Ребетол капс 200мг N168

  • Наличие в аптеках
  • Инструкция
  • Отзывы
  • Оплата и доставка
Цена
Цена (грн)
Адрес
Тел

Интересующего Вас препарата нет в наличии в нашей сети. 
Уточните возможность заказа по телефонам:
(050) 456 60 50
(097) 774 75 10
(073) 975 58 55
(056) 767 30 00
Или воспользуйтесь он-лайн чатом (кнопка "Спросите консультанта" в нижнем правом углу).

Наличие уточняйте
Показать телефон
Инструкция

РЕБЕТОЛ® (REBETOL®)

 

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 200 мг блистер, № 168

 Рибавирин

200 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), желатин; состав голубого фармацевтического чернила для нанесения надписей на капсулы: шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммония гидроксид, FD&C алюминиевый лак (Е132).

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Синтетический аналог нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b влияет на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводила к элиминации вируса (РНК вируса гепатита С) или к улучшению гистологических характеристик печени через 6–12 мес терапии и через 6 мес дальнейших наблюдений. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических исследованиях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.
Фармакокинетика. Рибавирин легко всасывается после приема внутрь разовой дозы (Тmax — 1,5 ч) и быстро распределяется в организме. Фаза выведения продолжительная. Значения полупериодов всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05; 3,73 и 79 ч соответственно. Рибавирин всасывается интенсивно, только около 10% меченной дозы выводится с калом. Однако абсолютная биодоступность составляет около 45–65%, что обусловлено, по-видимому, метаболизмом при первичном прохождении через печень. Существует линейная зависимость между дозой и показателем AUC при однократном приеме рибавирина в дозах 200–1200 мг. Объем распределения составляет около 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.
Для рибавирина после его однократного приема внутрь была продемонстрирована высокая фармакокинетическая вариабельность как у одного пациента, так и между различными пациентами (вариабельность величин AUC и Cmax у одного пациента составляет около 30%), что может объясняться интенсивным метаболизмом первичного прохождения через печень и значительным переносом в кровеносном русле и за его пределами.
Перенос рибавирина вне плазмы крови детально изучен относительно эритроцитов; установлено, что в основном транспорт осуществляется при участии уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа es, присутствующего практически во всех типах клеток, и может быть фактором, обусловливающим большой объем распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина цельная кровь/плазма крови — около 60:1, избыток рибавирина в цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, которые изолированы в эритроцитах.
Метаболизм рибавирина осуществляется 2 путями: 1) обратным фосфорилированием и 2) расщепляющими превращениями, включающими дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам рибавирин и его метаболиты — триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота — выводятся из организма с мочой.
При повторных приемах рибавирин экстенсивно накапливается в плазме крови в значительных количествах; соотношение показателя биодоступности AUC12 ч при повторном и однократном приеме составляет 6. При приеме внутрь (600 мг 2 раза в сутки) равновесная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась до конца 4-й недели и устанавливалась на уровне около 2200 мг/мл. После прекращения приема Т½ рибавирина составлял около 298 ч, что может свидетельствовать о его медленной элиминации из организма, за исключением плазмы крови.
Влияние пищи. Биодоступность однократной перорально принятой дозы рибавирина повышается при одновременном употреблении пищи с высоким содержанием жиров (оба показателя AUC и Сmax в сыворотке крови повышаются на 70%). Возможно, повышение биодоступности в этом исследовании происходило за счет медленного транспорта или изменения значения рН. Клиническая значимость результатов этого исследования неизвестна. В основном клиническом исследовании по эффективности для достижения плазменной Сmax рибавирина пациентам было предложено принимать рибавирин во время еды.
Функция почек. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме изменяется (показатели AUC и Cmax повышаются) по сравнению с контролем (клиренс креатинина >90 мл/мин), что обусловлено прежде всего снижением истинного клиренса препарата у таких больных. Концентрация рибавирина при проведении гемодиализа существенно не изменяется.
Функция печени. Фармакокинетика рибавирина при однократном приеме у больных с печеночной недостаточностью любой степени (класс А, В или С по классификации Чайлд-Пью) аналогична таковой рибавирина у практически здоровых лиц.
Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Специального фармакокинетического анализа для пациентов пожилого возраста не проводили. Однако в популяционном фармакокинетическом исследовании возраст не был одним из основных факторов, влияющих на кинетику рибавирина; основным фактором является функция почек.
Популяционный фармакокинетический анализ проводили при использовании величин концентрации в сыворотке крови, пробы которой периодически проводили в 4 контролируемых клинических исследованиях.
Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариатами являются масса тела, пол, возраст и уровень креатинина в сыворотке крови. У мужчин клиренс оказался примерно на 20% выше, чем у женщин. Клиренс увеличивался в зависимости от массы тела и снижался у лиц в возрасте старше 40 лет. Из-за существования значительной вариабельности величин, которая не учитывалась в этой модели, влияние этих ковариатов на клиренс рибавирина имеет небольшое клиническое значения.
Дети и подростки. Ребетол в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b. Эффект Ребетола и пегинтерферона альфа-2b при многократном применении оценивали в ходе клинического исследования у детей и подростков с хроническим гепатитом С. По расчетам, у детей и подростков, которым вводили пегинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг/м2/нед, корригируемой по площади поверхности тела, логарифмически трансформированное соотношение системного действия в течение интервала между введениями на 58% (90% доверительный интервал: 141–177%) превышает величину, которая отмечалась у взрослых при дозе 1,5 мкг/кг массы тела в неделю. В этом исследовании фармакокинетика Ребетола (нормализованная к дозе) не отличалась от данных, полученных в предыдущем исследовании при применении Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b, как у детей и подростков, так и у взрослых пациентов.
Ребетол в комбинации с интерфероном альфа-2b
Фармакокинетика Ребетола и интерферона альфа-2b (нормализованная к дозе) не отличалась для взрослых и детей или подростков в возрасте 5–16 лет.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение хронического гепатита С у взрослых, детей в возрасте от 3 лет и подростков только в составе комбинированной терапии с пегинтерфероном альфа-2b или с интерфероном альфа-2b. Применять Ребетол в качестве монотерапии запрещено. Информации о безопасности или эффективности применения Ребетола с другими формами интерферона (кроме альфа -2b) не существует.
Пациенты, которые раньше не получали лечения альфа-интерферонами. Взрослые: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или с интерфероном альфа-2b, без декомпенсации функции печени, при наличии повышенного уровня АлАТ и HVC-РНК в сыворотке крови.
В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, с компенсированным циррозом печени и/или клинически стабильной сопутствующей инфекцией ВИЧ.
Дети в возрасте старше 3 лет и подростки: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, без декомпенсации функции печени при наличии HVC-РНК в сыворотке крови.
Если принимается решение не откладывать лечение до достижения взрослого возраста, важно учитывать, что такое комбинированное лечение вызывает угнетение роста. Вопрос об обратимости такого процесса остается невыясненным. Решение о лечении необходимо принимать индивидуально.
Пациенты, которые получали лечение ранее. Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2b, с предварительно положительным эффектом (с нормализацией АлАТ в конце лечения) в ответ на монотерапию интерфероном альфа-2b, но с дальнейшим рецидивом. В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b при неэффективности предыдущей монотерапии интерфероном альфа-2b (пегилированного или непегилированного) или терапии в комбинации с рибавирином.

