Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1

  • Наличие в аптеках
  • Инструкция
  • Отзывы
  • Оплата и доставка
Цена
Цена (грн)
Адрес
Тел

Интересующего Вас препарата нет в наличии в нашей сети. 
Уточните возможность заказа по телефонам:
(050) 456 60 50
(097) 774 75 10
(073) 975 58 55
(056) 767 30 00
Или воспользуйтесь он-лайн чатом (кнопка "Спросите консультанта" в нижнем правом углу).

Наличие уточняйте
Показать телефон
Инструкция

ВИФЕНД (VFEND®)

 

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п р-ра д/инф. 200 мг фл., № 1

 Вориконазол

200 мг

Прочие ингредиенты: сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина натрия.

 


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Вориконазол in vitro обладает широким спектром противогрибковой активности в отношении Candida spp.(включая резистентные к флуконазолу C. kruzei и резистентные штаммы C. glabrata и C. ablicans), а также фунгицидным эффектом в отношении всех исследованных видов Aspergillus spp. Кроме того, вориконазол in vitro проявляет фунгицидную активность в отношении новых патогенных грибов, включая Scedosporium или Fusarium, для которых характерна ограниченная чувствительность к противогрибковым препаратам. Механизм действия лекарственного средства состоит в угнетении реакции деметилирования 14α-стерола, зависимой от грибкового цитохрома Р450, главного звена биосинтеза эргостерола.
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики. В 10 клинических исследованиях медианы средней и максимальной плазменных концентраций у отдельных лиц составляли 2425 нг/мл (с интерквартильным диапазоном 1193–4380 нг/мл) и 3742 нг/мл (с интерквартильным диапазоном 2027–6302 нг/мл) соответственно. Связь между средней, максимальной и минимальной плазменной концентрацией вориконазола и его эффективностью не установлена.
Фармакокинетический и фармакодинамический анализ данных клинических исследований позволил идентифицировать связь между уровнем плазменной концентрации вориконазола и отклонением от нормы со стороны показателей функции печени и расстройствами зрения.
Клиническая эффективность и безопасность
Клиническая эффективность (с частичным или полным ответом см. Клинический опыт применения) вориконазола была продемонстрирована для различных видов Aspergillus, включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, различных видов Candida, включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis и С. tropicalis, ограниченного количества штаммов видов С. dubliniensis, С. inconspicua и С. guilliermondii, различных видов Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolificans, и различных видов Fusarium.
Другие грибковые инфекции, в отношении которых эффективен вориконазол (с частым, частичным или полным ответом см. Клинический опыт применения), включают отдельные случаи инфекций, вызванных различными видами Alternaria, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, различными видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, различными видами Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, и различными видами Trichosporon, включая инфекции, вызванные T. beigelii.
In vitro активность в отношении клинических штаммов наблюдалась для различных видов Acremonium, различных видов Alternaria, различных видов Bipolaris, различных видов Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, при этом ингибирование большинства штаммов происходило при концентрациях вориконазола в диапазоне 0,05–2 мкг/мл.
Продемонстрирована in vitro активность препарата в отношении различных видов Curvularia и Sporothrix, но клиническая значимость этой активности еще не выяснена.
Перед тем как начать терапию, необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие надлежащие лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов, которые являются причиной инфекции. Лечение можно начать до того, как станут известны результаты культуральных и лабораторных исследований, однако как только результаты этих исследований станут доступными, следует соответственно скорректировать этиотропную терапию.
Виды, которые чаще всего служат причиной инфекционных заболеваний у человека, включают C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata и C. krusei, причем для всех этих видов минимальная ингибирующая концентрация (МИК) вориконазола составляет <1 мг/л.
Однако in vitro активность вориконазола в отношении разных видов Candida не является одинаковой. В частности, для C. glabrata МИК вориконазола для резистентных к флуконазолу штаммов пропорционально выше, чем для штаммов, чувствительных к флуконазолу. Таким образом, необходимо приложить все возможные усилия для идентификации Candida до уровня вида. Если доступны результаты тестирования чувствительности возбудителей к противогрибковым препаратам, данные о МИК могут быть интерпретированы с использованием критериев границ чувствительности, установленных Европейским комитетом по вопросам тестирования чувствительности возбудителей к антимикробным средствам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — EUCAST).
Границы чувствительности EUCAST

 

Виды Candida

Граничные значения MИК (мг/л)

≤S (чувствительный)

>R (резистентный)

Candida albicans1

0,125

0,125

Candida tropicalis1

0,125

0,125

Candida parapsilosis1

0,125

0,125

Candida glabrata2

Доказательных данных недостаточно

Candida krusei3

Доказательных данных недостаточно

Другие виды Candida4

Доказательных данных недостаточно


1Штаммы с величинами МИК выше границы чувствительности (S) встречаются редко или о них еще не сообщалось. Идентификацию любого из таких штаммов и тестирование его чувствительности к противомикробным средствам необходимо выполнить повторно, и в случае подтверждения полученного результата он должен быть направлен в референтную лабораторию.
2В клинических исследованиях у пациентов с инфекциями, вызванными C. glabrata, ответ на вориконазол был на 21% ниже по сравнению с ответом C. albicans, C. parapsilosis и C. tropicalis. Однако этот сниженный ответ не коррелировал с повышенными уровнями МИК.
3В клинических исследованиях у пациентов с инфекциями, вызванными C. krusei, ответ на вориконазол был сопоставим с таковым C. albicans, C. parapsilosis и C. tropicalis. Однако поскольку для анализа EUCAST было доступно лишь 9 случаев такой инфекции, на данный момент недостаточно доказательных данных для установления клинических границ чувствительности для C. krusei.
4EUCAST не установил для вориконазола определенных границ чувствительности, не зависящих от вида возбудителя.
Клинический опыт применения
В рамках данного раздела положительный результат применения препарата определен как полный или частичный ответ.
Инфекции, вызванные Aspergillus, — эффективность у пациентов с аспергиллезом с неблагоприятным прогнозом. Вориконазол проявляет in vitro фунгицидную активность в отношении разных видов Aspergillus. Эффективность вориконазола и его преимущества для выживаемости пациентов по сравнению со стандартным препаратом амфотерицин В как терапии первой линии острого инвазивного аспергиллеза были продемонстрированы в открытом рандомизированном многоцентровом исследовании при участии 277 пациентов с нарушением иммунитета, которые получали лечение на протяжении 12 нед. Удовлетворительный общий ответ (полное или частичное исчезновение всех ассоциированных признаков, симптомов и рентгенографических/бронхоскопических изменений, которые были до начала лечения) наблюдался у 53% больных, применявших вориконазол, по сравнению с 31% участников, принимавших препарат сравнения. Выживаемость пациентов за 84-дневный период на фоне применения вориконазола была статистически значимо выше, чем на фоне применения препарата сравнения, продемонстрированы клинически и статистически значимые преимущества вориконазола как в отношении продолжительности периода до наступления смерти, так и продолжительности периода до отмены лекарственного средства в связи с его токсичностью.
Эти результаты подтвердили данные предыдущего проспективного исследования, в рамках которого получен положительный результат применения препарата у пациентов с факторами риска неблагоприятного прогноза, включая реакцию «трансплантат против хозяина» и церебральные инфекции (обычно ассоциированные со 100% летальностью).
В этих исследованиях лекарственное средство изучали в ходе терапии церебрального аспергиллеза, аспергиллеза придаточных пазух носа, легочного и диссеминированного аспергиллеза у пациентов после трансплантации костного мозга и паренхиматозных органов, у лиц со злокачественными заболеваниями крови, злокачественными опухолями и СПИДом.
Кандидемия у пациентов без нейтропении. Эффективность вориконазола по сравнению со схемой лечения амфотерицином B с дальнейшим применением флуконазола как терапии первой линии кандидемии продемонстрирована в открытом сравнительном исследовании. В нем приняли участие 370 пациентов без нейтропении (в возрасте >12 лет) с документально подтвержденной кандидемией, из которых 248 получали лечение вориконазолом. 9 пациентов группы применения вориконазола и 5 — амфотерицина В с дальнейшим назначением флуконазола также имели микологически подтвержденные инфекции глубоких тканей. Пациентов с почечной недостаточностью не включали в исследования. Медиана продолжительности лечения в обеих исследуемых группах составляла 15 сут.
По результатам первичного анализа благоприятный ответ на терапию согласно оценке Комитета по контролю данных слепого исследования был определен как исчезновение/уменьшение всех клинических признаков и симптомов инфекции вместе с эрадикацией Candida из крови и инфицированных участков глубоких тканей через 12 нед после завершения лечения. Результат терапии для пациентов, которые не были оценены через 12 нед после завершения терапии, рассматривался как неблагоприятный. По результатам этого анализа благоприятный результат лечения наблюдался у 41% больных в обеих группах.
В рамках вторичного анализа, в котором были использованы оценки Комитета по контролю данных исследования на момент последней временной точки, которая может быть оценена (завершение терапии, или через 2; 6 или 12 нед после завершения терапии), частота благоприятного ответа на терапию вориконазолом и амфотерицином В с дальнейшим применением флуконазола составляла 65 и 71% соответственно. Частота благоприятного результата лечения по оценке исследователей в каждой из этих точек времени, которые могут быть оцененены, приведена в таблице ниже.

