Стивар таб 40мг фл N84

  • Наличие в аптеках
  • Инструкция
  • Отзывы
  • Оплата и доставка
Цена
Цена (грн)
Адрес
Тел

Интересующего Вас препарата нет в наличии в нашей сети. 
Уточните возможность заказа по телефонам:
(050) 456 60 50
(097) 774 75 10
(073) 975 58 55
(056) 767 30 00
Или воспользуйтесь он-лайн чатом (кнопка "Спросите консультанта" в нижнем правом углу).

Наличие уточняйте
Показать телефон
Инструкция

Стивар таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №84 (28х3) во флак.

Состав
действующее вещество : регорафениб;
1 таблетка содержит регорафенибу моногидрата 41,49 мг (что соответствует 40 мг регорафенибу);
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), лецитин, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171 ).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: светло-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы с надписью «BAYER» с одной стороны и «40» - с другой стороны.

 

Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Регорафениб является дрибномолекулярним ингибитором нескольких связанных с мембраной и внутриклеточных киназ, участвующих как в нормальной работе клеток, так и в патологических процессах, таких как онкогенез, опухолевый ангиогенез, а также поддержка микроокружения опухоли. В биохимических или клеточных исследованиях in vitro выявлено, что регорафениб или его основные метаболиты в организме человека M-2 и M-5 подавляют активность RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-альфа, PDGFR бета, FGFR1, FGFR2, TIE2 , DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAF V600E , SAPK2, PTK5 и Abl при концентрациях регорафенибу, достигнутые при клиническом применении. In vivoрегорафениб продемонстрировал антиангиогенное действие на модели опухоли животные, а также угнетение опухолевого роста, антиметастатическое действие в некоторых моделях ксенографта животные, включая несколько моделей колоректального карциномы человека.

Клинические исследования
Колоректальный рак
Клиническую эффективность и безопасность применения препарата Стивар ® оценивали во время международного, многоцентрового, рандомизированного (2: 1), двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (Исследование 1) с участием 760 пациентов, получавших предшествующее лечение метастатического колоректального рака. Основным критерием оценки эффективности препарата была общая выживаемость (ОВ); дополнительным критерием оценки эффективности лечения стала выживаемость без прогрессии заболевания (ВБП) и объективный ответ опухоли. Пациенты были рандомизированы в группы, в одной из которых пациенты получали 160 мг регорафенибу перорально один раз в день (N = 505) плюс лучшую поддерживающую терапию (КПТ), а в другой - плацебо (N = 255) плюс КПТ в течение 21 дня каждого 28 -дневного цикла. Препарат Стивар ®пациенты принимали во время завтрака с низким содержанием жиров (менее 30%) (см. раздел «Способ применения и дозы». Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или появления клинически неприемлемых признаков токсичности. Во всех группах средний возраст рандомизированных пациентов составил 61 год , 61% пациентов были мужского пола, 78% принадлежали к европеоидной расе, состояние всех пациентов в начале исследования оценивали как 0 или 1 по шкале ECOG (шкала оценки общего состояния пациентов Eastern Cooperative Oncology Group). Первичным местом появления опухоли была толстая кишка (65 %), прямая кишка (29%) или толстая и прямая кишка (6%). В 729 (96%) пациентов было исследовано состояние KRAS (KRAS является геном, кодирующим один из белков, которые играют важную роль в сигнальной системе рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) - сложного сигнального каскада, участвующего в развитии и прогрессировании рака), в 430 (59%) из этих пациентов наблюдались мутации KRAS. В среднем количество предыдущих линий терапии метастатического процесса равнялась трем. Все пациенты получали предварительное лечение флуопиримидином, оксалиплатином, иринотеканом и бевацизумабом. Все пациенты с опухолями без мутации KRAS, за исключением одного, получали панитумумаб или цетуксимаб. Добавление препарата Стивар ® к курсу КПТ привело к существенному повышению выживаемости пациентов по сравнению с комбинацией плацебо и КПТ