ПРИМЕНЕНИЕ:

терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С.
Ребетол необходимо применять в комбинации или с пегинтерфероном альфа-2b, или с интерфероном альфа-2b.
При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкциями по медицинскому применению для пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.
Доза Ребетола зависит от массы тела пациента. Ребетол капсулы принимают внутрь с пищей ежедневно в 2 приема (утром и вечером).
Взрослые пациенты. Доза Ребетола зависит от массы тела пациента (табл. 1).
Ребетол необходимо применять в комбинации или с пегинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг/нед), или с интерфероном альфа-2b (3 млн МЕ 3 раза в неделю). Выбор режима комбинированной терапии проводится индивидуально с учетом ожидаемой эффективности и безопасности выбранной комбинации.
Таблица 1 Доза Ребетола в зависимости от массы тела у пациентов с вирусным гепатитом С независимо от генотипа или для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией

 

Масса тела пациента, кг

Суточная доза Ребетола, мг

Количество капсул по 200 мг, n

<65

800

4 (2 утром, 2 вечером)

65–80

1000

5 (2 утром, 3 вечером)

81–105

1200

6 (3 утром, 3 вечером)

>105

1400

7 (3 утром, 4 вечером)


Применение Ребетола в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b
Продолжительность терапии нелеченных пациентов
Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, у которых не отмечено уменьшения HCV-PHK до уровня, ниже уровня определения, или у которых не достигался адекватный вирусологический ответ после 4 или 12 нед лечения, вероятность развития устойчивого вирусологического ответа очень низкая, поэтому таким пациентам рекомендуется прекратить это лечение.
Генотип 1: пациентам, у которых достигнут вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать в течение последующих 9 мес (в целом 48 нед).
Для пациентов, у которых через 12 нед лечения выявлено уменьшение уровня HCV-PHK минимум на 2 отметки по сравнению с начальным периодом, необходимо провести повторную оценку на 24-й неделе лечения, и если уровень HCV-PHK будет ниже уровня определения, то необходимо провести полный курс лечения (то есть всего 48 нед). Однако если через 24 нед лечения уровень HCV-PHK будет все еще превышать уровень определения, лечение необходимо приостановить.
Для подгруппы пациентов с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600 000 МЕ/мл), у которых через 4 нед лечения не определяется HCV-PHK и через 24 нед лечения результат анализа определения HCV-PHK остается негативным, лечение можно или прекратить после этих 24 нед, или продолжить еще на 24 нед (то есть общая продолжительность лечения — 48 нед). Но при 24-недельной общей продолжительности лечения может повышаться риск рецидива заболевания по сравнению с 48-недельной продолжительностью лечения.
Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 нед. Кроме пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, лечение которых необходимо проводить на протяжении 48 нед.
Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению; тем не менее ограниченные клинические данные (n=66) выявили схожесть при лечении этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
Продолжительность лечения пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией рекомендуемая продолжительность лечения Ребетолом в дозе, зависящей от массы тела (см. табл. 1), составляет 48 нед независимо от генотипа.
Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-PHK ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития устойчивого вирусологического ответа. В группе отрицательного прогноза (пациенты, у которых не выявлен ранний вирусологический ответ) 99% (67 пациентов из 68) пациентов не получили устойчивого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии Ребетолом с пегинтерфероном альфа-2b. В группе позитивного прогноза (пациенты с ранним вирусологическим ответом) 50% (52 пациента из 104) больных получили устойчивый вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.
Продолжительность лечения при повторной терапии. Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, независимо от генотипа вируса, у которых на 12-й неделе лечения отмечено снижение HCV-PHK до уровня, ниже уровня определения, необходимо провести 48-недельный курс лечения. У пациентов, у которых не получен вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, вероятность развития устойчивого вирусологического ответа через 48 нед очень низкая.
Для пациентов с вирусом генотипа 1, у которых отсутствует реакция на лечение, целесообразность повторного лечения продолжительностью более 48 нед не изучали при проведении комбинированной терапии с помощью пегилированного интерферона альфа-2b и рибавирина.
Продолжительность лечения. На основе опыта клинических исследований рекомендуемая продолжительность лечения составляет как минимум 6 мес. Во время проведения клинических исследований пациенты получали терапию в течение 1 года, и у больных, у которых не был достигнут вирусологический ответ после 6 мес терапии (HCV-РНК ниже уровня определения), вероятность развития устойчивого вирусологического ответа (HCV-РНК ниже уровня определения через 6 мес после окончания курса терапии) была очень низкой.
Генотип 1: пациентам, у которых после 6 мес лечения не определяется HCV-PHK, необходимо продолжать лечение на протяжении последующих 6 мес (в целом 1 год).
Другие генотипы: для пациентов, у которых после 6 мес лечения не определяется HCV-PHK, решение о продолжении лечения до 1 года базируется на других прогностических факторах (например возраст пациента >40 лет, мужской пол, наличие фиброза).
Дети в возрасте от 3 лет и подростки (пациентам, масса тела которых <47 кг или тем, которые не могут проглотить капсулу, назначают Ребетол в форме р-ра для в/в введения).
Дозу Ребетола также определяют с учетом массы тела пациента, а дозу пегинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b — по площади поверхности тела.
Доза Ребетола для комбинации с пегинтерфероном альфа-2b: Ребетол в дозе 15 мг/кг массы тела в сутки рекомендуется применять в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b для п/к введения в дозе 60 мкг/м2/нед (табл. 2).
Доза Ребетола для комбинации с интерфероном альфа-2b: в клинических исследованиях, проведенных для этой группы пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применяли соответственно в дозах 15 мг/кг/сут и 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (см. табл. 2).
Таблица 2 Дозы Ребетола для детей и подростков, рассчитанные в зависимости от массы тела, при его применении в комбинации с интерфероном альфа-2b и пегинтерфероном альфа-2b

 

Масса тела пациента, кг

Суточная доза Ребетола, мг

Количество капсул по 200 мг, n

47–49

600

3 (1 утром, 2 вечером)

50–65

800

4 (2 утром, 2 вечером)

