; редко — псориаз, аллергический дерматит, алопеция, отек лица, эритема, папулезные высыпания, раздражение кожи; неизвестно — гиперчувствительность, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — костно-мышечная ригидность; нечасто — дискомфорт со стороны опорно-двигательного аппарата, судороги мышц, боль в конечностях, скованность суставов; редко — тризм.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — недержание мочи, дизурия; неизвестно — энурез.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — эректильная дисфункция, усиление эрекции, галакторея, гинекомастия; неизвестно — приапизм.
Нарушения со стороны иммунитета: неизвестно — анафилактические реакции.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — отклонение от нормы результатов функциональных проб печени.
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: часто — астения, повышенная утомляемость; нечасто — дискомфорт в области грудной клетки, нарушение походки, боль, ощущение жажды; редко — пирексия, ощущение жара.
Лабораторные исследования: редко — повышение уровня ЛДГ в плазме крови.
В кратко- и долгосрочных исследованиях шизофрении с применением зипразидона эпизоды тонико-клонических судорог и артериальной гипотензии отмечали нечасто, у менее чем 1% пациентов, получавших зипразидон.
Зипразидон вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала Q–T легкой или умеренной тяжести (см. Фармакодинамика). В ходе клинических исследований шизофрении отмечали удлинение интервала от 30 до 60 мс на 12,3% (976 из 7941 случая) ЭКГ-пленок в группе лечения зипразидоном и на 7,5% (73 из 975) ЭКГ-пленок — в группе плацебо. Удлинение интервала на >60 мс выявляли на 1,6% (128 из 7941) ЭКГ-пленок в группе лечения зипразидоном и на 1,2% (12 из 975) ЭКГ-пленок — в группе плацебо. Увеличение продолжительности интервала Q–Tc до значений, превышающих 500 мс, регистрировали у 3 (0,1%) из 3266 пациентов, получавших зипразидон, и у 1 (0,2%) из 538 пациентов из группы плацебо. Результаты клинических исследований биполярной мании продемонстрировали сопоставимые результаты.
Во время долгосрочного поддерживающего лечения в пределах клинических исследований шизофрении у пациентов, получавших зипразидон, иногда отмечали повышение уровня пролактина, но в большинстве случаев такое повышение нормализовалось без прекращения лечения. Кроме того, его потенциальные клинические проявления (например гинекомастия и увеличение молочных желез) возникали редко.
Опыт клинических исследований. Поскольку клинические исследования проводятся в очень разных условиях, частоту возникновения побочных реакций в ходе клинических исследований одного препарата нельзя непосредственно сравнивать с показателем, полученным в ходе клинических исследований другого препарата, и ожидать такой же частоты на практике.
В клинических исследованиях применения зипразидона участвовали примерно 5700 пациентов и/или здоровых добровольцев, получавших ≥1 дозу зипразидона. Среди них более 4800 были пациентами, которые принимали участие в исследованиях эффективности многократных доз, и продолжительность их лечения составляла примерно 1831 пациенто-лет. Условия и продолжительность лечения зипразидоном включали открытые и двойные слепые исследования, исследования у пациентов, получающих лечение в условиях стационара и амбулаторно, а также краткосрочное и долгосрочное применение препарата. Информацию о побочных реакциях во время лечения получали путем регистрации добровольных сообщений о побочных реакциях, а также в результате физикальных обследований, определения основных показателей жизнедеятельности, массы тела, показателей лабораторных анализов, ЭКГ и по данным офтальмологических обследований. Указанная частота побочных реакций отражает долю пациентов, у которых хотя бы 1 раз отмечена одна из перечисленных побочных реакций, вызванная лечением. Реакцию считали вызванной лечением, если она возникала впервые или усугублялась в течение терапии после оценивания по исходному состоянию.
Побочные реакции, которые отмечали в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях применения зипразидона перорально. Информация, представленная ниже, базируется на результатах, полученных при краткосрочных плацебо-контролируемых дорегистрационных исследованиях с участием пациентов с шизофренией (объединение двух 6-недельных и двух 4-недельных исследований с фиксированными дозами препарата) и биполярной манией (объединение двух 3-недельных исследований с вариабельными дозами), в которых зипразидон применяли в дозах 10–200 мг/сут.
Следующие побочные реакции, связанные с применением зипразидона, отмечали чаще (с частотой ≥5%) и не регистрировали с эквивалентной частотой у пациентов, получавших плацебо (частота для группы лечения зипразидон минимум вдвое выше, чем для группы плацебо):

  • исследование шизофрении: сонливость, инфекции дыхательных путей;

  • исследование биполярного расстройства: сонливость, экстрапирамидные симптомы (включая собственно экстрапирамидные симптомы, гипертонию, дистонию, дискинезию, гипокинезию, тремор, паралич и судорожные движения. Ни одна из этих побочных реакций отдельно не возникает с частотой выше 10% в исследованиях биполярной мании); головокружение (термин включает головокружение и предобморочное состояние); акатизия; нарушение зрительного восприятия; астения; рвота.

Шизофрения
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения. Примерно 4,1% (29/702) пациентов, получавших зипразидон, прекратили применение препарата из-за побочных реакции по сравнению с примерно 2,2% (6/273) пациентов, получавших плацебо. Распространенной реакцией, связанной с прекращением применения препарата, была сыпь, в том числе 7 случаев отмены препарата из-за сыпи среди пациентов, получавших зипразидон (1%) по сравнению с отсутствием таковых в группе плацебо.
Побочные реакции, возникавшие с частотой 2% или более. Ниже приведены округленные до целого числа значения частоты побочных реакций, вызванных лечением, которые возникали на протяжении экстренной терапии (продолжительностью до 6 нед) преимущественно у пациентов с шизофренией, включая только те реакции, которые отмечены у 2% пациентов и более, проходивших лечение зипразидоном, и для которых частота у пациентов, у которых применяли зипразидон, была выше, чем частота у пациентов, получавших плацебо.
Процент пациентов, которые сообщали о реакции при применении зипразидона (n=702) и плацебо (n=273) соответственно:

  • организм в целом: астения — 5/3; случайная травма — 4/2; боль в груди — 3/2;

  • нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия — 2/1;

  • нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота — 10/7; запор — 9/8; диспепсия — 8/7; диарея — 5/4; сухость во рту — 4/2; анорексия — 2/1;

  • нарушения со стороны нервной системы: экстрапирамидные симптомы (термин включает следующие побочные реакции: экстрапирамидные симптомы, гипертонию, дистонию, дискинезию, гипокинезию, тремор, паралич и судорожные движения. Ни одна из этих побочных реакций отдельно не возникает с частотой более чем 5% в исследованиях шизофрении) — 14/8; сонливость — 14/7; акатизия — 8/7; головокружение (термин включает головокружение и предобморочное состояние) — 8/6;

  • нарушения со стороны дыхательной системы: инфекция дыхательных путей — 8/3; ринит — 4/2; усиленный кашель — 3/1;

  • нарушения со стороны кожи и ее придатков: сыпь — 4/3; грибковое поражение кожи — 2/1;

  • нарушения со стороны органов чувств: нарушение зрительного восприятия — 3/2.