Гастроинтестинальные стромальные опухоли
Эффективность и безопасность применения препарата Стивар ® оценивали течение международного, многоцентрового, рандомизированного (2: 1), двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования (Исследование 2) с участием 199 пациентов с неоперабельными местно распространенными или метастатическими гастроинтестинальных стромальных опухолями (ГИСП), ранее получали иматиниба мезилат и сунитиниб малат. Рандомизация проводилась по линии терапии (третьей, четвертой или более) и географическим регионом (Азия по сравнению с другими регионами). Основным критерием оценки эффективности в исследовании 2 стала выживаемость без прогрессии заболевания (ВБП), которая определялась на основе оценки заболевания с помощью независимого радиологического обследования с использованием модифицированных критериев оценки ответа твердых опухолей (RECИST) 1.1, согласно которым поражения лимфатических узлов и костей Не считаются целевыми поражениями, а прогрессирующий рост нового узла на фоне уже существующей опухоли считается прогрессией. Вторичным ключевым критерием оценки стала общая выживаемость. Пациенты были рандомизированы в группы, в одной из которых получали 160 мг регорафенибу перорально один раз в день (N = 133) плюс лучшую поддерживающую терапию (КПТ), а в другой - плацебо (N = 66) плюс КПТ в течение 21 дня каждого 28- дневного цикла. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или появления клинически неприемлемых признаков токсичности. В исследовании 2 средний возраст пациентов составил 60 лет, 64% пациентов были мужского пола, 68% принадлежали к европеоидной расе, состояние всех пациентов в начале исследования оценивалось как 0 (55%) или 1 (45%) по шкале ECOG. При установлении факта прогрессирования заболевания исследования приобретало статус открытого, и пациентам (соответствующего рекомендациям врачей, проводивших исследование) предлагали принять препарат Стивар ® . 56 пациентов (85%) из группы плацебо и 41 (31%) пациент из группы препарата Стивар ® получали препарат Стивар ® течение открытой стадии исследования.Статистически значимое повышение ВБП было продемонстрировано у пациентов, принимавших препарат Стивар ® , по сравнению с плацебо (см. Таблицу 2). Не было выявлено статистически значимых различий в общей выживаемости на время проведения запланированного промежуточного анализа, основанный на 29% всех случаев, включенных в окончательного анализа.

Доклинические исследования

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Исследования канцерогенности регорафенибу не проводили. Регорафениб не показал генотоксичности в исследованиях in vitro или in vivo , но активный метаболит регорафенибу у человека (M-2) характеризовался кластогеннистю, вызывая аберрации хромосом в клетках животных V79. Отдельных исследований влияния регорафенибу на фертильность не проводили, однако гистологическое подтверждение тубулярной атрофии и дегенерации яичек, атрофии семенных пузырьков, а также выявлены продукты распада клеток и явления олигоспермии у самцов при введении доз препарата, клинически эквивалентных рекомендованным для человека (базируясь на AUC ). У самок при подобных концентрациях препарата чаще наблюдался некроз желтого тела яичников. Подобные изменения наблюдали также у животных при повторном введении препарата в концентрациях, которые равны примерно 83% дозы, рекомендованной для человека (базируясь на AUC). Результаты этих исследований свидетельствуют о возможности негативного влияния регорафенибу на фертильность человека.

Токсичность для животных
В исследовании длительного воздействия препарата при повторном введении животным в течение 26 недель установлено дозозависимое учащение случаев утолщение атриовентрикулярного клапана. Такие результаты наблюдали у половины исследованных животных при применении доз, которые были эквивалентны примерно 12% дозы, рекомендованной для человека.

Фармакокинетика.

Абсорбция
После однократного приема 160 мг препарата Стивар ® пациентами с распространенными солидными опухолями регорафениб достигает максимальной концентрации в плазме (C Max ), равной 2,5 мкг / мл, в среднем за 4 часа, а средняя площадь под кривой «концентрация - время» в плазме (AUC) составляет 70,4 мкг · ч / мл. AUC регорафенибу в стабильном состоянии увеличивается меньше, чем пропорционально дозе для доз препарата более 60 мг. В стабильном состоянии средняя геометрическая C Max регорафенибу составляет 3,9 мкг / мл, а средняя геометрическая AUC - 58,3 мкг · ч / мл.Коэффициент вариабельности AUC и C Max составляет от 35% до 44%. Средняя относительная биодоступность таблеток по сравнению с раствором для перорального применения составляет от 69% до 83%. В исследовании влияния питания 24 здоровых мужчины получали однократно Стивар ® 160 мг в трех различных условиях: натощак, с пищей с высоким содержанием жиров и с пищей с низким содержанием жиров. Пища с высоким содержанием жиров (945 калорий и 54,6 г жиров) повышала среднее значение AUC регорафенибу на 48% и уменьшала среднее значение AUC для метаболитов M-2 и M-5 соответственно на 20% и 51% по сравнению с приемом натощак. Еда с низким содержанием жиров (319 калорий и 8,2 г жиров) повышала среднее значение AUC для регорафенибу, M-2 и M-5 соответственно на 36%, 40% и 23% по сравнению с приемом натощак.

Препарат Стивар ® применяли с пищей с низким содержанием жиров в Исследованиях 1 и 2 (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика»).