 

Точка времени

Вориконазол, n (%) (n=248)

Амфотерицин B и флуконазол, n (%) (n=122)

Завершение терапии

178 (72)

88 (72)

2 нед после завершения терапии

125 (50)

62 (51)

6 нед после завершения терапии

104 (42)

55 (45)

12 нед после завершения терапии

104 (42)

51 (42)


Тяжелые рефрактерные инфекции, вызванные видами Candida. В клиническом исследовании приняли участие 55 пациентов с тяжелыми рефрактерными системными инфекциями, вызванными видами Candida (включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивного кандидоза), у которых предыдущая противогрибковая терапия, в частности флуконазолом, была неэффективной. Благоприятный ответ на лечение вориконазолом наблюдался у 24 пациентов (у 15 — полный ответ, у 9 — частичный). У больных, инфицированных резистентными к флуконазолу штаммами, которые не принадлежали к виду Candida albicans, благоприятный результат лечения вориконазолом наблюдался у 3 из 3 пациентов, инфицированных C. krusei (у всех — полный ответ), и у 6 из 8 больных, инфицированных C. glabrata (у 5 — полный ответ, у 1 — частичный). Данные относительно клинической эффективности подтверждались ограниченными данными из определения чувствительности возбудителей к препарату.
Инфекции, вызванные разными видами Scedosporium и Fusarium. Продемонстрирована эффективность вориконазола в отношении следующих редких патогенных грибов:

  • виды Scedosporium: благоприятный ответ на терапию вориконазолом наблюдался у 16 из 28 пациентов, инфицированных S. apiospermum (у 6 — полный ответ, у 10 — частичный), и у 2 из 7 больных, инфицированных S. prolificans (в обоих — частичный ответ). Кроме того, положительный результат отмечен у 1 из 3 пациентов, инфицированных более чем одним патогенным организмом, включая разные виды Scedosporium;

  • виды Fusarium: у 7 (3 — полных, 4 — частичных ответа) из 17 пациентов терапия вориконазолом была успешной. У 3 из 7 больных наблюдалось инфекционное заболевание глаз, у 1 — придаточных пазух носа и у 3 пациентов установлено диссеминированное инфекционное заболевание. Еще 4 больных с фузариозом были инфицированы несколькими возбудителями; у 2 из них отмечен благоприятный результат лечения. У большинства пациентов, применявших вориконазол для лечения вышеуказанных редчайших инфекционных заболеваний, наблюдалась непереносимость или резистентность к противогрибковым средствам, которые применялись ранее.