Зависимость побочных реакций от дозы. Анализ дозозависимого ответа в совокупности 4 исследований у пациентов с шизофренией выявил видимую зависимость побочных реакций от дозы препарата в случаях развития астении, постуральной гипотензии, анорексии, сухости во рту, гиперсаливации, артралгии, тревожности, головокружения, дистонии, гипертонии, сонливости, тремора, ринита, сыпи и нарушений зрительного восприятия.
Экстрапирамидные симптомы. Частота сообщений об экстрапирамидных симптомах (включая такие побочные реакции, как гипертония, дистония, дискинезия, гипокинезия, тремор, паралич и судорожные движения) у пациентов, получавших зипразидон в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении, составила 14% по сравнению с 8% в группе плацебо. Объективно полученные данные этих исследований по шкале Симпсона — Ангуса (для экстрапирамидных симптомов) и шкале Барнса (для акатизии) в целом не продемонстрировали разницы между группами применения зипразида и плацебо.
Дистония. Эффекты класса лекарственных средств (симптомы дистонии, удлиненного аномального сокращения групп мышц) могут возникать у предрасположенных пациентов в течение нескольких первых дней лечения. Симптомы дистонии включают спазмы мышц шеи, иногда прогрессирующие до сжатия в горле, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или протрузия языка. Эти симптомы можно отмечать при применении препарата в низких дозах, но при приеме антипсихотических лекарственных препаратов первого поколения в высоких дозах они развивались чаще и с большей степенью тяжести. Повышенный риск возникновения острой дистонии регистрируют у пациентов мужского пола и у пациентов младшего возраста.
Изменения основных показателей жизнедеятельности. Применение зипразидона связано с ортостатической артериальной гипотензией.
Изменения ЭКГ. Применение зипразидон связано с увеличением интервала Q–Tс. В исследованиях шизофрении применение зипразидона было связано со средним повышением ЧСС на 1,4 уд./мин по сравнению с увеличением на 0,2 уд./мин у пациентов группы плацебо.
Другие побочные реакции, отмеченные в течение дорегистрационной оценки применения зипразидона перорально. Ниже приведен список терминов COSTART, отражающих побочные реакции, вызванные лечением, о которых сообщалось у пациентов с шизофренией, получавших зипразидон в исследованиях многократных доз >4 мг/сут (база данных — 3834 пациента). Были включены все зарегистрированные реакции, кроме таких как: реакции, указанные выше или в любом другом месте в инструкции по медицинскому применению препарата; реакции, которые были общими и как следствие — малоинформативными; реакции, зарегистрированные только 1 раз; реакции, которые характеризовались низкой вероятностью развития в острые, опасные для жизни; реакции, которые являлись частью заболевания, которое лечится, или в противном случае являлись частыми фоновыми реакциями; и реакции, которые считаются маловероятно связанными с применением препарата. Хотя явления, о которых сообщалось, отмечены в течение лечения зипразидоном, не обязательно были им вызваны. Побочные реакции дополнительно распределены на категории в зависимости от системы организма и указаны в порядке снижения частоты возникновения в соответствии со следующими определениями: часто — побочные реакции, которые зарегистрированы минимум у 1/100 пациентов (≥1,0% пациентов; в этом списке приведены лишь те побочные реакции, которые не были указаны в результатах плацебо-контролируемых исследований); нечасто — побочные реакции, которые возникали с частотой от 1/100 до 1/1000 пациентов (у 0,1–1,0%); редко — побочные реакции, которые отмечены менее чем у 1/1000 пациентов (<0,1%).
Организм в целом: часто боль в животе, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, случайное падение, отек лица, лихорадка, реакция фоточувствительности, боль в боку, гипотермия, дорожно-транспортное происшествие.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, АГ, постуральная гипотензия; нечасто — брадикардия, стенокардия, фибрилляция предсердий; редко — AV-блокада I степени, межжелудочковая блокада, флебит, эмболия легочной артерии, кардиомегалия, церебральный инсульт, геморрагический инсульт, глубокий тромбофлебит, миокардит, тромбофлебит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — анорексия, рвота; нечасто — ректальное кровотечение, дисфагия, отек языка; редко — кишечное кровотечение, желтуха, чрезмерное затвердевание кала, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, рвота с кровью, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, лейкоплакия ротовой полости, жировая дистрофия печени, мелена.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — гипотиреоз, гипертиреоз, воспаление щитовидной железы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, экхимозы, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, лимфаденопатия; редко — тромбоцитопения, гипохромная анемия, лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия, лимфедема, полицитемия, тромбоцитемия.
Метаболические и алиментарные нарушения: нечасто — жажда, повышение уровня трансаминаз, периферический отек, гипергликемия, повышение уровня КФК, ЩФ, гиперхолестеринемия, обезвоживание, повышение уровня ЛДГ, альбуминурия, гипокалиемия; редко — повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина, гиперлипемия, гипохолестеринемия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипонатриемия, гипопротеинемия, снижение толерантности к глюкозе, подагра, гиперхлоремия, гиперурикемия, гипокальциемия, гипогликемическая реакция, гипомагниемия, кетоз, дыхательный алкалоз.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; нечасто — тендосиновит; редко — миопатия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — тревожное возбуждение, экстрапирамидные симптомы, тремор, дистония, гипертония, дискинезия, враждебность, судорожные движения, парестезии, спутанность сознания, вертиго, гипокинезия, гиперкинезия, нарушение походки, окулогирный криз, гипестезия, атаксия, амнезия, ригидность по типу зубчатого колеса, делирий, гипотония, акинезия, дизартрия, абстинентный синдром, поздняя дискинезия, хореоатетоз, диплопия, нарушение координации, нейропатия; нечасто — паралич; редко — миоклонус, нистагм, кривошея, околоротовая парестезии, опистотонус, усиление рефлексов, тризм.
Нарушения со стороны дыхательной системы: часто — одышка; нечасто — пневмония, носовое кровотечение; редко — гемоптизис, ларингоспазм.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков: нечасто — макулопапулезная сыпь, крапивница, алопеция, экзема, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, везикулезно-буллезные высыпания.
Нарушения со стороны органов чувств: часто — грибковое поражение кожи; нечасто — конъюнктивит, сухость глаз, шум в ушах, блефарит, катаракта, фотофобия; редко — кровоизлияние в глаз, нарушение поля зрения, кератит и кератоконъюнктивит.
Нарушения со стороны мочеполовой системы: нечасто — импотенция, нарушение эякуляции, аменорея, гематурия, гиперменорея, лактация у женщин, полиурия, задержка мочи, метроррагия, сексуальная дисфункция у мужчин, аноргазмия, глюкозурия; редко — гинекомастия, влагалищное кровотечение, никтурия, олигурия, нарушение сексуальной функции у женщин, маточное кровотечение.
Биполярное расстройство
Экстренная терапия маниакальных или смешанных эпизодов. Побочные реакции, связанные с прекращением лечения. Примерно 6,5% (18/279) пациентов, получавших зипразидон в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях, прекратили применение препарата из-за побочных реакции по сравнению с примерно 3,7% (5/136) пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными реакциями, связанными с прекращением применения препарата у пациентов, принимавших зипразидон, были акатизия, тревожность, депрессия, головокружение, дистония, сыпь и рвота; зарегистрированы по 2 случая прекращения лечения на каждую из этих реакций у пациентов, получавших зипразидон (1%), по сравнению с отсутствием случаев прекращения лечения у пациентов, принимавших плацебо, по 1 пациенту на дистонию и сыпь (1%) и 1 пациента в группе плацебо с остальными побочными реакциями.
Побочные реакции, возникавшие с частотой 2% или более. Ниже приведены округленные до целого числа значения частоты побочных реакций, вызванных лечением, возникавших на протяжении экстренной терапии (продолжительностью до 3 нед) у пациентов с биполярной манией, с учетом только тех явлений, которые отмечены у 2% пациентов и более, получавших лечение зипразидоном, и для которых частота у пациентов, применявших зипразидон, была выше, чем частота у пациентов, получавших плацебо.
Частота побочных реакций, вызванных лечением, — маниакальных и смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством
Процент пациентов, сообщающих о реакции при применении зипразидона (n=279) и плацебо (n=136) соответственно:

  • организм в целом: головная боль — 18/17; астения — 6/2; случайная травма — 4/1;

  • нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ — 3/2;

  • нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота — 10/7; диарея — 5/4; сухость во рту — 5/4; рвота — 5/2; усиленное выделение слюны — 4/0; отек языка — 3/1; дисфагия — 2/0;

  • нарушения со стороны костно-мышечной системы: миалгия — 2/0;

  • нарушения со стороны нервной системы: сонливость — 31/12; экстрапирамидные симптомы (термин включает такие побочные реакции, как: экстрапирамидные симптомы, гипертония, дистония, дискинезия, гипокинезия, тремор, паралич и судорожные движения. Ни одна из этих побочных реакций отдельно не возникает с частотой выше 10% в исследованиях биполярной мании) — 31/12; головокружение (термин включает головокружение и предобморочное состояние) — 16/7; акатизия — 10/5; тревожность — 5/4; гипестезия — 2/1; расстройства речи — 2/0;

  • нарушения со стороны дыхательной системы: фарингит — 3/1; одышка — 2/1;

  • нарушения со стороны кожи и ее придатков: грибковое поражение кожи — 2/1;

  • нарушения со стороны органов чувств: нарушение зрительного восприятия — 6/3.

Исследование взаимодействия в зависимости от пола не выявили никакого клинически значимого различия в частоте побочных реакций на основе этого демографического фактора.
Применение в/м. Побочные реакции, возникавшие с частотой 1% или более у пациентов, получавших зипразидон в краткосрочных исследованиях применения зипразидона. Ниже приведены округленные до целого числа значения частоты побочных реакций, вызванных лечением, которые возникали на протяжении экстренной терапии зипразидоном в/м (≥1% пациентов).
В этих исследованиях наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением зипразидона (с частотой ≥5%) и отмеченными после применения зипразидона в/м (в группах с приемом препарата в высоких дозах) с частотой минимум вдвое выше, чем в группе, пациенты которой получали зипразидон в низкой дозе в/м, были головная боль (13%), тошнота (12%) и сонливость (20%).
Частота нежелательных реакций, вызванных лечением, в краткосрочных исследованиях с применением фиксированной дозы. Процент пациентов, которые сообщали о побочной реакции при применении зипразидона в дозе 2 мг (n=92), 10 мг (n=63) и 20 мг (n=41) соответственно:

  • организм в целом: головная боль — 3/13/5; боль в месте инъекции — 9/8/7; астения — 2/0/0; боль в желудке — 0/2/0; гриппоподобный синдром — 1/0/1; боль в спине — 1/0/0;

  • нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная артериальная гипотензия — 0/0/5; АГ — 2/0/0; брадикардия — 0/0/2; вазодилатация — 1/0/0;

  • нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота — 4/8/12; ректальное кровотечение — 0/0/2; диарея — 3/3/0; рвота — 0/3/0; диспепсия — 1/3/2; анорексия — 0/2/0; запор — 0/0/2; заболевания зубов — 1/0/0; сухость во рту — 1/0/0;

  • нарушения со стороны нервной системы: головокружение — 3/3/10; тревожность — 2/0/0; бессонница — 3/0/0; сонливость — 8/8/20; акатизия — 0/2/0; тревожное возбуждение — 2/2/0; экстрапирамидные симптомы — 2/0/0; гипертония — 1/0/0; ригидность по типу зубчатого колеса — 1/0/0; парестезии — 0/2/0; расстройства личности — 0/2/0; психоз — 1/0/0; расстройства речи — 0/2/0;

  • нарушения со стороны дыхательной системы: ринит — 1/0/0;

  • нарушения со стороны кожи и ее придатков: фурункулез — 0/2/0; повышенное потоотделение — 0/0/2;

  • нарушения со стороны мочеполовой систем: дисменорея — 0/2/0; приапизм — 1/0/0.

Опыт применения препарата после выхода на рынок. После выхода препарата Зелдокс на рынок выявлены следующие побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата. Отчеты о побочных реакциях, не указанных выше, полученных после выхода препарата на рынок, включают нежелательные явления, которые возникают редко.
Нарушения со стороны сердца: тахикардия, желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (при наличии множественных отягчающих факторов).
Нарушения со стороны пищеварительной системы: отек языка.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, приапизм.
Нарушения со стороны нервной системы: паралич лицевого нерва, злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром (отдельно или в сочетании с серотонинергическими лекарственными средствами), поздняя дискинезия.
Нарушения со стороны психики: бессонница, мания/гипомания.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: аллергическая реакция (например аллергический дерматит, ангионевротический отек, отек лица, крапивница), сыпь.
Нарушения со стороны мочеполовой системы: энурез, недержание мочи.
Нарушения со стороны сосудов: постуральная гипотензия, синкопе.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