Распределение
Регорафениб включается в печеночной циркуляции, в течение 24 часового перерыва между приемами наблюдается несколько пиков концентрации препарата в плазме крови. Регорафениб значительной мере связывается (99,5%) из белками плазмы крови человека.

Метаболизм
Метаболизм регорафенибу происходит посредством CYP3A4 и UGT1A9. Основными циркулирующими метаболитами регорафенибу, концентрации которых в плазме крови человека измеряли в стабильном состоянии, является M-2 (N-оксид) и M-5 (N-оксид и N-десметил). Оба метаболита характеризуются такой же фармакологической активностью in vitro и концентрациями в стабильном состоянии, как регорафениб.M-2 и M-5 в значительной степени связываются с белками плазмы крови (соответственно 99,8% и 99,95%).

Вывод
После однократного перорального приема 160 мг Стивар ® геометрическое среднее значение периода полувыведения регорафенибу и метаболита M-2 в плазме крови составляет 28 часов (14-58 часов) и 25 часов (14-32 часа). M-5 характеризуется длительным средним периодом полувыведения, равный 51 часов (32-70 часов).

Примерно 71% дозы выводится с калом (47% как исходное соединение, 24% в виде метаболитов), а 19% - с мочой (17% в виде глюкуронидов) в течение 12 дней после приема 120 мг меченого радиоактивным веществом перорального раствора.

Возраст, пол и вес
На основе данных популяционного фармакокинетического анализа установлено, что возраст, пол или вес не влияют на фармакокинетику регорафенибу.

Больные с печеночной недостаточностью
Фармакокинетику регорафенибу, M-2 и M-5 оценивали у 14 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) и незначительным нарушением функции печени (класс A по классификации Чайлд-Пью,), у 4 пациентов с ГЦК и умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 пациентов с солидными опухолями и нормальной функцией печени, которые принимали одну дозу препарата Стивар ® , которая равнялась 100 мг. У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции печени средняя концентрация регорафенибу, M-2 или M-5 значительно не отличалась от таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Фармакокинетику регорафенибу у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучались.

Больные с почечной недостаточностью
Фармакокинетику регорафенибу, M-2 и M-5 оценивали у 10 пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 60-89 мл / мин) и у 18 пациентов с нормальной функцией почек после приема препарата Стивар ® по 160 мг один раз в день в течение 21 дня. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью средняя концентрация регорафенибу, M-2 или M-5 в стабильном состоянии не отличалась от этих показателей у пациентов с нормальной функцией почек. Данные фармакокинетических исследований с участием пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-59 мл / мин) ограничены. Фармакокинетику регорафенибу не исследовалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние регорафенибу на субстраты цитохрома P450
В исследованиях in vitro было сделано предположение, что регорафениб является ингибитором CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A4 и CYP2C19. Метаболит M-2 является ингибитором CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6, а метаболит M-5 является ингибитором CYP2C8. В исследованиях in vitro было сделано предположение, что регорафениб не индуцирует активность ферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4.

Пациенты с прогрессирующими твердыми опухолями перорально получали по одной дозе субстратов CYP 2 мг мидазолама (CYP3A4), 40 мг омепразола (CYP2C19) и 10 мг варфарина (CYP2C9) или 4 мг росиглитазона (CYP2C8) - за неделю до начала и через две недели после завершения курса лечения Стивар ® в дозе 160 мг один раз в день. Никаких клинических изменений не наблюдалось при средней AUC росиглитазона (N = 12), средний AUC мидазолама (N = 15), средней концентрации омепразола (N = 11) в плазме крови, которые измеряли через 6 часов после приема препарата Стивар ® . Средняя AUC варфарина (N = 8) повысилась на 25% (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние сильнодействующих индукторов CYP3A4 на регорафениб
22 здоровых мужчины получали одну дозу препарата Стивар ® , которая равнялась 160 мг, отдельно, а также в течение 7 дней после начала приема рифампицина. Рифампицин, сильнодействующий индуктор CYP3A4, принимали в дозе 600 мг один раз в день в течение 9 дней. Средняя AUC регорафенибу уменьшилась на 50%, а средняя AUC M-5 увеличилась на 264%. Изменений средней AUC M-2 не наблюдали (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 на регорафениб
18 здоровых мужчин получали одну дозу препарата Стивар ® , которая равнялась 160 мг, отдельно, а также в течение 5 дней после начала приема кетоконазола. Кетоконазол, ингибиторами CYP3A4, принимали в дозе 400 мг один раз в день в течение 18 дней. Средняя AUC регорафенибу увеличилась на 33%, а средняя AUC M-2 и M-5 уменьшились на 93% (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние регорафенибу на субстраты UGT1A1
В исследованиях in vitro показано, что регорафениб, M-2 и M-5 одновременно ингибируют UGT1A9 и UGT1A1 в терапевтически значимых концентрациях. 11 пациентов получали курс комбинированной химиотерапии иринотеканом и препаратом Стивар ® в дозе 160 мг. Средняя AUC иринотекана увеличилась на 28%, а средняя AUC SN-38 увеличилась на 44% при приеме иринотекана в течение 5 дней после приема последней из 7 ежедневных доз препарата Стивар ® .