>65

Соответствует дозированию для взрослых


Продолжительность лечения детей и подростков
Генотип 1: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. На основании экстраполяции клинических данных, полученных в педиатрии при комбинированном лечении стандартным интерфероном (достоверность негативного прогноза составляет 96% для интерферона альфа-2b в комбинации с Ребетолом), у пациентов, у которых не получен вирусологический ответ через 12 нед лечения, вряд ли позже возникнет устойчивый вирусологический ответ. Поэтому детям и подросткам, которым проводится лечение интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегилированным) в комбинации с Ребетолом, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 нед лечения уровень HCV-PHK уменьшился менее чем на 2 отметки по сравнению с периодом до лечения или если через 24 нед лечения все еще определяется HCV-PHK.
Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 нед.
Генотип 4: в клиническом исследовании лечения пегинтерфероном альфа-2b в комбинации с Ребетолом проводили только 5 детям и подросткам с вирусом генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение пегинтерфероном альфа-2b в комбинации с Ребетолом, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 нед лечения уровень HCV-PHK снизился менее чем на 2 отметки по сравнению с периодом до лечения, или если через 24 нед лечения все еще определяется HCV-PHK.
Модификация дозы для всех пациентов
При возникновении серьезных побочных эффектов или отклонений лабораторных показателей во время терапии Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b необходимо скорригировать дозу каждого препарата до исчезновения побочных явлений. На основании опыта клинических исследований была разработана схема модификации дозирования для комбинированной терапии (табл. 3). Для лучшего результата лечения важно соблюдать назначенную схему лечения, поэтому дозу необходимо поддерживать на уровне, близком к рекомендуемой стандартной дозе. Нельзя исключить возможность негативного влияния снижения дозы рибавирина на эффективность лечения.
Таблица 3 Рекомендации относительно коррекции дозы в зависимости от лабораторных данных

 

Лабораторные показатели

Снижение дозы только Ребетола (примечание 1), если

Снижение дозы только пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b (примечание 2), если

Прекращение комбинированной терапии в случае выявления указанного ниже показателя*

Гемоглобин

<10 г/дл

<8,5 г/дл

Взрослые: содержание гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в анамнезе при стабильном течении
Дети: не касается (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Содержание гемоглобина снизилось на ≥2 г/дл на протяжении любых 4 нед во время лечения (постоянное применение сниженной дозы)

<12 г/дл через 4 нед после снижения дозы

Количество лейкоцитов

<1,5·109

<1,0·109

Количество нейтрофилов

<0,75·109

<0,5·109

Количество тромбоцитов

<50·109/л (взрослые)
<70·109/л (дети)

25·109/л (взрослые)
<50·109/л (дети)

Уровень прямого билирубина

2,5 · ВГН**

Уровень непрямого билирубина

>5 мг/дл

>4 мг/дл (взрослые)
>5 мг/дл (в течение >4 нед) (дети и подростки, которым проводится лечение интерфероном альфа-2b)
или 4 мг/дл (в течение >4 нед) (дети и подростки, которым проводится лечение пегинтерфероном альфа-2b)

Клиренс креатинина

Приостановление применения Ребетола, если клиренс креатинина <50 мл/мин

Уровень креатинина

>2,0 мг/дл

АлАТ/АсАТ

2 · значение начального уровня и >10 · ВГН**


*Следует руководствоваться инструкциями по медицинскому применению для пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b в отношении рекомендаций по изменению дозы и приостановлению применения интерферона альфа-2b и пегилированного интерферона альфа-2b.
**ВГН — верхняя граница нормы.
Примечание 1: для взрослых пациентов первый раз дозу Ребетола снижают на 200 мг/сут (за исключением пациентов, принимающих дозу до 1400 мг, для этих пациентов дозу снижают на 400 мг/сут). При необходимости дозу следует снизить на 200 мг/сут. Пациенты, которым снизили дозу Ребетола на 600 мг/сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.
Для детей и подростков, которым проводится лечение Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, первый раз снижают дозу до 12 мг/кг массы тела в сутки, а второй раз — до 8 мг/кг массы тела в сутки. Для детей и подростков, которым проводится лечение Ребетолом в комбинации интерфероном альфа-2b, дозу Ребетола снижают до 7,5 мг/кг массы тела в сутки.
Примечание 2: для взрослых, которым проводится лечение Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, первый раз дозу пегинтерферона альфа-2b снижают до 1 мкг/кг массы тела в неделю. При необходимости дозу пегинтерферона альфа-2b снижают до 0,5 мкг/кг массы тела в неделю.
Для детей и подростков, которым проводится лечение Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, первый раз дозу пегинтерферона альфа-2b снижают до 40 мкг/м2 массы тела в неделю, а второй раз — до 20 мкг/м2/нед.
Для взрослых пациентов, а также для детей и подростков, которым проводится лечение Ребетолом в комбинации с интерфероном альфа-2b, дозу интерферона альфа-2b снижают в 2 раза.
Особые группы пациентов
Применение при нарушении функции почек. В связи с выраженным снижением клиренса креатинина у пациентов с почечной дисфункцией фармакокинетика рибавирина у таких пациентов нарушается. Поэтому рекомендуется оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии Ребетолом. Пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин не следует проводить лечение Ребетолом. Пациентам с нарушением функции почек следует проводить тщательный осмотр относительно возможного развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке крови увеличивается до >2,0 мг/дл (см. табл. 3), следует приостановить применение Ребетола и пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.
Применение при нарушении функции печени. Фармакокинетического влияния рибавирина на функцию печени не установлено. Поэтому коррекции дозы Ребетола для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Применение рибавирина противопоказано при тяжелом нарушении функции печени или при декомпенсированном циррозе печени.
Применение у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). Очевидной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста нет. Но, как и у более молодых пациентов, следует оценивать функцию почек до начала терапии Ребетолом.
Применение у пациентов в возрасте до 18 лет. Ребетол в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b применяют у детей в возрасте от 3 лет и подростков. Выбор схемы лечения зависит от индивидуальных особенностей пациента. Безопасность и эффективность Ребетола в комбинации с другими формами интерферона (кроме альфа-2b) для этой категории пациентов не оценивали.
Применение у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов, которые получали терапию нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в комплексе с комбинацией рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, может повышаться риск возникновения митохондриальной токсичности, лактоацидоза и печеночной недостаточности. При назначении такой терапии следует также руководствоваться инструкцией для медицинского применения соответствующих антиретровирусных препаратов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к рибавирину или любому компоненту препарата.
Период беременности. Терапию не следует начинать, пока не будут получены данные об отрицательном результате теста на беременность.
Период кормления грудью.
Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, отмечаемые в течение 6 мес до начала лечения.
Тяжелые заболевания.
Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина <50 мл/мин и/или пациенты, которым проводят гемодиализ.
Тяжелые нарушения функции печени (степени В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени.
Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидно-клеточная анемия).
Сопутствующая инфекция HCV/ВИЧ с циррозом печени и нарушением функции печени >6 баллов по классификации Чайлд-Пью.
Детям и подросткам при наличии анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, особенно депрессии, суицидальных мыслях или попытке самоубийства.
Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