с целью выявления пациентов, у которых не рекомендуется применять зипразидон, перед назначением препарата следует собрать анамнез (включая оценку семейного анамнеза) и провести объективное обследование (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Интервал Q–T. Зипразидон вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала Q–T легкой или умеренной степени тяжести (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Фармакодинамика).
Не следует одновременно применять зипразидон и препараты, для которых известно, что они удлиняют продолжительность интервала Q–T (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Лечение пациентов с выраженной брадикардией требует осторожности. Нарушение баланса электролитов (гипокалиемия и гипомагнезиемия) повышает риск развития злокачественной аритмии. Такие нарушения следует нормализовать до начала применения зипразидона. До начала лечения пациентов со стабильными заболеваниями сердца следует рассмотреть возможность проведения ЭКГ-обследования. При возникновении таких симптомов со стороны сердца, как усиленное сердцебиение, вертиго, синкопе или судороги, следует учитывать риск возникновения злокачественной аритмии и провести оценку состояния сердца, включая ЭКГ. Если длительность интервала Q–Tc составляет >500 мс, применение препарата рекомендуется прекратить (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
После выхода препарата на рынок сообщали о возникновении редких эпизодов тахикардии по типу пируэт у пациентов, применяющих зипразидон и имеющих многочисленные сопутствующие факторы риска.
Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром является редким, но потенциально летальным комплексом, сообщения о котором поступали ассоциировано с другими антипсихотическими лекарственными препаратами, в том числе с зипразидоном. Лечение злокачественного нейролептического синдрома должно включать немедленное прекращение применения всех антипсихотических лекарственных средств.
Поздняя дискинезия. После длительного применения зипразидон потенциально может возникать поздняя дискинезия и другие поздние экстрапирамидные синдромы. Пациенты с биполярными расстройствами особенно подвержены возникновению симптомов этой категории. Частота возникновения возрастает с увеличением продолжительности лечения и возраста пациентов. При возникновении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы зипразидона или отмены препарата.
Судороги. При лечении пациентов с судорогами в анамнезе требуется осторожность.
Особые группы пациентов. В целом проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от возраста, пола, расы или наличии нарушения функции почек или печени не требуется.
Назначать зипразидон пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует с осторожностью, так как опыт лечения таких пациентов ограничен (см. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакокинетика).
Лекарственные препараты, содержащие лактозу. Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.
Повышение риска развития нарушения мозгового кровообращения у пациентов с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований популяции пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечено повышение примерно в 3 раза риска развития нарушения мозгового кровообращения. Механизм этого явления неизвестен. Нельзя исключить подобное возрастание риска при применении других антипсихотических препаратов или в других популяциях пациентов. Зелдокс следует с осторожностью применять у пациентов с имеющимися факторами риска развития инсульта.
Повышение летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией. Данные двух крупных наблюдательных исследований продемонстрировали, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимающих антипсихотические препараты, незначительно повышается риск летального исхода по сравнению с пациентами, которые не применяют антипсихотические препараты. Сейчас данных недостаточно для окончательной оценки точного значения риска. Причины повышения такого риска неизвестны.
Зелдокс не зарегистрирован для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.
Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические препараты, часто регистрируют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы риска до начала и во время применения зипразидона и принять профилактические меры.
Метаболические изменения. Применение атипичных антипсихотических лекарственных препаратов сопровождается метаболическими изменениями, которые могут повышать риск развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Эти метаболические изменения включают гипергликемию, дислипидемию и увеличение массы тела. Тогда как все лекарственные средства этого класса обладают способностью вызывать метаболические изменения, каждый отдельный препарат имеет свой специфический профиль риска.
Гипергликемия и сахарный диабет. Поступали сообщения о развитии гипергликемии и сахарного диабета, иногда — тяжелой степени, которые приводили к кетоацидозу, гиперосмолярной коме или летальному исходу у пациентов, получавших лечение атипичными антипсихотическими препаратами. Среди больных, которые применяли Зелдокс, зарегистрировано несколько случаев гипергликемии или сахарного диабета. Хотя Зелдокс получали меньше пациентов, неизвестно, является ли этот ограниченный опыт единственной причиной незначительного количества таких сообщений. Оценка взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических лекарственных препаратов и отклонением уровня глюкозы в крови осложняется возможностью повышенного фонового риска развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и повышением частоты развития сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти отягчающие факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических лекарственных препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, не полностью понятен. Невозможно дать точную оценку риска для связанных с гипергликемией побочных реакций у пациентов, применяющих атипичные антипсихотические препараты.
Пациентам с диагностированным сахарным диабетом, которые начали принимать атипичные антипсихотические препараты, следует проходить регулярные обследования относительно ухудшения регулирования уровня глюкозы в крови. Пациентам, которые начали принимать атипичные антипсихотические препараты, при наличии факторов риска развития сахарного диабета (таких как ожирение, семейный анамнез сахарного диабета) следует определить уровень глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически повторять его на протяжении лечения. Всем пациентам, которые применяют атипичные антипсихотические средства, необходимо осуществлять мониторинг развития симптомов гипергликемии, включая полидипсию, полиурию, полифагию и слабость. Пациентам, у которых развиваются симптомы гипергликемии при лечении атипичными антипсихотическими препаратами, следует провести анализ уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия исчезает после прекращения лечения атипичными антипсихотическими лекарственными средствами. Однако некоторым пациентам, несмотря на прекращение применения антипсихотических лекарственных средств, необходимо продолжать противодиабетическое лечение. Ниже, в табл. 1–4, приведены объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении и биполярного расстройства. В исследованиях с переменной дозой у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством все пациенты разделены на категории в зависимости от того, получали они низкую (20–40 мг 2 раза в сутки) или высокую (60–80 мг 2 раза в сутки) дозу на основании модальной суточной дозы пациента. В таблицах, в которых представлены изменения по категориям, процент рассчитан как ×100 (n/N).
Таблица 1. Среднее изменение уровня глюкозы* в крови относительно исходного значения в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой применения зипразидона перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с шизофренией, мг/дл (N)

 

Зипразидон

Плацебо

5 мг 2 раза в сутки

20 мг 2 раза в сутки

40 мг 2 раза в сутки

60 мг 2 раза в сутки

80 мг 2 раза в сутки

100 мг 2 раза в сутки

−1,1 (N=45)

+2,4 (N=179)

−0,2 (N=146)

−0,5 (N=119)

−1,7 (N=104)

+4,1 (N=85)

+1,4 (N=260)


*Произвольное измерение уровня глюкозы — условия забора образца (натощак/после приема пищи) неизвестны.
Таблица 2. Изменение уровня глюкозы* в крови по категориям в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой применения зипразидона перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с шизофренией

 

Анализ

Изменение категории относительно исходного уровня (не менее 1 раза)

Группа лечения

N

n (%)

Уровень глюкозы произвольно

От нормального до высокого (от <100 до ≥126 мг/дл)

Зипразидон

438

77 (17,6)

Плацебо

169

26 (15,4)

От предельного значения до высокого (от ≥100 и <126 мг/дл до ≥126 мг/дл)

Зипразидон

159

54 (34,0)

Плацебо

66

22 (33,3)


*Произвольное измерение уровня глюкозы — условия забора образца (натощак/после приема пищи) неизвестны.
В долгосрочных (не менее 1 года) плацебо-контролируемых исследованиях с переменной дозой при шизофрении среднее изменение относительно исходного значения произвольно измеряемого уровня глюкозы при приеме зипразидона в дозе 20–40 мг 2 раза в сутки составляло 3,4 мг/дл (N=122 ), в дозе 60–80 мг 2 раза в сутки — +1,3 мг/дл (N=10), для плацебо — 0,3 мг/дл (N=71).
Таблица 3. Среднее изменение уровня глюкозы в крови (измерялось натощак) относительно исходного значения в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с переменной дозой применения зипразидон перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с биполярным расстройством, мг/дл (N)

 

Зипразидон

Плацебо

Низкая доза: 20–40 мг 2 раза в сутки

Высокая доза: 60–80 мг 2 раза в сутки

+0,1 (N=206)

+1,6 (N=166)

+1,4 (N=287)


Таблица 4. Изменения уровня глюкозы в крови по категориям в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с переменной дозой применения зипразидона перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с биполярным расстройством

 

Анализ

Изменение категории относительно исходного уровня (не менее 1 раза)

Группа лечения

N

n (%)

Уровень глюкозы натощак

От нормального до высокого (от <100 до ≥126 мг/дл)

Зипразидон

272

5 (1,8)

Плацебо

210

2 (1,0)

От предельного значения до высокого (от ≥100 и <126 мг/дл до ≥126 мг/дл)

Зипразидон

79

12 (15,2)

Плацебо

71

7 (9,9)


Дислипидемия. У пациентов, которые принимали атипичные антипсихотические средства, отмечены нежелательные изменения уровня липидов. Объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении и биполярного расстройства приведены в таблицах ниже.
Таблица 5. Среднее изменение уровня липидов* относительно исходного значения в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой применения зипразидона перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с шизофренией, мг/дл (N)

 