Продолжительность терапии. В клинических исследованиях 561 пациент применял вориконазол >12 нед, а 136 пациентов — >6 мес.
Дети. Вориконазол применял 61 пациент в возрасте 9 мес — 15 лет с подтвержденными или подозреваемыми инвазивными грибковыми инфекциями. Эта группа больных включала 34 пациента в возрасте 2–12 лет и 20 — 12–15 лет. У большинства пациентов (57 из 61) предыдущее применение противогрибковых препаратов было неэффективным. Терапевтические исследования включали 5 больных в возрасте 12–15 лет, а остальные применяли вориконазол в рамках благотворительно-исследовательских программ. Основные патологии у этих пациентов — злокачественные заболевания крови и апластическая анемия (27 больных) и хронический гранулематоз (14 пациентов). Наиболее распространенным грибковым заболеванием был аспергиллез (43/61; 70%).
Клинические исследования относительно определения интервала Q–T. Для оценки влияния исследуемых препаратов на интервал Q–T проведено плацебо-контролируемое рандомизированное перекрестное исследование с разовым применением исследуемого препарата. В ходе исследования здоровые добровольцы применяли 3 дозы вориконазола и кетоконазола перорально. Скорригированное относительно плацебо среднее максимальное удлинение интервала Q–Tc по сравнению с исходным уровнем составляло 5,1; 4,8 и 8,2 мс после применения 800; 1200 и 1600 мг вориконазола соответственно и 7,0 мс после приема кетоконазола в дозе 800 мг. Ни у одного участника исследования удлинение интервала Q–Tc не достигло ≥60 мс относительно исходного уровня. Превышение потенциально клинически значимого порога 500 мс ни у одного пациента не наблюдалось.
Фармакокинетика
Общие фармакокинетические характеристики
Была оценена фармакокинетика вориконазола у пациентов с грибковой инфекцией, здоровых лиц и у особых групп больных. Во время перорального применения вориконазола в дозе 200 или 300 мг 2 раза в сутки на протяжении 14 дней у пациентов с повышенным риском возникновения аспергиллеза (в основном в связи со злокачественными новообразованиями лимфатической или кроветворной ткани) фармакокинетические характеристики препарата, такие как скорость и равномерность всасывания, способность к накоплению и отсутствие пропорциональной зависимости фармакокинетических параметров от дозы были подобны таковым у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика вориконазола нелинейная благодаря его насыщенному метаболизму. При повышении дозы увеличение экспозиции является более высоким, чем пропорциональное. Подсчитали, что повышение дозы препарата при его пероральном применении по 200–300 мг 2 раза в сутки приводит к повышению его экспозиции (AUCτ) в среднем в 2,5 раза. При пероральном применении в режимах нагрузочных доз его плазменные концентрации, близкие к равновесным, достигаются в течение первых 24 ч терапии. Если режим нагрузочных доз не используют, при многоразовом приеме вориконазола 2 раза в сутки у большинства больных происходит его аккумуляция с достижением равновесных плазменных концентраций вориконазола на 6-е сутки.
Абсорбция. Вориконазол быстро и почти полностью абсорбируется после перорального применения, Cmax — через 1–2 ч после применения препарата. Абсолютная биодоступность вориконазола после его перорального применения составляет 96%. При многократном применении вориконазола с пищей с высоким содержимым жиров уровни Cmax и AUCτ снижались на 34 и 24% соответственно. Изменения pH желудочного сока не влияют на абсорбцию вориконазола.
Распределение. Объем распределения вориконазола в равновесном состоянии оценивается на уровне 4,6 л/кг массы тела, что свидетельствует о его значительном распределении в ткани. Связывание вориконазола с белками плазмы крови оценивается на уровне 58%.
Вориконазол выявлен в количествах, которые можно определить, во всех образцах СМЖ, взятых у 8 пациентов в рамках благотворительно-исследовательской программы.
Метаболизм. Исследования in vitro продемонстрировали, что вориконазол метаболизируется изоферментами цитохрома P450 — CYP 2C19, CYP 2C9 и CYP 3A4. Препарат характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетики.
В исследованиях in vivo продемонстрировано, что CYP 2C19 играет значительную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент характеризуется генетическим полиморфизмом. Например, можно ожидать, что 15–20% пациентов азиатского происхождения будет присущ медленный метаболизм данного препарата. Среди представителей европеоидной и негроидной расы количество лиц с медленным метаболизмом составляет 35%. Исследования, проведенные при участии здоровых добровольцев европеоидной расы и японцев, продемонстрировали, что у «медленных метаболизаторов» вориконазола экспозиция препарата (AUCτ) в среднем в 4 раза выше, чем в группе сравнения — у гомозиготных «быстрых метаболизаторов» вориконазола. У гетерозиготных «быстрых метаболизаторов» вориконазола отмечают в среднем в 2 раза выше экспозицию лекарственного средства, чем в группе сравнения — у гомозиготных «быстрых метаболизаторов».
Главным метаболитом вориконазола является N-оксид, который составляет 72% всего количества меченых радиоактивным изотопом метаболитов, циркулирующих в плазме крови. Этот метаболит характеризуется минимальной противогрибковой активностью и не влияет на общую эффективность вориконазола.
Экскреция. Вориконазол выводится из организма путем печеночного метаболизма и менее 2% примененной дозы — с мочой в неизмененном виде.
При использовании меченного радиоактивным изотопом вориконазола в моче определялось приблизительно 80% радиоактивности после многоразового в/в применения препарата и 83% — после многоразового перорального применения. Большая часть (>94 %) радиоактивных веществ выводилась из организма на протяжении первых 96 ч как после в/в, так и после перорального применения препарата.
Продолжительность T½ вориконазола зависит от дозы и составляет приблизительно 6 ч после перорального применения 200 мг препарата. Благодаря нелинейной фармакокинетике T½ не используется для оценки аккумуляции или элиминации вориконазола.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол. В исследовании многоразового применения вориконазола перорально уровни Cmax и AUCτ у здоровых молодых женщин были на 83 и на 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18–45 лет). В этом же исследовании не наблюдалось никаких статистически значимых отличий между этими показателями у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (≥65 лет). В клинической программе не осуществлялась коррекция дозы в зависимости от пола участников исследований. Профили безопасности и плазменные концентрации препарата у женщин и мужчин были аналогичными. Таким образом, необходимость в коррекции дозы препарата в зависимости от пола отсутствует.
Пациенты пожилого возраста. В клиническом исследовании многоразового применения препарата перорально уровни Cmax и AUCτ у здоровых мужчин пожилого возраста (≥65 лет) были соответственно на 61 и 86% выше, чем у здоровых молодых мужчин (18–45 лет). Не наблюдалось никаких статистически значимых отличий уровней Cmax и AUCτ у здоровых женщин пожилого возраста (≥65 лет) и здоровых молодых женщин (18–45 лет).
В клинической программе не осуществлялась коррекция дозы в зависимости от возраста. Наблюдалась взаимосвязь между плазменными концентрациями и возрастом. Профили безопасности вориконазола у пациентов молодого и пожилого возраста были подобными, поэтому необходимость в коррекции дозы для лиц пожилого возраста отсутствует.
Дети. Доза препарата для применения у детей базируется на фармакокинетическом анализе данных, полученных от 112 детей с нарушением функции иммунной системы в возрасте 2–12 лет и 26 детей 12–17 лет. Применение многократных доз 3; 4; 7 и 8 мг/кг 2 раза в сутки в/в и многократных доз 4, 6 мг/кг и 200 мг 2 раза в сутки перорально (порошок для приготовления суспензии для перорального применения) оценивалось в 3 фармакокинетических исследованиях с участием детей. Нагрузочные дозы 6 мг/кг 2 раза в сутки в/в в первый день, сопровождавшиеся следующими дозами 4 мг/кг 2 раза в сутки и 300 мг 2 раза в сутки перорально (таблетки), оценивались в фармакокинетическом исследовании с участием детей. По сравнению со взрослыми у данной группы пациентов наблюдалась более выраженная межиндивидуальная вариабельность.
Сравнение фармакокинетических параметров детей и взрослых показало, что ожидаемая общая экспозиция (AUCτ) у детей после введения нагрузочной дозы 9 мг/кг в/в была сопоставима с AUCτ у взрослых после применения нагрузочной дозы 6 мг/кг в/в. AUCτ у детей после применения поддерживающих доз 4 и 8 мг/кг 2 раза в сутки в/в была сопоставима с AUCτ у взрослых после применения 3 и 4 мг/кг 2 раза в сутки в/в. AUCτ у детей после применения поддерживающей дозы 9 мг/кг (максимум 350 мг) 2 раза в сутки перорально была сопоставима с AUCτ у взрослых после применения 200 мг 2 раза в сутки перорально. Экспозиция вориконазола после применения дозы 8 мг/кг в/в будет в 2 раза выше, чем при применении 9 мг/кг перорально. То, что поддерживающая доза для в/в применения у детей выше, чем для взрослых, отражает большую способность к элиминации в связи с большей массой печени по отношению к массе тела.
При пероральном применении биодоступность препарата может быть снижена у детей с мальабсорбцией и очень низкой относительно возраста массой тела. В таких случаях рекомендуется применять вориконазол в/в.
Нарушение функции почек. В/в применение вориконазола у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени приводит к накоплению сульфобутилового эфира β-циклодекстрина натрия (уровень креатинина в сыворотке менее 2,5 мг/дл).
Нарушение функции печени. После разового перорального применения препарата (200 мг) у пациентов с легким или умеренным циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) уровень AUC был на 233% выше по сравнению с лицами с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками крови. В клиническом исследовании многоразового применения препарата перорально уровень AUCτ был подобен у пациентов с умеренным циррозом печени, применявших поддерживающую дозу 100 мг 2 раза в сутки, и у лиц с нормальной функцией печени, применявших по 200 мг препарата 2 раза в сутки. Данные относительно фармакокинетики лекарственного средства у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