взрослые пациенты
Безопасность Ребетола в форме капсул оценивали на основании данных, полученных в 4 клинических исследованиях с участием пациентов, которым ранее не проводили лечение интерфероном (пациенты, не применявшие интерферон): в двух исследованиях изучали Ребетол в комбинации с интерфероном альфа-2b, а еще в двух изучали Ребетол в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b.
У пациентов, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b из-за рецидива после предыдущего лечения интерфероном, или которым проводили лечение в течение короткого периода, может отмечаться лучший профиль безопасности, чем описываемый ниже.
Побочные реакции, приведенные в табл. 4, базируются на данных клинических исследований с участием ранее не леченых взрослых пациентов, получавших терапию в течение 1 года, а также на данных постмаркетинговых исследований. Некоторые побочные реакции, характерные для лечения интерфероном и о которых сообщалось в контексте лечения гепатита С (в комбинации с рибавирином), также приведены в табл. 4. Кроме того, побочные реакции, которые могут быть связаны с монотерапией интерфероном, указаны в соответствующих разделах в инструкциях по медицинскому применению препаратов пегинтерферон альфа-2b и интерферон альфа-2b. Для каждого класса систем и органов для указания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000, <1/100 ), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно. В рамках каждой категории побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.
Таблица 4 Побочные реакции, которые отмечали во время клинических исследований или постмаркетинговых исследований при применении Ребетола в комбинации с пегилированным интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b

 

Системы органов

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Очень часто

Вирусная инфекция, фарингит

Часто

Бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция респираторных путей, бронхит, простой герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекция мочевыводящих путей

Нечасто

Инфекция в месте инъекции, инфекция нижних респираторных путей

Редко

Пневмония

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)

Часто

Новообразование неопределенное

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Анемия, нейтропения

Часто

Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения

Очень редко

Апластическая анемия*

Неизвестно

Настоящая эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Со стороны иммунной системы

Нечасто

Гиперчувствительность

Редко

Саркоидоз*, ревматоидный артрит (новый или обостренный)

Неизвестно

Синдром Фогта — Коянаги — Харады, системная красная волчанка, васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию

Со стороны эндокринной системы

Часто

Гипотиреоз, гипертиреоз

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто

Анорексия

Часто

Гипергликемия, гиперурикемия, гипокальцемия, дегидратация, увеличение аппетита

Нечасто

Сахарный диабет, гипертриглицеридемия*

Психические нарушения

Очень часто

Депрессия, беспокойство, эмоциональная нестабильность, бессонница

Часто

Суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, гнев, изменение настроения, необычное поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, необычные сны, плаксивость

Нечасто

Попытки самоубийства, приступ паники, галлюцинации

Редко

Биполярные нарушения*

Очень редко

Суицид*

Неизвестно

Мысли об убийстве*, мании*, изменение умственного статуса

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль, головокружение, сухость во рту, снижение концентрации внимания

Часто

Амнезия, нарушения памяти, головокружение, мигрень, атаксия, парестезия, дисфония, потеря вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, АГ, сонливость, ухудшение внимания, тремор, дисгевзия

Нечасто

Нейропатия, периферическая нейропатия

Редко

Приступы (судороги)*

Очень редко

Цереброваскулярная геморрагия*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*

Неизвестно

Лицевой паралич, мононейропатия

Нарушения со стороны органа зрения

Часто

Ухудшение зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушения со стороны слезных желез, сухость глаз

Редко

Кровотечение в сетчатке*, ретинопатии (включая макулярный отек)*, окклюзия артерии сетчатки*, окклюзия вены сетчатки*, неврит зрительного нерва*, папиллярный отек*, снижение остроты зрения и поля зрения*, экссудаты из сетчатки

Нарушения со стороны органа слуха

Часто

Вертиго, ослабление/потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах

Нарушения со стороны сердца

Часто

Пальпитация, тахикардия

Нечасто

Инфаркт миокарда

Редко

Кардиомиопатия, аритмия*

Очень редко

ИБС*

Неизвестно

Перикардиальный выпот*, перикардит

Сосудистые расстройства

Часто

Артериальная гипотензия, АГ, приливы крови к лицу

Редко

Васкулит

Очень редко

Периферическая ишемия*

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень часто

Одышка, кашель

Часто

Носовое кровотечение, нарушение дыхания, застой в дыхательных путях, застой в синусах, заложенность носа, ринорея, усиление секреции верхних дыхательных путей, боль в горле и глотке, непродуктивный кашель

Очень редко

Легочной инфильтрат*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Диарея, рвота, тошнота, боль в животе

Часто

Язвенный стоматит, стоматит, язвы во рту, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс*, глоссит, хейлит, кровотечение десен, гингивит, частый жидкий стул, зубная боль, запор, метеоризм

Нечасто

Панкреатит, боль во рту

Редко

Ишемический колит

Очень редко

Язвенный колит*

Неизвестно

Нарушения со стороны пародонта, стоматологические нарушения

Гепатобилиарные нарушения

Часто

Гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*

Очень редко

Гепатотоксичность (включая летальные исходы)*

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

Алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь

Часто

Псориаз, обострение псориаза, экземы, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, ночное потоотделение, гипергидроз, дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, нарушения со стороны кожи, гематомы, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей*

Редко

Кожный саркоидоз

Очень редко

Синдром Стивенса — Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто

Артралгия, миалгия, костно-мышечная боль

Часто

Артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях

Нечасто

Боль в костях, слабость мышц

Редко

Рабдомиолиз*, миозит*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Частое мочеиспускание, полиурия, моча необычного цвета

Редко

Нарушения функции почек, почечная недостаточность*

Очень редко

Нефротический синдром*

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль в груди, нарушения со стороны яичников, влагалищные нарушения. Мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, половая дисфункция (не определена)*

Системные нарушения и реакции в месте введения

Очень часто

Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность

Часто

Боль в груди, дискомфорт в груди, периферический отек, недомогание, боль в месте инъекции, необычное самочувствие, жажда