Анализ

Зипразидон

Плацебо

5 мг 2 раза в сутки

20 мг 2 раза в сутки

40 мг 2 раза в сутки

60 мг 2 раза в сутки

80 мг 2 раза в сутки

100 мг 2 раза в сутки

ТГ

−12,9 (N=45)

−9,6 (N=181)

−17,3 (N=146)

−0,05 (N=120)

−16,0 (N=104)

+0,8 (N=85)

−18,6 (N=260)

Общий ХС

−3,6 (N=45)

−4,4 (N=181)

−8,2 (N=147)

−3,6 (N=120)

−10,0 (N=104)

−3,6 (N=85)

−4,7 (N=261)


*Произвольное измерение уровня липидов — условия забора образца (натощак/после приема пищи) неизвестны.
Таблица 6. Изменения уровня липидов* по категориям в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой применения зипразидона перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с шизофренией

 

Анализ

Изменение категории относительно исходного уровня (не менее 1 раза)

Группа лечения

N

n (%)

ТГ

Повышение на ≥ 50 мг/дл

Зипразидон

681

232 (34,1)

Плацебо

260

53 (20,4)

От нормального до высокого (от <150 до ≥ 200 мг/дл)

Зипразидон

429

63 (14,7)

Плацебо

152

12 (7,9)

От предельного значения до высокого (от ≥150 и <200 мг/дл до ≥200 мг/дл)

Зипразидон

92

43 (46,7)

Плацебо

41

12 (29,3)

Общий ХС

Повышение на ≥40 мг/дл

Зипразидон

682

76 (11,1)

Плацебо

261

26 (10,0)

От нормального до высокого (от <200 до ≥240 мг/дл)

Зипразидон

380

15 (3,9)

Плацебо

145

0 (0,0)

От предельного значения до высокого (от ≥200 и <240 мг/дл до ≥240 мг/дл)

Зипразидон

207

56 (27,1)

Плацебо

82

22 (26,8)


*Произвольное измерение уровня липидов — условия забора образца (натощак/после приема пищи) неизвестны.
В долгосрочных (не менее 1 года) плацебо-контролируемых исследованиях с переменной дозой при шизофрении среднее изменение относительно исходного значения при произвольном измерении уровня ТГ при применении зипразидона в дозе 20–40 мг 2 раза в сутки составляло +26,3 мг/дл (N=15), в дозе 60–80 мг 2 раза в сутки — −39,3 мг/дл (N=10), для плацебо — +12,9 мг/дл (N=9). В долгосрочных (не менее 1 года) плацебо-контролируемых исследованиях с переменной дозой при шизофрении среднее изменение относительно исходного значения при произвольном измерении уровня общего ХС при применении зипразидона в дозе 20–40 мг 2 раза в сутки составляло +2,5 мг/дл (N=14), в дозе 60–80 мг 2 раза в сутки — −19,7 мг/дл (N=10), для плацебо — −28,0 мг/дл (N=9).
Таблица 7. Среднее изменение уровня липидов относительно исходного значения в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с переменной дозой зипразидона перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с биполярным расстройством

 

Анализ

Среднее изменение относительно исходного уровня, мг/дл (N)

Зипразидон

Плацебо

Низкая доза: 20–40 мг 2 раза в сутки

Высокая доза: 60–80 мг 2 раза в сутки

Уровень ТГ натощак

+0,95 (N=206)

−3,5 (N=165)

+8,6 (N=286)

Уровень общего ХС натощак

−2,8 (N=206)

−3,4 (N=165)

−1,6 (N=286)

Уровень ХС ЛПНП натощак

−3,0 (N=201)

−3,1 (N=158)

−1,97 (N=270)

Уровень ХС ЛПВП натощак

−0,09 (N=206)

+0,3 (N=165)

−0,9 (N=286)


Таблица 8. Изменение уровня липидов по категориям в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с переменной дозой зипразидона перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с биполярным расстройством

 

Анализ

Изменение категории относительно исходного уровня (не менее 1 раза)

Группа лечения

N

n (%)

Уровень ТГ натощак

Повышение на ≥50 мг/дл

Зипразидон

371

66 (17,8)

Плацебо

286

62 (21,7)

От нормального до высокого (от <150 до ≥200 мг/дл)

Зипразидон

225

15 (6,7)

Плацебо

179

13 (7,3)

От предельного значения до высокого (от ≥150 и <200 мг/дл до ≥200 мг/дл)

Зипразидон

58

16 (27,6)

Плацебо

47

14 (29,8)

Уровень общего ХС натощак

Повышение на ≥40 мг/дл

Зипразидон

371

30 (8,1)

Плацебо

286

13 (4,5)

От нормального до высокого (от <200 до ≥240 мг/дл)

Зипразидон

204

5 (2,5)

Плацебо

151

2 (1,3)

От предельного значения до высокого (от ≥200 и <240 мг/дл до ≥240 мг/дл)

Зипразидон

106

10 (9,4 %)

Плацебо

87

15 (17,2 %)

Уровень ХС ЛПНП натощак

Повышение на ≥30 мг/дл

Зипразидон

359

39 (10,9 %)

Плацебо

270

17 (6,3 %)

От нормального до высокого (от <100 до ≥160 мг/дл)

Зипразидон

115

0 (0 %)

Плацебо

89

1 (1,1 %)

От предельного значения до высокого (от ≥100 и <160 мг/дл до ≥160 мг/дл)

Зипразидон

193

18 (9,3 %)

Плацебо

141

14 (9,9 %)

Уровень ХС ЛПВП натощак

От нормального до низкого (от ≥40 до <40 мг/дл)

Зипразидон

283

22 (7,8 %)

Плацебо

220

24 (10,9 %)


Увеличение массы тела. При применении атипичных антипсихотических лекарственных средств отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется проводить мониторинг массы тела пациентов. Объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении и биполярного расстройства приведены в табл. 9, 10.
Таблица 9. Среднее изменение массы тела в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой зипразидона перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с шизофренией

 

Зипразидон

Плацебо

5 мг
2 раза в сутки

20 мг
2 раза в сутки

40 мг
2 раза в сутки

60 мг
2 раза в сутки

80 мг
2 раза в сутки

100 мг 2 раза в сутки

Среднее изменение массы тела (кг) относительно исходного значения (N)

+0,3
(N=40)

+1,0 (N=167)

+1,0 (N=135)

+0,7 (N=109)

+1,1
(N=97)

+0,9
(N=74)

−0,4
(227)

Доля пациентов с ≥7% увеличением массы тела относительно исходного значения (N)

0,0% (N=40)

9,0% (N=167)

10,4% (N=135)

7,3% (N=109)

15,5% (N=97)

10,8% (N=74)

4,0%
(N=227)