ПОКАЗАНИЯ:

препарат Вифенд применяют для лечения:

  • инвазивного аспергиллеза;

  • кандидемии, которая не сопровождается нейтропенией;

  • тяжелых инвазивных инфекций, вызванных Candida (включая C. krusei), резистентных к флуконазолу;

  • тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium и Fusarium.

Пациентам с прогрессирующими и потенциально угрожающими жизни инфекциями Вифенд необходимо применять в первую очередь.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Р-р для инфузий
Перед началом применения препарата Вифенд и в течение его приема необходимо проводить мониторинг нарушений электролитного баланса, таких как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, и при необходимости провести их коррекцию.
Рекомендуется вводить препарат с максимальной скоростью 3 мг/кг/ч в течение 1–3 ч.
Взрослые, дети 12–14 лет с массой тела ≥50 кг, дети в возрасте от 15 лет независимо от массы тела. Для достижения в 1-й день плазменных концентраций, близких к равновесным, терапию препаратом следует начинать с соответствующего режима нагрузочных доз.
Учитывая высокую биодоступность препарата при его пероральном применении (96%), при наличии клинических показаний можно менять путь введения препарата с в/в на пероральный и наоборот.
Подробные рекомендации по дозировке:

  • нагрузочная доза (в течение первых 24 ч лечения) составляет 6 мг/кг каждые 12 ч;

  • поддерживающая доза (через 24 часа после начала терапии) — 4 мг/кг 2 раза в сутки.

Коррекция дозы. Если пациенты не способны переносить применения препарата в дозе 4 мг/кг 2 раза в сутки, следует снизить дозу препарата до 3 мг/кг 2 раза в сутки.
Одновременно с вориконазолом можно применять рифабутин или фенитоин при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 5 мг/кг 2 раза в сутки.
Одновременно с вориконазолом можно применять эфавиренз, при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг каждые 12 ч и снижение дозы эфавиренза на 50%, то есть до 300 мг 1 раз в сутки. После отмены вориконазола следует применять начальную дозу эфавиренза.
Дети в возрасте 2–12 лет и подростки в возрасте 12–14 лет с массой тела <50 кг. Нагрузочная доза (в течение первых 24 ч лечения) составляет 9 мг/кг каждые 12 ч.
Поддерживающая доза (после первых 24 ч лечения) — 8 мг/кг 2 раза в сутки.
Режим дозирования базируется на популяционном фармакокинетическом анализе, проведенном с участием пациентов с нарушением функции иммунной системы, из которых 112 — в возрасте 2–12 лет и 26 пациентов — в возрасте 12–17 лет.
Рекомендуется начинать терапию с в/в применения; следует рассматривать возможность применения препарата перорально только после достижения значимого клинического улучшения состояния. Экспозиция вориконазола при применении 8 мг/кг вориконазола в/в в 2 раза выше по сравнению с таковой при применении 9 мг/кг вориконазола перорально.
Применение препарата у пациентов в возрасте 2–12 лет с нарушением функции почек или печени не исследовалось.
Подбор дозы. Если ответ пациента на терапию недостаточный, дозу препарата можно увеличивать по 1 мг/кг. Если пациент не способен переносить применение повышенной дозы, ее необходимо снижать по 1 мг/кг.
Длительность терапии
Длительность терапии должна быть как можно короче, в зависимости от клинического и микологического ответа пациента.
При в/в применении препарата продолжительность лечения не должна превышать 6 мес. При необходимости применения препарата >6 мес следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.
Метод применения
Перед применением в виде в/в инфузии препарат необходимо растворить и развести. Вифенд не предназначен для болюсного введения. Любые остатки неиспользованного р-ра следует утилизировать.
Для получения 20 мл прозрачного концентрата, содержащего 10 мг/мл вориконазола, порошок растворяют в 19 мл воды для инъекций или в 19 мл р-ра натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузий. Не следует использовать флакон Вифенд, если растворитель не всасывается во флакон под силой вакуума. Рекомендуется использовать стандартный (не автоматический) шприц вместимостью 20 мл для обеспечения введения точного объема (19 мл) воды для инъекций или р-ра натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%).
Препарат предназначен только для разового использования; применять можно только прозрачный р-р без механических примесей.
Для получения р-ра, пригодного для инфузии, необходимый объем полученного после растворения концентрата следует добавить к совместимому с препаратом рекомендованному р-ру для инфузий (подробная информация приведена ниже) для получения р-ра вориконазола, содержащиего 0,5–5 мг действующего вещества в 1 мл.
Необходимые объемы концентрата препарата Вифенд (10 мг/мл)

 

Масса тела (кг)

Объем концентрата препарата Вифенд (10 мг/мл), необходимый для получения:

дозы 3 мг/кг (количество флаконов)

дозы 4 мг/кг (количество флаконов)

дозы 6 мг/кг (количество флаконов)

дозы 8 мг/кг (количество флаконов)

дозы 9 мг/кг (количество флаконов)

10

4,0 мл (1)

8,0 мл (1)

9,0 мл (1)

15

6,0 мл (1)

12,0 мл (1)

13,5 мл (1)

20

8,0 мл (1)

16,0 мл (1)

18,0 мл (1)

25

10,0 мл (1)

20,0 мл (1)

22,5 мл (1)

30

9,0 мл (1)

12,0 мл (1)

18,0 мл (1)

24,0 мл (2)

27,0 мл (2)

35

10,5 мл (1)

14,0 мл (1)

21,0 мл (2)

28,0 мл (2)

31,5 мл (2)

40

12,0 мл (1)

16,0 мл (1)

24,0 мл (2)

32,0 мл (2)

36,0 мл (2)

45

13,5 мл (1)

18,0 мл (1)

27,0 мл (2)

36,0 мл (2)

40,5 мл (2)

50

15,0 мл (1)

20,0 мл (1)

30,0 мл (2)

40,0 мл (2)

45,0 мл (2)

55

16,5 мл (1)

22,0 мл (2)

33,0 мл (2)

44,0 мл (3)

49,5 мл (3)

60

18,0 мл (1)

24,0 мл (2)

36,0 мл (2)

48,0 мл (3)

54,0 мл (3)

65

19,5 мл (1)

26,0 мл (2)

39,0 мл (2)

52,0 мл (3)

58,5 мл (3)