Нечасто

Отек лица

Редко

Некроз в месте инъекции

Результаты исследований

Очень часто

Уменьшение массы тела

Часто

Шум в сердце


*Поскольку рибавирин всегда назначают в комбинации с интерфероном альфа, а приведенные выше побочные реакции включают зарегистрированные в постмаркетинговом исследовании, что не позволяет точно определить частоту, то в таблице указывается частота, которая была определена в клинических исследованиях с применением рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегилированным).
Снижение концентрации гемоглобина более чем на 40 г/дл отмечали у 30% пациентов, которым проводили лечение Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b, и у 37% пациентов, которым проводили лечение Ребетолом и интерфероном альфа-2b. Снижение концентрации гемоглобина до уровня <100 г/л выявлено у 14% взрослых пациентов и у 7% детей и подростков, которым проводили лечение Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.
Большинство случаев анемии, нейтропении и тромбоцитопении были слабо выраженными (I–II степень по классификации ВОЗ). Несколько случаев более выраженной нейтропении отмечали у пациентов, которым проводили лечение Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b (у 39 из 186 пациентов [21%] — III степень; у 13 из 186 [7%] — IV степень по классификации ВОЗ), а у 7% пациентов выявлена лейкопения III степени.
Связанное с гемолизом повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина во время клинических испытаний отмечено у нескольких пациентов, которым проводили лечение Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, но через 4 нед после завершения лечения эти параметры возвращались к исходным показателям. Среди лиц с повышенным уровнем мочевой кислоты у очень небольшого числа пациентов, которым проводили комбинированное лечение, появились клинические признаки подагры, но ни в одном случае изменения дозы или исключения пациента из клинического исследования не требовалось.
Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, принимавших Ребетол в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, другими побочными реакциями (которые не отмечали у пациентов с моноинфекцией вирусного гепатита С), о которых сообщали в исследованиях с частотой >5%, были следующие: оральный кандидоз (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение количества лимфоцитов CD4 (8%), снижение аппетита (8%), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (9%), боль в спине (5% ), повышение уровня амилазы в крови (6%), повышение уровня молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), повышение уровня липазы (6%) и боль в конечностях (6%).
Митохондриальная токсичность. У ВИЧ-инфицированных пациентов, которым проводится ВААРТ и комплексное лечение рибавирином для устранения сопутствующей инфекции, вызванной вирусом гепатита С, отмечали случаи митохондриальной токсичности и молочнокислого ацидоза.
Лабораторные показатели у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией чаще возникали такие признаки гематологической токсичности: нейтропения, тромбоцитопения и анемия, но в большинстве случаев такие нарушения исчезали при изменении дозы и не требовали досрочного прекращения лечения. Гематологические нарушения чаще отмечали у пациентов, принимавших Ребетол в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, по сравнению с лицами, принимавшими Ребетол в комбинации с интерфероном альфа-2b. В одном из клинических исследований уменьшение абсолютного количества нейтрофилов до величины <500 клеток/мм3 выявлено у 4% пациентов (у 8 из 194), а уменьшение количества тромбоцитов до <50 000 клеток/мм3 — у 4% пациентов (у 8 из 194), принимавших Ребетол в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b. Анемия (гемоглобин <9,4 г/дл) отмечалась у 12% пациентов (у 23 из 194), которым проводили лечение Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b.
Уменьшение количества лимфоцитов CD4. Лечение Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b в течение первых 4 нед сопровождалось уменьшением абсолютного количества клеток CD4+, но при этом относительное количество клеток CD4+ не уменьшалось. Такое уменьшение абсолютного количества клеток CD4+ было обратимым после снижения дозы или прекращения лечения. Применение Ребетола в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b не сопровождалось заметным негативным влиянием на контроль виремии ВИЧ в течение периода лечения или дальнейшего наблюдения. Данные о безопасности у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с показателем CD4 <200 клеток/мкл ограничены (n=25).
Для получения информации о токсичности каждого антиретровирусного препарата и возможном усилении токсичности при использовании последнего вместе с Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов, применяемых при сопутствующей терапии вирусного гепатита С.
Дети и подростки
В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b. В клиническом исследовании с участием 107 детей и подростков (в возрасте 3–17 лет), которым проводили комбинированное лечение пегинтерфероном альфа-2b и Ребетолом, изменение схемы дозирования понадобилось 25% пациентов преимущественно из-за анемии, нейтропении и уменьшения массы тела. Профиль побочных реакций у детей и подростков в основном был схож с таковым побочных реакций у взрослых пациентов, но некоторые побочные реакции были специфическими для детского возраста и касались задержки роста. В ходе комбинированного лечения продолжительностью до 48 нед с помощью пегилированного интерферона альфа-2b и Ребетола отмечена задержка роста, обратимость которой неизвестна. Во время лечения уменьшение массы тела и задержка роста были очень частыми явлениями (в конце лечения процентили массы тела и роста в среднем уменьшались соответственно на 15 и 8 по сравнению с начальным периодом), а также выявляли торможение скорости роста (<3-й процентили у 70% пациентов).
В конце 24-недельного периода наблюдения после лечения процентили массы тела и роста оставались сниженными в среднем соответственно на 3 и 7 по сравнению с начальным периодом, а у 20% детей и в дальнейшем наблюдалась задержка роста (скорость роста <3-й процентили). На основании предварительных данных, полученных во время длительного периода наблюдения в этом исследовании, у 22% детей (у 16 из 74) процентиль роста была снижена более чем на 15, а у 3 (4%) из этих детей этот показатель был снижен более чем на 30, несмотря на прекращение лечения более 1 года назад. Через 1 год длительного наблюдения степень снижения средней процентили роста была наибольшей у детей препубертатного возраста.
В этом исследовании наиболее частыми побочными реакциями у всех пациентов были пирексия (80%), головная боль (62%), нейтропения (33%), повышенная утомляемость (30%), анорексия (29%) и эритема в месте инъекции (29%). Из-за возникновения побочной реакции (тромбоцитопения) лечение было прекращено только для одного пациента. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось в этом исследовании, были слабо или умеренно выраженными. Сильно выраженные побочные реакции возникали у 7% пациентов (у 8 из 107) и включали боль в месте инъекции (1%), боль в конечности (1%), головную боль (1%), нейтропению (1%) и пирексию (4%). Важными побочными реакциями, которые возникали в период лечения у пациентов этой группы, были нервозность (8%), агрессия (3%), гнев (2%), депрессия/депрессивное настроение (4%) и гипотиреоз (3%), при этом для 5 пациентов пришлось провести лечение левотироксином из-за гипотиреоза/повышения уровня ТТГ.
В комбинации с интерфероном альфа-2b. В клинических исследованиях с участием 118 детей и подростков в возрасте 3–16 лет, которым проводили комбинированное лечение интерфероном альфа-2b и Ребетолом, 6% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций. Профиль побочных реакций в такой небольшой группе детей и подростков в целом был схожим с профилем побочных реакций у взрослых пациентов, но некоторые побочные реакции были специфическими для детского возраста и касались задержки роста, поскольку в период лечения отмечена задержка процентиля роста (снижение средней процентили роста на 9) и снижение процентили массы тела (снижение средней процентили массы тела на 13). В течение 5-летнего периода наблюдения после лечения рост детей в среднем отвечал 44-й процентили, что ниже средней нормальной процентили и ниже средней процентили роста в начальный период (48-я процентиль). В период от начала лечения до завершения периода наблюдения (5 лет) у 20 из 97 детей (21%) процентиль роста в среднем уменьшилась более чем на 15, а у 10 из этих 20 детей процентиль роста в среднем уменьшилась более чем на 30. В течение 48-недельного комбинированного лечения интерфероном альфа-2b и Ребетолом наблюдалась задержка роста, обратимость которой неизвестна. В период от начала лечения до завершения периода длительного наблюдения степень снижения средней процентили роста была наибольшей у детей препубертатного возраста.
Кроме того, в период лечения и 6-месячный период наблюдения после лечения у детей и подростков чаще отмечались мысли о самоубийстве и попытки самоубийства, чем у взрослых пациентов (2,4% по сравнению с 1%). У детей и подростков, как и у взрослых пациентов, также выявляли другие психические расстройства (например депрессия, эмоциональная нестабильность и сонливость). Кроме того, у детей и подростков чаще, чем у взрослых пациентов, возникали реакции в месте инъекции, пирексия, анорексия, рвота и эмоциональная нестабильность. Для 30% пациентов пришлось изменить схему дозирования преимущественно из-за анемии и нейтропении.
В табл. 5 представлены побочные реакции, которые отмечали в 2 многоцентровых клинических исследованиях с участием детей и подростков, которым проводили лечение Ребетолом в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Для каждого класса систем и органов для указания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10) и нечасто (от >1/1000 до <1/100). В рамках каждой категории побочные реакции указаны в порядке уменьшения их тяжести.
Таблица 5 Побочные реакции, которые отмечали очень часто, часто и нечасто в ходе клинических исследований у детей и подростков при применении Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b