В долгосрочных (не менее 1 года) плацебо-контролируемых исследованиях с переменной дозой при шизофрении среднее изменение относительно исходного значения массы тела при применении зипразидона в дозе 20–40 мг 2 раза в сутки составляла −2,3 кг (N=124), в дозе 60–80 мг 2 раза в сутки — +2,5 кг (N=10), для плацебо достигало −2,9 кг (N=72). В этих же исследованиях доля пациентов с ≥7% увеличением массы тела относительно исходного значения для зипразидона в дозе 20–40 мг 2 раза в сутки составляла 5,6% (N=124), в дозе 60–80 мг 2 раза в сутки — 20,0% (N=10), для плацебо — 5,6% (N=72).
В долгосрочных (не менее 1 года) плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой при шизофрении среднее изменение относительно исходного значения массы тела при приеме зипразидона в дозе 20 мг 2 раза в сутки составляло −2,6 кг (N=72), в дозе 40 мг 2 раза в сутки — −3,3 кг (N=69), в дозе 80 мг 2 раза в сутки — −2,8 кг (N=70), для плацебо — −3,8 кг (N=70). В этих же исследованиях доля пациентов с ≥7% увеличением массы тела относительно исходного значения при применении зипразидона в дозе 20 мг 2 раза в сутки составляла 5,6% (N=72), в дозе 40 мг 2 раза в сутки — 2,9% (N=69), в дозе 80 мг 2 раза в сутки — 5,7% (N=70), для плацебо — 2,9% (N=70).
Таблица 10. Резюме изменения массы тела в краткосрочных (до 6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях с переменной дозой применения зипразидона перорально в качестве монотерапии у взрослых пациентов с биполярным расстройством

 

Зипразидон

Плацебо

Низкая доза: 20–40 мг 2 раза в сутки

Высокая доза*: 60–80 мг 2 раза в сутки

Среднее изменение массы тела (кг) относительно исходного значения (N)

+0,4 (N=295)

+0,4 (N=388)

+0,1 (N=451)

Доля пациентов с ≥7% увеличением массы тела относительно исходного значения (N)

2,4% (N=295)

4,4% (N=388)

1,8% (N=451)