70

21,0 мл (2)

28,0 мл (2)

42,0 мл (3)

75

22,5 мл (2)

30,0 мл (2)

45,0 мл (3)

80

24,0 мл (2)

32,0 мл (2)

48,0 мл (3)

85

25,5 мл (2)

34,0 мл (2)

51,0 мл (3)

90

27,0 мл (2)

36,0 мл (2)

54,0 мл (3)

95

28,5 мл (2)

38,0 мл (2)

57,0 мл (3)

100

30,0 мл (2)

40,0 мл (2)

60,0 мл (3)


Растворители, которые могут быть использованы для подготовки инфузионного р-ра:

  • cложный р-р натрия лактата для в/в инфузий;

  • лактатный р-р Рингера для инфузий;

  • р-р глюкозы 5% и лактатный р-р Рингера для инфузий;

  • р-р глюкозы 5% и р-р натрия хлорида 0,45% для инфузий;

  • р-р глюкозы 5% для инфузий;

  • р-р глюкозы 5% в 20 мэкв калия хлорида для инфузий;

  • р-р натрия хлорида 0,45% для инфузий;

  • р-р глюкозы 5% и р-р натрия хлорида 0,9% для инфузий.

Совместимость вориконазола с другими растворителями неизвестна.
Таблетки, р-р для инфузий
Применение у лиц пожилого возраста. Для лечения лиц пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетические свойства вориконазола при его пероральном применении. Нет необходимости в коррекции дозы препарата пациентам с нарушениями функции почек от умеренной до тяжелой степени.
Клиренс вориконазола при гемодиализе составляет 121 мл/мин. Количество вориконазола, который выводится в течение сеанса гемодиализа продолжительностью 4 ч, недостаточно для возникновения необходимости в коррекции дозы препарата.
Применение у больных с нарушением функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с острым поражением печени, которое характеризуется повышением уровня показателей функции печени (АлАТ, АсАТ). При дальнейшем применении препарата рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг показателей функции печени.
Пациентам с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) рекомендованы обычные режимы нагрузочных доз; при этом поддерживающая доза должна быть снижена в 2 раза.
Исследований применения препарата Вифенд у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.
Применять препарат у пациентов с нарушением функций печени тяжелой степени можно лишь тогда, когда польза преобладает над потенциальным риском, поскольку применение препарата Вифенд ассоциировалось с повышением уровня показателей функций печени и клиническими признаками поражения печени, такими как желтуха. Следует осуществлять тщательный контроль за состоянием здоровья больных с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с возможностью развития токсичных эффектов препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

  • Одновременное применение препарата Вифенд и субстратов CYP 3A4, терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида или хинидина, поскольку повышение плазмовых концентраций этих лекарственных средств может привести к удлинению интервала Q–Tс и изредка — к развитию желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsades de pointes).

  • Одновременное применение препарата Вифенд и рифампицина, карбамазепина и фенобарбитала, поскольку эти лекарственные средства способны существенно снижать плазменные концентрации вориконазола.

  • Одновременное применение препарата Вифенд и высоких доз ритонавира (≥400 мг 2 раза в сутки), поскольку применение таких доз ритонавира приводит к существенному снижению плазменных концентраций вориконазола у здоровых добровольцев (при необходимости применения более низких доз ритонавира см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

  • Одновременное применение препарата Вифенд и алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), которые являются субстратами CYP 3A4, поскольку повышение плазменных концентраций этих лекарственных средств может привести к эрготизму.

  • Одновременное применение вориконазола и сиролимуса, поскольку вориконазол может существенно повышать плазменные концентрации сиролимуса.

  • Одновременное применение вориконазола и препаратов зверобоя.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