 

Системы органов

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Очень часто

Вирусная инфекция, фарингит

Часто

Грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, назофарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, оральный герпес, простой герпес, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит

Нечасто

Пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)

Часто

Новообразование неопределенное

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Анемия, нейтропения

Часто

Тромбоцитопения, лимфаденопатия

Со стороны эндокринной системы

Очень часто

Гипотиреоз

Часто

Гипертиреоз, вирилизм

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто

Анорексия, повышение/снижение аппетита

Часто

Гиперурикемия

Психические нарушения

Очень часто

Депрессия, эмоциональная нестабильность, бессонница

Часто

Суицидальные мысли, агрессия, спутанность сознания, склонность к аффекту, изменение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревога, изменение настроения, беспокойство, нервозность, нарушения сна, необычные сны, апатия

Нечасто

Необычное поведение, депрессивное настроение, эмоциональные расстройства, страх, ночные кошмары

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль, головокружение

Часто

Гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, снижение концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна

Нечасто

Невралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность

Нарушения со стороны органа зрения

Часто

Конъюнктивит, боль в глазах, нарушения со стороны слезных желез

Нечасто

Геморрагия в конъюнктиве, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, фотофобия

Нарушения со стороны органа слуха

Часто

Вертиго

Нарушения ос стороны сердца

Часто

Пальпитация, тахикардия

Сосудистые расстройства

Часто

Бледность кожных покровов, болезнь Рейно, приливы крови к лицу

Нечасто

Артериальная гипотензия

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто

Одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в носу, ринорея, чихание, боль в горле и глотке

Нечасто

Тяжелое дыхание, дискомфорт в носу

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Боль в животе, боль в верхней части живота, рвота, диарея, тошнота

Часто

Язвы во рту, ульцеративный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальное нарушение, желудочно-кишечное расстройство, запор, частый жидкий стул, зубная боль, стоматологические нарушения, дискомфорт в желудке, боль во рту

Нечасто

Гингивит

Гепатобилиарные нарушения

Часто

Нарушение функции печени

Нечасто

Гепатомегалия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

Алопеция, сыпь

Часто

Зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, гипергидроз, акне, нарушения со стороны кожи, нарушения со стороны ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, кровоподтек

Нечасто

Пигментация, атопический дерматит, эксфолиация кожи

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто

Артралгия, миалгия, костно-мышечная боль

Часто

Боль в спине, контрактура мышц, боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Девочки: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные нарушения. Мальчики: боль в яичках

Нечасто

Девочки: дисменорея

Системные нарушения и реакции в месте введения

Очень часто

Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, раздражительность

Часто

Боль в груди, отеки, боль, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость в месте инъекции, ощущение холода

Нечасто

Дискомфорт в груди, боль в области лица, уплотнения в месте инъекции

Результаты исследований

Очень часто

Уменьшение скорости роста (сниженные рост и/или масса тела для данного возраста

Часто

Повышение уровня ТТГ в крови, повышение уровня тиреоглобулина

Нечасто

Наличие антитиреоидных антител

Травмы, отравления и процедуральные осложнения

Часто

Травмы кожы

Нечасто

Ушибы


В клинических исследованиях по применению Ребетола в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b большинство изменений лабораторных показателей были слабо или умеренно выраженными. При снижении концентрации гемоглобина, количества лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, а также при повышении уровня билирубина могут потребоваться снижение дозы или прекращение лечения. В клинических исследовании изменение лабораторных показателей отмечали у некоторых пациентов, которым проводили лечение Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, но в пределах нескольких недель после завершения лечения лабораторные показатели возвращались к исходным величинам.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