*В группе, в которой применяли высокую дозу, было 2 пациента, принимавших общую модальную суточную дозу 200 мг, и 1 пациент, применявший общую модальную суточную дозу 100 мг.
Шизофрения. Часть пациентов, которые соответствовали критерию «увеличение массы тела на ≥7%», сравнивали в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях шизофрении продолжительностью 4 и 6 мес, выявляли статистически значимую высокую частоту увеличения массы тела при применении зипразидона (10%) по сравнению с плацебо (4%). У пациентов, получавших зипразидон, отмечали среднее увеличение массы тела на 0,5 кг по сравнению с отсутствием изменения массы тела у пациентов, получавших плацебо. В этих клинических исследованиях увеличение массы тела зарегистрировали как побочную реакцию у 0,4% пациентов, применявших зипразидон, и у 0,4% пациентов, получавших плацебо. В течение долгосрочной терапии зипразидоном при проведении категоризации пациентов, основываясь на индексе массы тела, выявлено, что наибольшее среднее увеличение массы тела и наибольшая частота клинически значимого увеличения массы тела (>7% массы тела) отмечены у пациентов с низким индексом массы тела (<23) по сравнению с пациентами с нормальным показателем (23–27) или у пациентов с избыточной массой тела (>27). Среднее увеличение массы тела у пациентов с низким индексом массы тела составило 1,4 кг, у пациентов с нормальным индексом массы тела изменения массы тела не зарегистрировано, а у пациентов с высоким индексом массы тела, включенных в программу, средняя потеря массы тела составила 1,3 кг.
Биполярное расстройство. В течение плацебо-контролируемого исследования (продолжительностью 6 мес) поддержание биполярного расстройства у взрослых пациентов с применением зипразидона как дополнения к препаратам лития или вальпроата частота клинически значимого увеличения массы тела (≥7% массы тела) в двойную слепую фазу составляла 5,6% для групп применения зипразидона и плацебо, для которых был завершен 6-месячный период наблюдения по развитию рецидива. При интерпретации этих результатов следует принять во внимание, что только пациенты, которые нормально переносили применение зипразидона, были включены в двойную слепую фазу исследования, а во время открытой фазы исследования отмечали значительное количество случаев прекращения участия в исследовании.
Сыпь. В исследованиях до выхода препарата на рынок примерно у 5% пациентов появились сыпь и/или крапивница, причем в каждом 6-м случае это привело к прекращению участия в исследовании. Возникновение сыпи было связано с дозой зипразидона, хотя эти результаты можно объяснить длительным временем воздействия при применении препарата в высокой дозе. У нескольких пациентов с сыпью выявлены симптомы сопутствующего системного заболевания, например увеличение количества лейкоцитов. Состояние большинства пациентов быстро улучшалось при дополнительном применении антигистаминных препаратов или стероидов и/или после прекращения приема зипразидона; все пациенты, у которых зарегистрированы такие реакции, полностью выздоровели. При появлении сыпи, для которой нельзя определить альтернативную этиологию, следует прекратить применение зипразидона.
Ортостатическая гипотензия. Зипразидон может вызвать ортостатическую гипотензию, что сопровождается головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов — обмороком, особенно во время начального периода титрования дозы, вероятно, это отражает антагонистические свойства препарата к α1-адренорецепторам. Обморок зарегистрирован у 0,6% пациентов, получавших зипразидон.
Зипразидон следует применять с осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (наличие в анамнезе инфаркта миокарда или ИБС, сердечной недостаточности или нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями или патологическими состояниями, способствующими развитию артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и применение антигипертензивных препаратов).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. В ходе клинических исследований и после выхода препарата на рынок зарегистрированы случаи лейкопении/нейтропении, совпадающие по времени с применением антипсихотических лекарственных средств. Также отмечено развитие агранулоцитоза (в том числе летального).
Возможные факторы риска развития лейкопении/нейтропении включают малое количество лейкоцитов до начала применения препарата и наличие в анамнезе случаев лейкопении/нейтропении, вызванных лекарственными средствами. Пациентам с предварительно существующим малым количеством лейкоцитов или с вызванной лекарственным средством лейкопенией/нейтропенией в анамнезе следует осуществлять частый мониторинг результатов общего анализа крови в течение первых нескольких месяцев терапии; следует прекратить применение препарата Зелдокс при появлении первых признаков уменьшения количества лейкоцитов при отсутствии других этиологических факторов.
Следует проводить мониторинг состояния пациентов с нейтропенией для выявления лихорадки или других симптомов инфекции, а в случае возникновения таких симптомов следует немедленно провести лечение. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3) применение препарата Зелдокс следует прекратить и проводить контроль количества лейкоцитов до выздоровления.
Дисфагия. Дискинезия пищевода и аспирация были связаны с применением антипсихотических лекарственных средств. Аспирационная пневмония часто является причиной заболевания и летального исхода у пациентов пожилого возраста, особенно с прогрессирующей деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. У пациентов с риском возникновения аспирационной пневмонии зипразидон и другие антипсихотические средства следует применять с осторожностью.
Регуляция температуры тела. Хотя во время проведения дорегистрационных исследований зипразидона не сообщалось о нарушении способности организма снижать внутреннюю температуру тела, случаи этого явления были связаны с применением антипсихотических препаратов. Следует с осторожностью назначать зипразидон пациентам, которые могут оказаться в условиях, которые могут привести к повышению общей температуры тела, такие как усиленные тренировки, действие сверхвысоких температур, применение сопутствующих лекарственных средств с холиноблокирующей активностью, или в условиях, которые приводят к обезвоживанию.
Суициды. Пациенты с психотическим или биполярным расстройством могут прибегнуть к суициду, поэтому медикаментозная терапия у пациентов группы высокого риска должна сопровождаться тщательным наблюдением. Назначать зипразидон следует в наименьшим количестве капсул с целью снижения риска передозировки.
Лабораторные анализы. Пациентам с риском значительных нарушений уровня электролитов, которым планируют терапию зипразидоном, следует провести измерения уровня калия и магния в плазме крови на исходном уровне. Снижение уровня калия и магния в плазме крови необходимо устранить перед началом лечения. У пациентов, которые начинают принимать диуретики при применении зипразидона, следует периодически контролировать уровень калия и магния в плазме крови. Следует прекратить применение зипразидона у пациентов, у которых установлено, что показатель Q–Tc постоянно составляет >500 мс.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями. Клинический опыт применения зипразидона у пациентов с несколькими сопутствующими системными заболеваниями ограничен.
Зипразидон не оценивали и не применяли в достаточной степени при терапии пациентов с недавним инфарктом миокарда или с заболеванием, сопровождающимся нестабильной работой сердца. Пациенты с такими диагнозами были исключены из дорегистрационных клинических исследований. В связи с риском удлинения интервала Q–Tc и риском развития ортостатической гипотензии при применении зипразидона препарат следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями со стороны сердца.
Способность нарушать когнитивную и моторную функции. Сонливость была наиболее распространенной побочной реакцией, о которой сообщалось у пациентов, получавших зипразидон. Во время 4- и 6-недельных плацебо-контролируемых исследований случаи сонливости зарегистрированы у 14% пациентов, которые получали зипразидон, по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо. В ходе краткосрочных клинических исследований сонливость привела к прекращению лечения у 0,3% пациентов. Поскольку зипразидон может стать причиной нарушения сознания, мышления или моторных навыков, пациента следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например при управлении транспортными средствами (в том числе и автомобилями) или работе с опасными приборами, пока пациент не будет полностью уверен в том, что лечение зипразидоном не влияет на него негативным образом.
Приапизм. При применении антипсихотических препаратов, включая зипразидон, сообщалось о случаях развития приапизма. Эта побочная реакция, как и при применении других психотропных препаратов, не имеет дозозависимого характера и не коррелирует с продолжительностью лечения.
Гиперпролактинемия. Как и другие препараты-антагонисты дофаминовых рецепторов D2, зипразидон может повышать уровень пролактина. При применении препаратов, повышающих уровень пролактина, сообщалось о развитии таких нарушений, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Длительная гиперпролактинемия на фоне гипогонадизма может приводить к снижению плотности костей.
Применение в период беременности и кормления грудью. Исследования репродуктивной токсичности продемонстрировали наличие неблагоприятного влияния на репродуктивный процесс при применении доз, ассоциированных с токсическим воздействием на организм матери и/или седативным действием. Признаков тератогенного действия препарата не выявлено.
Исследований применения препарата у беременных не проводили. Поэтому женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть, при применении зипразидона следует использовать надежные методы контрацепции. Поскольку опыт применения зипразидона у женщин в период беременности ограничен, зипразидон не рекомендуется назначать беременным, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Новорожденные, матери которых применяли антипсихотические препараты (включая зипразидон) в III триместр беременности, входят в группу риска возникновения побочных реакций после рождения, которые включают экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены; степень тяжести и продолжительность таких явлений могут быть различными. Сообщалось о развитии возбуждения, АГ, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушений кормления. Соответственно, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных. Зелдокс не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда прием препарата является несомненно необходимым. При необходимости отмены препарата во время беременности не следует прекращать применение внезапно.
Неизвестно, проникает ли зипразидон в грудное молоко. Пациентам следует воздерживаться от кормления грудью при применении зипразидона. Если лечение необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения зипразидона для лечения шизофрении у детей не оценивали.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зипразидон может вызывать сонливость и может влиять на скорость реакции при управлении автомобилем и работе с механизмами. Следует предупреждать пациентов о возможной угрозе при управлении опасным оборудованием, в том числе автомобилями.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследований фармакокинетики и фармакодинамики зипразидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q–T, не проводили. Аддитивный эффект зипразидона с другими лекарственными средствами не может быть исключен, поэтому зипразидон не следует применять одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q–T, такими как антиаритмические средства IА и III класса, триоксид мышьяка, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, долазетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, или алкоголь. Учитывая основные эффекты зипразидона, следует соблюдать осторожность при сочетании зипразидона с другими препаратами, влияющими на ЦНС, и с алкоголем.
Влияние зипразидона на действие других лекарственных средств. Исследование in vivo с декстрометорфаном продемонстрировало незначительное угнетение CYP 2D6 при концентрациях в плазме крови на 50% ниже значений, отмечаемых после применения 40 мг зипразидон 2 раза в сутки. Данные исследований in vitro указывают на то, что зипразидон может быть слабым ингибитором CYP 2D6 и CYP 3A4. Однако маловероятно, что зипразидон будет проявлять клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизм которых осуществляется за счет этих изоформ цитохрома Р450.
Пероральные контрацептивы. Применение зипразидона приводило к незначительным изменениям фармакокинетики эстрогеновых (этинилэстрадиол, который является субстратом CYP 3A4) или прогестероновых компонентов.
Литий. Одновременное применение зипразидона не влияло на фармакокинетику лития. Поскольку зипразидон и литий связывают с изменениями проводимости сердца, комбинирование этих средств может создавать риск фармакодинамических взаимодействий, включая аритмии. Вместе с тем во время контролируемых клинических исследований одновременное применение зипразидона и лития не сопровождалось повышением клинического риска по сравнению с применением лития в качестве монотерапии.
Данные относительно одновременного применения с карбамазепином (стабилизатор настроения) ограничены.
Фармакокинетические взаимодействия зипразидона с вальпроатом маловероятны из-за отсутствия общих метаболических путей для этих препаратов. В исследовании одновременного применения зипразидона и вальпроата продемонстрировано, что средняя концентрация вальпроата оставалась в пределах терапевтического диапазона по сравнению с таковой при одновременном применении вальпроата и плацебо.
Влияние других лекарственных средств на действие зипразидона. Кетоконазол (ингибитор CYP 3A4) в дозе 400 мг/сут повышал концентрацию зипразидона в плазме крови на <40%. Концентрация S-метилдигидрозипразидона и зипразидона сульфоксида в момент прогнозируемого Tmax для зипразидона была повышена на 55 и 8% соответственно. Дополнительного увеличения продолжительности интервала Q–Tc не отмечено. Изменения фармакокинетики в связи с одновременным применением мощных ингибиторов CYP 3A4 вряд ли будут иметь клинически важное значение, поэтому подбора дозы не требуется. Данные in vitro свидетельствуют о том, что зипразидон выступает субстратом Р-гликопротеина. Значение этого факта in vivo неизвестно. Одновременно комбинированное применение с такими известными ингибиторами Р-гликопротеина, как верапамил, макролидные антибиотики, хинидин, итраконазол и ритонавир, может приводить к повышению концентрации зипразидона в плазме крови. Одновременное применение с такими индукторами Р-гликопротеина, как рифампицин, и препаратами зверобоя может привести к снижению концентрации зипразидона. Этот момент следует учитывать при рассмотрении возможности одновременного применения.
Терапия карбамазепином в дозах 200 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня приводила к снижению экспозиции зипразидона примерно на 35%.
Антациды. Многократное применение алюминий- и магнийсодержащих антацидов или циметидина не приводило к клинически значимому влиянию на фармакокинетику зипразидона при его применении после еды.
Серотонинергические лекарственные средства. В отдельных случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома, совпадающего по времени с применением зипразидона в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). К проявлениям серотонинового синдрома могут принадлежать спутанность сознания, возбуждение, лихорадка, повышенное потоотделение, атаксия, гиперрефлексия, миоклонические спазмы и диарея.
Связывание с белками плазмы крови. Зипразидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. На связывание зипразидона с белками плазмы крови in vitro не влияли варфарин или пропранолол (препараты, чрезвычайно активно связывающиеся с белками плазмы крови); аналогично, и зипразидон не изменял характеристик связывания этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, потенциальное взаимодействие зипразидона с другими препаратами по механизму вытеснения маловероятно.
Исследования in vitro. Исследование ферментативного ингибирования in vitro с использованием микросом печени человека продемонстрировало, что зипразидон оказывает незначительное ингибирующее действие на CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 и CYP 3A4, поэтому, вероятно, не будет влиять на метаболизм лекарственных препаратов, которые первично метаболизируются этими ферментами. Взаимодействие лекарственных препаратов и зипразидона вследствие замещения маловероятно.
Циметидин. Циметидин при применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней не влиял на фармакокинетику зипразидона.
Декстрометорфан. Результаты исследования с участием здоровых добровольцев, сопоставимые с результатами исследований in vitro, продемонстрировали, что зипразидон не влияет на метаболизм декстрометорфана (эталонного субстрата фермента CYP 2D6) до его основного метаболита декстрорфана. Статистически значимого изменения соотношения декстрометорфан/декстрорфан в моче не отмечено.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Фармакокинетический популяционный анализ пациентов с шизофренией, включенных в контролируемые клинические исследования, не выявил подтверждения наличия клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с бензтропином, пропранололом или лоразепамом.
Взаимодействие с продуктами питания. Абсолютная биодоступность препарата в дозе 20 мг при приеме с пищей составляет около 60%. Всасывание зипразидона увеличивается в 2 раза при приеме вместе с пищей.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