профиль безопасности вориконазола базируется на интегрированных данных, полученных при исследовании более 2000 пациентов (1655 пациентов в терапевтических исследованиях). Эта совокупность представляет собой гетерогенную группу, включающую больных с гематологическими новообразованиями, ВИЧ-инфицированных с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, с кандидемией и аспергиллезом без проявлений нейтропении здоровых волонтеров. 561 пациент принимал вориконазол на протяжении >12 нед, 136 пациентов принимали препарат >6 мес.
Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось: расстройства зрения, пирексия, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе.
Большая часть побочных реакций была легкой и средней степени тяжести. При анализе данных по безопасности не наблюдалось никаких клинически значимых различий в зависимости от возраста, расы или пола.
Поскольку в основном исследования были открытыми, ниже перечислены все побочные реакции, которые могут иметь причинно-следственную связь с применением препарата.
Побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить, основываясь на имеющейся информации).
В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке снижения их степени тяжести.
Инфекции и инвазии: часто — гастроэнтерит, гриппоподобные заболевания; редко — псевдомембранозный колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — панцитопения, угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, пурпура; нечасто — ДВС-синдром, агранулоцитоз, лимфаденопатия, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: часто — синусит; нечасто: анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — недостаточность надпочечников; редко — гипертиреоз, гипотиреоз.
Нарушения метаболизма и питания: часто — гипогликемия, гипокалиемия.
Со стороны психики: часто — депрессия, галлюцинации, тревожные состояния; редко — бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, спутанность сознания, тремор, возбуждение, парестезии; нечасто — отек головного мозга, атаксия, диплопия, вертиго, гипестезия; редко — судороги, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, экстрапирамидные симптомы, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения: очень часто — нарушения зрения (включая нечеткость зрения, хроматопсия и фотофобия); нечасто — отек диска зрительного нерва, поражения зрительного нерва (включая неврит зрительного нерва), нистагм, склерит, блефарит; редко — атрофия зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, неконтролируемые движения глазных яблок, помутнение роговицы.
Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: редко — снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны сердца: очень часто — периферические отеки; нечасто — фибрилляция желудочков, желудочковая аритмия, обморок, суправентрикулярная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, брадикардия; редко — желудочковая тахикардия по типу пируэт, желудочковая тахикардия, полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловой ритм.
Со стороны сосудистой системы: часто — тромбофлебит, артериальная гипотензия, флебит; редко — лимфангит.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: часто — острый респираторный дистресс-синдром, отек легких, нарушения дыхания, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея; нечасто — панкреатит, перитонит, дуоденит, гингивит, глоссит, отек языка, диспепсия, запор; редко — дисгевзия.
Гепатобилиарные нарушения: часто — желтуха, холестатическая желтуха; нечасто — печеночная недостаточность, гепатит, гепатомегалия, холецистит, желчнокаменная болезнь; редко — печеночная кома.
Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто — высыпания; часто — эксфолиативный дерматит, отек лица, реакции фототоксичности, макулопапулезная сыпь, макулезные и папулезные высыпания, хейлит, зуд, алопеция, эритема; нечасто — синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, гиперчувствительность к лекарственному средству, псориаз; редко — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, дискоидная красная волчанка, псевдопорфирия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — артрит; редко — гипертонус мышц.
Со стороны почек и мочевого тракта: часто — ОПН, гематурия; нечасто — протеинурия, нефрит; редко — острый некроз канальцев.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — пирексия; часто — реакции в месте введения/воспаление, озноб, астения.
Результаты исследований: часто — повышенный уровень показателей функции печени (включая АсАТ, АлАТ, ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы, ЛДГ, билирубин), повышение уровня креатинина в крови; нечасто — удлинение интервала Q–T (с поправкой на частоту сердечных сокращений) на ЭКГ, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня ХС в крови.
Со стороны органов зрения. Во время клинических исследований очень частыми побочными явлениями среди пациентов, получавших вориконазол, были нарушения зрения. Приблизительно у 30% пациентов отмечали нарушение/повышение зрительной чувствительности, нечеткость зрения, изменения цветовосприятия или фотофобию. Нарушения зрения были преходящими и полностью обратимыми, большая часть из них спонтанно исчезала на протяжении 60 мин; клинически значащих продолжительных реакций со стороны органов зрения не наблюдалось. После многоразового применения вориконазола сообщалось о снижении выраженности симптоматики. Нарушения зрения в целом были легкими, редко приводили к отмене препарата и не ассоциировались с продолжительными необратимыми реакциями.
Нарушения зрения могут быть связаны с высокими плазменными концентрациями и/или дозами препарата. Механизм возникновения нарушения зрения неизвестен, хотя скорее всего лекарственное средство оказывало влияние на сетчатку. Применение вориконазола вызвало снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ) в клиническом исследовании влияния вориконазола на функцию сетчатки при участии здоровых добровольцев. Изменения на ЭРГ не прогрессировали на протяжении 29 дней терапии и полностью исчезали после отмены вориконазола.
Со стороны кожи. У пациентов, получавших вориконазол в клинических исследованиях, часто отмечали дерматологические реакции, однако у них были тяжелые сопутствующие заболевания, по поводу которых они получали значительное количество препаратов дополнительно. В большинстве случаев кожная сыпь была слабо или умеренно выражена. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и полиморфную эритему, во время лечения Вифендом возникали крайне редко.
При появлении сыпи пациенты должны находиться под постоянным врачебным контролем, а при прогрессировании — Вифенд необходимо отменить.
Во время продолжительного лечения вориконазолом отмечали случаи кожных реакций, связанных с повышенной фоточувствительностью.
Функциональные пробы печени. При применении вориконазола в ходе клинического исследования общая частота случаев клинически значимого отклонения от нормы со стороны уровня трансаминаз составляла 13,4% (200/1493). Отклонение от нормы показателей функции печени может быть связано с высокими плазменными концентрациями и/или дозами препарата. Большая часть отклонений от нормы показателей функции печени исчезала во время дальнейшего применения лекарственного средства без коррекции его дозы или после коррекции дозы или отмены.
У пациентов с другими тяжелыми основными заболеваниями применение вориконазола иногда было связано со случаями тяжелых гепатотоксических реакций. Такие реакции включали желтуху, редко — гепатит и печеночную недостаточность с летальным исходом.
Реакции, связанные с введением препарата путем инфузии. На протяжении инфузии вориконазола у здоровых добровольцев наблюдались реакции анафилактоидного типа, включая гиперемию, повышение температуры тела, интенсивное потовыделение, тахикардию, ощущение сжатия в груди, одышку, потерю сознания, тошноту, зуд и сыпь. Симптомы появлялись сразу же после начала инфузии.
Применение у детей. Безопасность вориконазола изучалась при применении в фармакокинетических исследованиях с участием 127 детей и в рамках благотворительно-исследовательских программ с участием 158 детей, всего — 285 детей в возрасте 2–12 лет.
Профиль побочных реакций у детей был аналогичен таковому у взрослых, хотя постмаркетинговый опыт указывает на то, что у детей частота развития побочных реакций со стороны кожи (особенно эритемы) может быть выше по сравнению со взрослыми. У 22 пациентов в возрасте <2 лет при применении вориконазола в рамках благотворительно-исследовательской программы сообщалось о следующих побочных реакциях, причинно-следственная связь которых с вориконазолом не может быть исключена: фоточувствительность (1), аритмия (1), панкреатит (1), повышение уровня билирубина крови (1), повышение уровня печеночных ферментов (1), сыпь (1) и отек диска зрительного нерва (1). Также сообщалось о развитии панкреатита у детей при применении препарата в постмаркетинговый период.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность. Вифенд следует с осторожностью применять у пациентов с гиперчувствительностью к другим производным азола.
Продолжительность терапии. Продолжительность терапии с применением в/в лекарственной формы препарата не должна превышать 6 мес.
Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение некоторых производных азола, включая вориконазол, ассоциируется с удлинением интервала Q–T. У пациентов с такими факторами риска, как кардиотоксическая химиотерапия в анамнезе, кардиомиопатия, гипокалиемия и одновременная терапия лекарственными средствами, в случае приема вориконазола редко наблюдались случаи желудочковой тахикардии по типу пируэт. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как:

  • врожденное или приобретенное удлинение интервала Q–T;

  • кардиомиопатия, особенно при наличии сердечной недостаточности;

  • синусовая брадикардия;

  • наличие симптомной аритмии;

  • одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал Q–T.