по данным клинических исследований, применение рибавирина как монотерапии неэффективно, поэтому Ребетол не следует применять как единственное терапевтическое средство для лечения гепатита С. Эффективность и безопасность применения комбинированной терапии были установлены только для Ребетола в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b р-ром для инъекций. Всем пациентам, отобранным для участия в исследованиях при хроническом гепатите С, проводили биопсию печени перед включением в исследование, но в отдельных случаях (то есть для пациентов с вирусом генотипа 2 и 3) лечение можно начинать без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими рекомендациями относительно лечения при решении вопроса о необходимости биопсии печени перед началом терапии.
Психические заболевания и нарушения ЦНС. У некоторых пациентов при комбинированной терапии Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b и даже в течение 6-месячного периода наблюдения после прекращения такого лечения выявляли значительные нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессию, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Среди детей и подростков, которым проводили лечение Ребетолом в комбинации с интерфероном альфа-2b, суицидальные мысли или попытки самоубийства на протяжении лечения и 6-месячного периода наблюдения после лечения отмечали чаще, чем среди взрослых пациентов (2,4% по сравнению с 1%). У детей и подростков, как и у взрослых пациентов, возникали другие психиатрические расстройства (например депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). При применении альфа-интерферонов также отмечали другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других людей, например мысли об убийстве), биполярное расстройство, мании, спутанность сознания и нарушение ментального статуса. Пациентам необходимо постоянное наблюдение для выявления каких-либо признаков или симптомов психических расстройств. В случае появления таких симптомов врач, назначивший лечение, должен оценить потенциальную серьезность таких нежелательных эффектов и потребность в проведении соответствующего лечения. Если психиатрические симптомы не исчезнут или их выраженность увеличится, а также если возникнут суицидальные мысли, рекомендуется прекратить лечение Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b и при необходимости оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.
Пациенты с наличием в анамнезе или клиническими проявлениями сильно выраженных психических расстройств. Если решено, что комбинированная терапия Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического наблюдения психического состояния. Применение Ребетола и пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b у детей и подростков с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве противопоказано.
Гемолиз/анемия. Снижение уровня гемоглобина <10 г/дл отмечено у 14% взрослых пациентов и у 7% детей и подростков, которые получали Ребетол в комбинации с р-ром интерферона альфа-2b во время клинических испытаний. Хотя Ребетол не оказывает непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом Ребетола, может вызвать прогрессирование сердечной недостаточности и/или обострение симптомов коронарного заболевания. Поэтому терапию Ребетолом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или р-ром интерферона альфа-2b необходимо назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Следует оценить состояние сердечно-сосудистой системы до начала лечения и на протяжении терапии. В случае выявления каких-либо признаков ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы терапия должна быть прекращена.
Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, у которых в данный момент или в анамнезе отмечают застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать прекращения лечения. Нет данных относительно применения комбинированной терапии у детей и подростков с сердечно-сосудистым заболеваниями в анамнезе.
Гиперчувствительность немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (например крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение Ребетола следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторная кожная сыпь не является основанием для прекращения лечения.
Офтальмологические изменения. Рибавирин применяют в комбинации с альфа-интерферонами. В редких случаях при проведении комбинированного лечения с помощью альфа-интерферонов отмечались случаи ретинопатии, включая кровоизлияние в сетчатке глаза, экссудаты из сетчатки, папиллярный отек, нейропатию зрительного нерва и окклюзию артерии или вены сетчатки, что может привести к ухудшению зрения. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое исследование до начала лечения. Пациенту, у которого появились признаки заболевания глаз или ухудшилось зрение, необходимо безотлагательно провести полное офтальмологическое исследование. Пациентам с существующими офтальмологическими заболеваниями (например диабетическая или гипертензивная ретинопатия) во время комбинированного лечения с помощью альфа-интерферонов необходимо периодически проводить офтальмологическое исследование. Пациентам, у которых возникнут новые или увеличится выраженность существующих офтальмологических заболеваний, необходимо прекратить комбинированное лечение с помощью альфа-интерферонов.
Функция печени. Все пациенты, у которых в ходе лечения появились признаки значительного ухудшения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Терапию следует прекратить у пациентов, у которых выявлено повышение коагуляции, что может указывать на декомпенсацию печени.
Применение при коинфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С
Митохондриальная токсичность и лактоацидоз. Лечение необходимо проводить с осторожностью у пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующей инфекцией вирусного гепатита С, которым проводится лечение ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (особенно ddI и d4T) в комплексе с комбинацией рибавирина и интерферона альфа-2b. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, врач во время применения рибавирина должен тщательно контролировать маркеры митохондриальной токсичности и лактоацидоза. В частности, Ребетол не рекомендуется принимать вместе с диданозином и ставудином из-за риска митохондриальной токсичности.
Печеночная декомпенсация у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С и прогрессирующим циррозом. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может повышаться риск развития печеночной декомпенсации и летального исхода. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает степень риска у данной категории пациентов. Другие исходные факторы у пациентов с сопутствующей инфекцией, которые могут вызвать повышение риска развития печеночной декомпенсации, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови. За состоянием здоровья пациентов с сопутствующей инфекцией, которым проводятся как антиретровирусная терапия, так и лечение против гепатита, следует проводить тщательное наблюдение, оценивая при лечении степень нарушений по классификации Чайлд-Пью. У больных, у которых возникла печеночная декомпенсация, необходимо немедленно прекратить лечение против гепатита и провести повторную оценку схемы антиретровирусной терапии.
Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих ВААРТ и лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, может повышаться риск развития гематологических нарушений (например нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с риском у пациентов с вирусом гепатита С. Большинство таких нарушений исчезает при снижении дозы, но для таких пациентов необходим тщательный мониторинг гематологических параметров. У пациентов, которые применяют рибавирин и зидовудин, повышается риск развития анемии, таким образом, рибавирин не рекомендуется применять сочетанно с зидовудином.
Пациенты с уменьшенным количеством CD4 клеток. Данные об эффективности и безопасности лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С с уровнем CD4-клеток <200/мкл, ограничены (n=25). Лечение пациентов с низким уровнем CD4-клеток необходимо проводить с осторожностью.
Следует руководствоваться инструкцией по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов, которые применяются вместе с лечением вирусного гепатита С, для получения информации о токсичности каждого препарата и возможного усиления токсичности при одновременном применении Ребетола и пегинтерферона альфа-2b.
Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Сухость во рту также может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в сутки и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно полоскать ротовую полость.
Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии рекомендуется проводить общий (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (содержание электролитов, сывороточного креатинина, печеночных проб, уровня мочевой кислоты), исследование функции щитовидной железы. До начала комбинированной терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей гемограммы:

  • гемоглобин у взрослых: ≥120 г/л у женщин и ≥130 г/л у мужчин;

  • у детей: ≥110 г/л у девочек и ≥120 г/л у мальчиков;

  • тромбоциты ≥100·109/л;

  • нейтрофилы ≥1,5·109/л;

  • уровень ТТГ в пределах нормы.

Лабораторные исследования необходимо проводить на 2-й и 4-й неделе и далее по клиническим показаниям. Периодически на протяжении лечения необходимо определять уровень HCV-РНК.
Женщины репродуктивного возраста. Женщины, которые получают лечение, и женщины — половые партнеры мужчин, получающих лечение, должны ежемесячно в течение всего периода лечения и в течение 4 и 7 мес соответственно после завершения лечения проводить тесты на беременность.
При применении Ребетола возможно повышение концентрации мочевой кислоты из-за гемолиза, поэтому необходимо тщательно наблюдать предрасположенных к этому заболеванию пациентов для выявления возможных признаков подагры.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями. Каждая капсула Ребетола содержит 40 мг лактозы. Не следует применять препарат лицам с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение Ребетола противопоказано при беременности.
Женщины: Ребетол нельзя применять в период беременности. Необходимо избегать беременности во время лечения препаратом. Прием Ребетола не следует начинать, если не был получен отрицательный результат теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и в течение 4 мес после завершения лечения, а в течение этого периода необходимо ежемесячно проводить стандартный тест на беременность. Если женщина забеременеет во время лечения или в течение 4 мес после завершения лечения, то ее необходимо проинформировать о значительном риске тератогенного действия рибавирина на плод.
Мужчины-пациенты и их половые партнерши: следует придерживаться эффективных средств контрацепции для предупреждения беременности у партнерш мужчин, которые принимают Ребетол. Рибавирин накапливается в клетках и очень медленно выводится из организма. Остается неизвестным возможное тератогенное или генотоксическое воздействие рибавирина, который содержится в сперме, на эмбрион/плод человека. Результаты наблюдения около 300 случаев беременности половых партнерш мужчин, принимавших рибавирин, не указывали на повышение риска проявлений мальформаций по сравнению с общим риском или на развитие каких-либо специфических мальформаций, но несмотря на это пациенты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения Ребетолом и в течение 7 мес после завершения лечения. Мужчины-пациенты должны использовать презерватив для предотвращения попадания спермы, если их партнерша беременна.
Кормление грудью: вопрос о возможности проникновения рибавирина в грудное молоко остается невыясненным. Из-за возможного развития побочных реакций у ребенка кормление грудью необходимо прекратить до начала лечения.
Дети
Рост и развитие (дети и подростки). В возрасте 3–17 лет во время лечения интерфероном (стандартным или пегилированным) в комбинации с рибавирином, которое продолжалось до 48 нед, часто отмечали уменьшение массы тела и задержку роста. Данные, полученные в течение длительного периода комбинированной терапии детей стандартным интерфероном и рибавирином, также указывают на значительную задержку роста (снижение процентили роста более чем на 15 процентилей по сравнению с начальным периодом) у 21% детей, несмотря на прекращение лечения более 5 лет назад.
Индивидуальная оценка соотношения пользы и риска у детей. Ожидаемую пользу лечения следует тщательно оценить вместе с имеющимися данными о безопасности, полученными в клинических исследованиях в отношении детей и подростков.
Важно учитывать то, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, обратимость которой является неопределенной.
Необходимо оценивать риск, учитывая течение заболевания у ребенка, например, признаки прогрессирования болезни (наличие фиброза), сопутствующие заболевания, которые могут усилить прогрессирование основного заболевания (например сопутствующая ВИЧ-инфекция), а также прогностические факторы развития ответной реакции на лечение (генотип HCV и вирусную нагрузку).
Для снижения риска задержки роста лечение ребенка, по возможности, рекомендуется проводить после завершения полового созревания. Данные о долгосрочном влиянии на половое созревание отсутствуют.
Контроль функции щитовидной железы. Приблизительно у 12% детей, получавших терапию Ребетолом и интерфероном альфа-2b, отмечено повышение уровня ТТГ, у 4% детей определяли транзиторное снижение ТТГ. До начала терапии интерфероном альфа-2b необходимо определять уровень ТТГ. Любые выявленные отклонения функции щитовидной железы должны быть скорректированы традиционной терапией. Если уровень ТТГ удается поддерживать в пределах нормы посредством применения медикаментозной терапии, можно начинать лечение интерфероном альфа-2b. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения альфа-интерфероном необходимо определить функцию щитовидной железы и провести соответствующее лечение. У детей и подростков следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 мес (например определять уровень ТТГ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Ребетол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, но при его комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b может изменяться такая способность. Поэтому пациентам, у которых во время лечения отмечают повышенную утомляемость, сонливость, головокружение или спутанность сознания, рекомендуется избегать управления транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

по результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека и крыс, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических преобразованиях рибавирина. Рибавирин не угнетает ферменты цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают оснований считать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность взаимодействия с цитохромом Р450.
Не проводились исследования взаимодействия Ребетола с другими лекарственными средствами, кроме пегинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b и антацидов.
Интерферон альфа-2b. По данным фармакокинетического исследования, при многократном применении не выявлено признаков взаимодействия между Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.
Антациды. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC снизился на 14%. Вероятно, снижение биодоступности в этом исследовании было обусловлено задержкой транспорта Ребетола или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.
Аналоги нуклеозидов. Применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактатацидоза. Рибавирин in vitro повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может потенцировать риск возникновения лактатацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например диданозином или абакавиром). Не рекомендуется одновременное применение Ребетола и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактатацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальными.
При применении зидовудина в схеме лечения при ВИЧ-инфекции отмечались случаи увеличения выраженности анемии из-за лечения рибавирином, хотя точный механизм такого взаимодействия остается неизвестным. Из-за повышения риска анемии рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Следует пересмотреть схему одновременного приема зидовудина и Ребетола на фоне ВААРТ, если возникла анемия. Это особенно важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина.
Возможность взаимодействия с Ребетолом сохраняется на протяжении 2 мес (5 Т½ рибавирина) после прекращения его применения (вследствие продолжительного Т½).
Данных о взаимодействии Ребетола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз нет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

известный максимальный уровень передозировки Ребетола во время проведения клинических испытаний составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) и 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде р-ра для инъекций (13 п/к инъекций по 3 млн МЕ). Это количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никаких побочных эффектов, связанных с передозировкой, не отмечено.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °С.


Цена на Ребетол капс 200мг N168 купить в аптеках Днепропетровска, Украина

Высококвалифицированные фармацевты и провизоры аптеки «Не Болей» окажут Вам всю необходимую помощь при покупке, предоставят Вам полную консультацию по применению и отзывы на Ребетол капс 200мг N168, а так же помогут в выборе сопутствующих медикаментов. Купить Ребетол капс 200мг N168 Вы можете в любой из аптек «Не Болей» в график работы аптеки. Также, Вы можете посмотреть цену и сделать заказ через интернет аптеку neboley.dp.ua Наша онлайн аптека даёт возможность заказать или купить Ребетол капс 200мг N168 по доступной цене в Украине. На сайте семьи аптек «Не Болей» будет отображаться цена на Ребетол капс 200мг N168 Украина. Поиск лекарств на сайте сети аптек «Не Болей» очень удобен, просто введите нужный медикамент в строку и цена отобразится в поиске лекарств. Если Ребетол капс 200мг N168 на данный момент нет в наличии, то Вы можете заказать его, оформив заказ на сайте интернет аптеки. Заказ будет доставлен в аптеку как можно быстрее, в этот или на следующий день. Инструкция на Ребетол капс 200мг N168 можно прочитать в одной из аптек не болей или на сайте аптеки. Перед тем как купить Ребетол капс 200мг N168 в Украине, рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сеть аптек «Не Болей» гарантирует качество на Ребетол капс 200мг N168. Наши аптеки Днепропетровска на фармацевтическом рынке уже более 12 лет. За это время мы успели себя зарекомендовать, как хорошую, успешную аптеку, с гарантированным качеством, широким ассортиментом, квалифицированным персоналом, а главное, очень демократичными ценами. Выбирая аптеку «Не Болей» в Днепропетровске Вы оказываете нам доверие, и мы обещаем сделать все возможное, чтобы в дальнейшем Вы обращались за помощью только к нам.

Сеть аптек «Не Болей» в Днепропетровске предоставляет своим клиентам доступные цены и регулярные акции в аптеках.
По вопросам оплаты и заказа лекарств звоните в службу поддержки аптеки любым удобным для Вас способом. Не болейте!

 

Ребетол капс 200мг N168 цена и купить в городах: Харьков, Одесса, Киев, Запорожье, Львов, Кривой Рог, Николаев, Мариуполь, Винница, Макеевка, Херсон, Полтава, Чернигов, Черкассы, Житомир, Сумы, Хмельницкий, Горловка, Черновцы, Ровно, Днепродзержинск, Кировоград, Кременчуг, Ивано-Франковск, Луцк, Белая Церков, Краматорск, Мелитополь, Керчь, Никополь, Славянск, Бердянск, Ужгород, Алчевск, Павлоград, Северодонецк, Евпатория, Лисичанск, Каменец-Подольский.


Отзывы
Оплата и доставка

Условия доставки и оплаты

Для клиентов Днепропетровска.
Вы можете оформить заказ через сайт или забронировать товар по телефонам указанным выше. Это гарантирует наличие заказа к вашему приходу, а также сохранность цены, по которой вы бронируете, так как в течение дня возможна переоценка товара. 
Если ваш заказ есть в наличии в аптеке (об это вам сообщит менеджер) вы можете забрать в любое удобное для вас время в течение двух суток. Если заказ за это время не забирается - бронь снимается.
По запросу 
поле предоплаты осуществляем доставку по городу в отделения или курьером "Новой Почты" по тарифам "Новой Почты".
Оплата заказа в аптеке при получении. Возможен наличный расчет и расчет по терминалу. 

Для клиентов других городов Украины. 
Заказы отправляем Новой Почтой. 
Отправка через день после оплаты. Доставка Новой Почты 1-3 дня. 
Работаем по полной предоплате. 
Заказ оформляется через сайт (выбираете "Доставка по Украине") или по телефонам указанным выше. На е-mail (или sms) получаете реквизиты для оплаты. 
Обращаем ваше внимание, что рецептурные препараты без предоставления рецепта, а также вакцины не могут быть отправлены! 

Укажите Ваш e-mail:

Вход в личный кабинет