опыт передозировки зипразидона ограничен. Наибольшая разовая доза зипразидона, применение которой было документально подтверждено, составляет 12 800 мг. При этом сообщалось о развитии экстрапирамидной симптоматики; продолжительность интервала Q–Tc достигла 446 мс (без последствий со стороны сердца). Обычно при передозировке часто сообщалось о экстрапирамидных симптомах, сонливости, треморе и чувстве тревоги.
Возможность развития торможения, судорог или дистонических реакций со стороны головы и шеи в результате передозировки может создавать риск аспирации при индуцированной рвоте. Следует немедленно начинать мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включая ЭКГ, с целью выявления возможного развития аритмии. Специфического антидота при передозировке зипразидона не существует.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

капсулы — при температуре не выше 25 °С.
Порошок для приготовления р-ра — при температуре не выше 30 °C. Не замораживать.
Подробные рекомендации по хранению. Доказано, что разведенный р-р препарата сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 24 ч при хранении при температуре до 25 °С и в течение 7 дней — при температуре 2–8 °С. Однако с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после приготовления. Если р-р не введен сразу после приготовления, то ответственность за условия и срок хранения р-ра до момента его применения несет пользователь. Если р-р готовили в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях, то его следует хранить при температуре 2–8 °C в течение не более 24 ч.


Цена на Зелдокс капс 80мг N30 купить в аптеках Днепропетровска, Украина

Высококвалифицированные фармацевты и провизоры аптеки «Не Болей» окажут Вам всю необходимую помощь при покупке, предоставят Вам полную консультацию по применению и отзывы на Зелдокс капс 80мг N30, а так же помогут в выборе сопутствующих медикаментов. Купить Зелдокс капс 80мг N30 Вы можете в любой из аптек «Не Болей» в график работы аптеки. Также, Вы можете посмотреть цену и сделать заказ через интернет аптеку neboley.dp.ua Наша онлайн аптека даёт возможность заказать или купить Зелдокс капс 80мг N30 по доступной цене в Украине. На сайте семьи аптек «Не Болей» будет отображаться цена на Зелдокс капс 80мг N30 Украина. Поиск лекарств на сайте сети аптек «Не Болей» очень удобен, просто введите нужный медикамент в строку и цена отобразится в поиске лекарств. Если Зелдокс капс 80мг N30 на данный момент нет в наличии, то Вы можете заказать его, оформив заказ на сайте интернет аптеки. Заказ будет доставлен в аптеку как можно быстрее, в этот или на следующий день. Инструкция на Зелдокс капс 80мг N30 можно прочитать в одной из аптек не болей или на сайте аптеки. Перед тем как купить Зелдокс капс 80мг N30 в Украине, рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сеть аптек «Не Болей» гарантирует качество на Зелдокс капс 80мг N30. Наши аптеки Днепропетровска на фармацевтическом рынке уже более 12 лет. За это время мы успели себя зарекомендовать, как хорошую, успешную аптеку, с гарантированным качеством, широким ассортиментом, квалифицированным персоналом, а главное, очень демократичными ценами. Выбирая аптеку «Не Болей» в Днепропетровске Вы оказываете нам доверие, и мы обещаем сделать все возможное, чтобы в дальнейшем Вы обращались за помощью только к нам.

Сеть аптек «Не Болей» в Днепропетровске предоставляет своим клиентам доступные цены и регулярные акции в аптеках.
По вопросам оплаты и заказа лекарств звоните в службу поддержки аптеки любым удобным для Вас способом. Не болейте!

 

Зелдокс капс 80мг N30 цена и купить в городах: Харьков, Одесса, Киев, Запорожье, Львов, Кривой Рог, Николаев, Мариуполь, Винница, Макеевка, Херсон, Полтава, Чернигов, Черкассы, Житомир, Сумы, Хмельницкий, Горловка, Черновцы, Ровно, Днепродзержинск, Кировоград, Кременчуг, Ивано-Франковск, Луцк, Белая Церков, Краматорск, Мелитополь, Керчь, Никополь, Славянск, Бердянск, Ужгород, Алчевск, Павлоград, Северодонецк, Евпатория, Лисичанск, Каменец-Подольский.


Отзывы
Оплата и доставка

Условия доставки и оплаты

Для клиентов Днепропетровска.
Вы можете оформить заказ через сайт или забронировать товар по телефонам указанным выше. Это гарантирует наличие заказа к вашему приходу, а также сохранность цены, по которой вы бронируете, так как в течение дня возможна переоценка товара. 
Если ваш заказ есть в наличии в аптеке (об это вам сообщит менеджер) вы можете забрать в любое удобное для вас время в течение двух суток. Если заказ за это время не забирается - бронь снимается.
По запросу 
поле предоплаты осуществляем доставку по городу в отделения или курьером "Новой Почты" по тарифам "Новой Почты".
Оплата заказа в аптеке при получении. Возможен наличный расчет и расчет по терминалу. 

Для клиентов других городов Украины. 
Заказы отправляем Новой Почтой. 
Отправка через день после оплаты. Доставка Новой Почты 1-3 дня. 
Работаем по полной предоплате. 
Заказ оформляется через сайт (выбираете "Доставка по Украине") или по телефонам указанным выше. На е-mail (или sms) получаете реквизиты для оплаты. 
Обращаем ваше внимание, что рецептурные препараты без предоставления рецепта, а также вакцины не могут быть отправлены! 

Укажите Ваш e-mail:

Вход в личный кабинет