При применении вориконазола следует осуществлять мониторинг электролитных нарушений, таких как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, и при необходимости нормализовать электролитный баланс. Исследование влияния разового применения вориконазола в дозах, которые до 4 раз превышали обычную суточную дозу, на интервал Q–T проведено при участии здоровых добровольцев. Ни у одного участника этот показатель не превышал потенциально клинически значимый порог в 500 мс.
Реакции, связанные с введением препарата путем инфузии. При введении препарата путем инфузии наблюдались реакции, связанные со способом введения, главным образом гиперемия и тошнота. В зависимости от тяжести симптомов следует рассмотреть возможность прекращения терапии.
Гепатотоксичность. В клинических исследованиях при применении вориконазола иногда отмечали случаи тяжелых реакций со стороны печени (включая клинически выраженный гепатит, холестаз и фульминантную печеночную недостаточность, в том числе летальные случаи). Реакции со стороны печени наблюдались в первую очередь у больных с тяжелыми сопутствующими патологиями, такими как злокачественные заболевания крови. Транзиторные реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху, наблюдались у пациентов с отсутствием других идентифицированных факторов риска. Функции печени обычно нормализовались после отмены терапии.
Мониторинг функций печени. Необходимо проводить регулярный мониторинг относительно возможного развития тяжелых поражений печени в начале применения вориконазола, а также во время применения препарата пациентами с выявленным отклонением от нормы показателей функции печени. Наблюдение должно включать лабораторную оценку функций печени (в частности показателей функций печени и уровня билирубина). Если клинические признаки и симптомы свидетельствуют о заболевании печени, нужно рассмотреть возможность отмены препарата. Мониторинг функционального состояния печени является обязательным для детей и для взрослых.
Побочные реакции со стороны органа зрения. Сообщалось о продолжительных побочных реакциях со стороны органа зрения, включая нечеткость зрения, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва.
Побочные реакции со стороны почек. Сообщалось о развитии ОПН при применении препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями. Эти участники исследования одновременно с вориконазолом применяли нефротоксические лекарственные средства и имели сопутствующие заболевания, которые могли ухудшать функции почек.
Мониторинг функции почек. Необходим мониторинг пациентов относительно возможного нарушения функции почек. Наблюдение должно включать оценку лабораторных показателей, особенно уровня креатинина в плазме крови.
Мониторинг функции поджелудочной железы. При применении препарата требуется проводить тщательный мониторинг пациентов (особенно детей) с такими факторами риска развития острого панкреатита, как недавно проведенная химиотерапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Может быть необходим контроль уровня амилазы или липазы в плазме крови.
Побочные реакции со стороны кожи. У пациентов, применявших Вифенд, изредка наблюдались эксфолиативные кожные реакции, например синдром Стивенса — Джонсона. Больные, у которых во время применения препарата Вифенд появилась сыпь, должны находиться под тщательным контролем. Применение препарата необходимо прекратить при обострении поражений. Кроме того, прием вориконазола связан с проявлениями фототоксичности и псевдопорфирией. При применении лекарственного средства рекомендуется избегать интенсивного или продолжительного влияния прямого солнечного света и при необходимости прибегать к таким мерам, как использование защитной одежды и солнцезащитного крема. В случае длительной терапии у пациентов с проявлениями фототоксичности и дополнительными факторами риска, включая иммуносупрессию, сообщалось о развитии плоскоклеточного рака кожи. Поэтому при возникновении реакций фототоксичности следует рассмотреть необходимость ограничения длительности применения препарата Вифенд. После проведения многоплановых консультаций следует рассмотреть целесообразность его отмены и рекомендовать пациенту проконсультироваться с дерматологом.
Фенитоин (субстрат CYP 2C9 и мощный индуктор CYP 450). При одновременном применении фенитоина и вориконазола рекомендовано проводить тщательный контроль уровня фенитоина. Сочетанного применения вориконазола и фенитоина следует избегать, если только польза не преобладает над риском.
Эфавиренз (индуктор CYP 450, ингибитор и субстрат CYP 3A4). При одновременном применении вориконазола и эфавиренза дозу вориконазола следует повысить до 400 мг каждые 12 ч, а дозу эфавиренза снизить до 300 мг/сут.
Рифабутин (индуктор CYP 450). При одновременном применении вориконазола и рифабутина необходим тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и побочных реакций, которые может вызвать рифабутин. Сочетанного применения вориконазола и рифабутина следует избегать, кроме случаев, когда польза превышает риск.
Метадон (субстрат CYP 3A4). При одновременном применении метадона и вориконазола рекомендовано проводить тщательное обследование относительно развития побочных реакций и проявлений токсичности, которую может вызвать метадон (включая удлинение интервала Q–Tс, поскольку уровень метадона повышается при сочетанном применении вориконазола). Может возникнуть необходимость в снижении дозы метадона.
Опиаты короткого действия (субстраты CYP 3A4). При одновременном применении опиатов короткого действия и вориконазола необходимо рассмотреть возможность снижения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, которые подобны по структуре к альфентанилу и метаболизируются CYP 3A4 (например суфентанил). Может потребоваться осуществление частого мониторинга побочных реакций, ассоциированных с применением опиатов (включая продолжительное наблюдение за дыхательными функциями), поскольку при сочетанном применении опиатов короткого действия с вориконазолом T½ альфентанила удлиняется в 4 раза, а также следует учитывать, что согласно независимо опубликованным данным одного исследования одновременное применение фентанила и вориконазола привело к повышению среднего уровня AUC0-∞ фентанила.
Опиаты длительного действия (субстраты CYP 3A4). При одновременном применении опиатов длительного действия и вориконазола необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, которые метаболизируются CYP 3A4 (например гидрокодон). Может потребоваться осуществление частого мониторинга побочных реакций, ассоциированных с применением опиатов.
Флуконазол (ингибитор CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 3A4). Одновременное пероральное применение вориконазола и флуконазола приводит к значительному снижению Сmax и AUCτ вориконазола у здоровых добровольцев. Неизвестно, какое снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола обеспечило бы исчезновение данного эффекта. При приеме вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендовано проводить мониторинг побочных реакций, ассоциированных с вориконазолом.
Ритонавир (мощный индуктор CYP 450; ингибитор и субстрат CYP 3A4). Следует избегать одновременного применения вориконазола и ритонавира в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки), если только польза от применения вориконазола не превышает риск.
Эфавиренз (индуктор CYP 450; ингибитор и субстрат CYP 3A4). При одновременном применении вориконазола и эфавиренза дозу вориконазола требуется повысить до 400 мг каждые 12 ч, а дозу эфавиренза — снизить до 300 мг/сут.
Эверолимус (субстрат CYP 3Ф4, субстрат р-гликопротеина). Одновременное применение эверолимуса и вориконазола не рекомендуется, поскольку предполагается, что вориконазол служит причиной значительного повышения концентрации эверолимуса. На сегодня информации относительно дозового режима недостаточно.
Содержание натрия. Каждый флакон препарата Вифенд содержит 217,6 мг натрия, что следует учитывать при применении препарата у пациентов, которым необходимо контролировать потребление натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Доказательные данные относительно применения препарата Вифенд у беременных отсутствуют.
В исследованиях на животных наблюдались токсические эффекты со стороны репродуктивной функции. Потенциальный риск при применении препарата для человека не установлен.
Вифенд можно назначать в период беременности только в случаях, когда польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода.
Женщинам, которые могут забеременеть во время применения вориконазола, всегда следует применять эффективные методы контрацепции.
Период кормления грудью. Экскреция вориконазола в грудное молоко не исследовалась, поэтому до начала терапии препаратом Вифенд кормление грудью следует прекратить.
Дети. Не рекомендуется назначать Вифенд детям в возрасте <2 лет в связи с недостаточным количеством информации относительно безопасности и эффективности препарата.
Вориконазол показан к применению у детей в возрасте ≥2 лет. Обязательным для детей, как и для взрослых, является мониторинг функционального состояния печени.
При пероральном приеме биодоступность препарата может быть снижена у детей в возрасте 2–12 лет с мальабсорбцией и очень низкой относительно возраста массой тела, поэтому в таких случаях рекомендовано в/в применение вориконазола.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами
Применение препарата Вифенд может оказывать умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Вориконазол может вызывать транзиторное и обратимое нарушение зрения, включая нечеткость зрения, измененное/усиленное зрительное восприятие и/или фотофобию. При возникновении таких симптомов следует избегать потенциально опасной активности, например, управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

вориконазол подавляет активность и метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома P450: CYP 2C19, CYP 2C9 и CYP 3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов способны соответственно повышать или снижать плазменные концентрации вориконазола. Вориконазол имеет потенциал повышать плазменные концентрации субстанций, которые метаболизируются этими изоферментами цитохрома P450.
Если не указано иное, исследования лекарственного взаимодействия проводили при участии здоровых добровольцев, которые применяли вориконазол многократно перорально в дозе 200 мг 2 раза в сутки до достижения равновесного состояния. Полученные результаты можно использовать для других групп пациентов и способов применения.
Вориконазол следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют другие лекарственные средства, пролонгирующие интервал Q–T. Также при наличии потенциала повышать плазменные концентрации субстанций, которые метаболизируются этими изоферментами цитохрома P450 (некоторые антигистаминные средства, хинидин, цизаприд, пимозид), одновременное применение противопоказано.
Таблица взаимодействий
Взаимодействия вориконазола и других лекарственных средств приведены в таблице ниже. Направление стрелок для каждого параметра фармакокинетики базируется на доверительном интервале 90% геометрического среднего коэффициента.
Символы и сокращения, использованные в таблице, и их значение:
↔ — находится в пределах 80–125%;
↑ — выше 80–125%;
↓ — ниже 80–125%;
* — двусторонние взаимодействия;
AUCτ — площадь под кривой над дозовым интервалом;
AUCt — площадь под кривой времени 0 до времени с показателем;
AUC 0-∞ — площадь под кривой времени 0 до бесконечности.
Взаимодействия в таблице приведены в следующем порядке: одновременное применение противопоказано, одновременное применение требует подбора дозы и тщательного клинического и биологического наблюдения, одновременное применение не имеет значимых фармакокинетических взаимодействий, но может вызвать клиническую заинтересованность в данной терапевтической области.

Несовместимость
Инфузию препарата Вифенд нельзя осуществлять одновременно с другими средствами для в/в введения, используя общую капельницу или канюлю. После окончания инфузии препарата Вифенд капельницу можно использовать для введения других лекарственных средств.
Препараты крови и кратковременные инфузии концентрированных р-ров электролитов: электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, нужно скорректировать до начала терапии вориконазолом. Вифенд не следует применять одновременно с любым препаратом крови или любой кратковременной инфузии концентрированных р-ров электролитов, даже если инфузия обоих р-ров осуществляется через отдельные капельницы.
Полное парентеральное питание (ППП): не следует прекращать при применении препарата Вифенд, но обе инфузии следует осуществлять через отдельные капельницы. При инфузии через многоканальный катетер ППП следует проводить через отдельный порт, а не через тот, через который осуществляется инфузия препарата Вифенд. Вифенд нельзя разводить 4,2% р-ром натрия бикарбоната для инъекций. Совместимость с этим р-ром в других концентрациях неизвестна.
Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в клинических исследованиях сообщалось о 3 случаях неумышленной передозировки. Все они наблюдались у детей при в/в применении препарата в дозе до 5 раз выше рекомендованной. Единственной побочной реакцией была фотофобия продолжительностью 10 мин.
Антидот к вориконазолу неизвестен.
Клиренс вориконазола при гемодиализе составляет 121 мл/мин. Клиренс натрия β-циклодекстрина сульфобутилового эфира при гемодиализе составляет 55 мл/мин. При передозировке гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и натрия β-циклодекстрина сульфобутилового эфира.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

таблетки, порошок для приготовления р-ра для инфузий хранить при температуре не выше 25 °С.
Готовый р-р хранят при температуре 2–8 °С не более 24 ч.


Цена на Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1 купить в аптеках Днепропетровска, Украина

Высококвалифицированные фармацевты и провизоры аптеки «Не Болей» окажут Вам всю необходимую помощь при покупке, предоставят Вам полную консультацию по применению и отзывы на Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1, а так же помогут в выборе сопутствующих медикаментов. Купить Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1 Вы можете в любой из аптек «Не Болей» в график работы аптеки. Также, Вы можете посмотреть цену и сделать заказ через интернет аптеку neboley.dp.ua Наша онлайн аптека даёт возможность заказать или купить Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1 по доступной цене в Украине. На сайте семьи аптек «Не Болей» будет отображаться цена на Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1 Украина. Поиск лекарств на сайте сети аптек «Не Болей» очень удобен, просто введите нужный медикамент в строку и цена отобразится в поиске лекарств. Если Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1 на данный момент нет в наличии, то Вы можете заказать его, оформив заказ на сайте интернет аптеки. Заказ будет доставлен в аптеку как можно быстрее, в этот или на следующий день. Инструкция на Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1 можно прочитать в одной из аптек не болей или на сайте аптеки. Перед тем как купить Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1 в Украине, рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сеть аптек «Не Болей» гарантирует качество на Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1. Наши аптеки Днепропетровска на фармацевтическом рынке уже более 12 лет. За это время мы успели себя зарекомендовать, как хорошую, успешную аптеку, с гарантированным качеством, широким ассортиментом, квалифицированным персоналом, а главное, очень демократичными ценами. Выбирая аптеку «Не Болей» в Днепропетровске Вы оказываете нам доверие, и мы обещаем сделать все возможное, чтобы в дальнейшем Вы обращались за помощью только к нам.

Сеть аптек «Не Болей» в Днепропетровске предоставляет своим клиентам доступные цены и регулярные акции в аптеках.
По вопросам оплаты и заказа лекарств звоните в службу поддержки аптеки любым удобным для Вас способом. Не болейте!

 

Вифенд пор д/пр р-ра д/ин 200мг N1 цена и купить в городах: Харьков, Одесса, Киев, Запорожье, Львов, Кривой Рог, Николаев, Мариуполь, Винница, Макеевка, Херсон, Полтава, Чернигов, Черкассы, Житомир, Сумы, Хмельницкий, Горловка, Черновцы, Ровно, Днепродзержинск, Кировоград, Кременчуг, Ивано-Франковск, Луцк, Белая Церков, Краматорск, Мелитополь, Керчь, Никополь, Славянск, Бердянск, Ужгород, Алчевск, Павлоград, Северодонецк, Евпатория, Лисичанск, Каменец-Подольский.


Отзывы
Оплата и доставка

Условия доставки и оплаты

Для клиентов Днепропетровска.
Вы можете оформить заказ через сайт или забронировать товар по телефонам указанным выше. Это гарантирует наличие заказа к вашему приходу, а также сохранность цены, по которой вы бронируете, так как в течение дня возможна переоценка товара. 
Если ваш заказ есть в наличии в аптеке (об это вам сообщит менеджер) вы можете забрать в любое удобное для вас время в течение двух суток. Если заказ за это время не забирается - бронь снимается.
По запросу 
поле предоплаты осуществляем доставку по городу в отделения или курьером "Новой Почты" по тарифам "Новой Почты".
Оплата заказа в аптеке при получении. Возможен наличный расчет и расчет по терминалу. 

Для клиентов других городов Украины. 
Заказы отправляем Новой Почтой. 
Отправка через день после оплаты. Доставка Новой Почты 1-3 дня. 
Работаем по полной предоплате. 
Заказ оформляется через сайт (выбираете "Доставка по Украине") или по телефонам указанным выше. На е-mail (или sms) получаете реквизиты для оплаты. 
Обращаем ваше внимание, что рецептурные препараты без предоставления рецепта, а также вакцины не могут быть отправлены! 

Укажите Ваш e-mail:

Вход в личный кабинет