Скрининг мембранных транспортеров in vitro
Данные исследований in vitro свидетельствуют, что регорафениб является ингибитором ABCG2 (протеина резистентности рака грудных желез) и ABCB1 (P-гликопротеина).

Показания
Лечение пациентов с метастатическим колоректальным раком (КРР), которые предварительно получали лечение флуоропиримидином, оксалиплатином и иринотеканом, анти-VEGF- препаратами, а также анти-EGFR терапию - в случае KRAS дикого типа.
Лечение пациентов с местно распространенными, неоперабельными или метастатическими гастроинтестинальных стромальных опухолями (ГИСП), ранее получавших лечение иматиниба мезилат и сунитиниб малат.

Противопоказания
Не обнаружено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сильнодействующих индукторов CYP3A4 на регорафениб
Одновременное назначение сильнодействующего индуктора CYP3A4 (рифампицина) с одной дозой препарата Стивар ® 160 мг привело к снижению средней концентрации регорафенибу, повышение средней концентрации активного метаболита M-5 и не повлияло на концентрацию активного метаболита M-2. Необходимо избегать одновременного назначения препарата Стивар ® и сильнодействующих индукторов CYP3A4 (например рифампицина, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и зверобоя) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Влияние сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 на регорафениб
Одновременное назначение сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (кетоконазол) с одной дозой препарата Стивар ® 160 мг привело к повышению средней концентрации регорафенибу, снижение средней концентрации активных метаболитов M-2 и M-5. Необходимо избегать одновременного назначения препарата Стивар ® и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например кларитромицина, грейпфрутового сока, итраконазола, кетоконазола, нефазадону, позаконазол, телитромицина и вориконазола) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения

Гепатотоксичность
Тяжелые поражения печени, вызванные приемом препарата, с летальным исходом наблюдались у 0,3% из 1200 пациентов, принимавших препарат Стивар ® в клинических исследованиях. Результаты биопсии печени, если такое исследование проводили, указывали на некроз гепатоцитов с инфильтрацией лимфоцитов. В исследовании 1 печеночную недостаточность с летальным исходом наблюдали у 1,6% пациентов в группе регорафенибу, и в 0,4% пациентов группы, получавшей плацебо; у всех пациентов с печеночной недостаточностью выявлено метастатическое поражение печени. В исследовании 2 печеночную недостаточность с летальным исходом наблюдали в 0,8% пациентов в группе, принимавшей регорафениб (см. Раздел «Побочные реакции»).

До начала лечения препаратом Стивар ® необходим контроль показателей работы печени (АЛТ, АСТ и билирубин) и мониторинг их как минимум раз в две недели в течение двух первых месяцев лечения.

В дальнейшем необходимо контролировать указанные показатели 1 раз в месяц или чаще, если для этого имеются клинические показания. У пациентов с повышенными показателями функции печени необходимо контролировать функцию печени 1 раз в неделю пока показатели не будут меньше трехкратного повышения верхней границы нормы или базовых показателей.

В зависимости от степени тяжести и длительности проявлений гепатотоксичности, которая проявляется повышением показателей работы печени или явлениями гепатоцеллюлярного некроза, необходимо временно прекратить, а затем снизить дозу или окончательно прекратить прием препарата Стивар ®(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кровотечения
Препарат Стивар ® приводил к повышению частоты кровотечений. В исследованиях 1 и 2 общая частота (степень 1-5) составляли 21% и 11% у пациентов, принимавших препарат Стивар ® , по сравнению с 8% и 3% пациентов, получавших плацебо. Кровотечения из летальным исходом отмечались у 4 из 632 (0,6%) пациентов, принимавших препарат Стивар ®  течение исследований 1 и 2, локализацией кровотечения были дыхательные пути, желудочно-кишечный или мочеполовой тракты.

Пациентам с тяжелыми кровотечениями или кровотечениями, которые могут угрожать жизни, необходимо окончательно прекратить лечение препаратом Стивар ® . У пациентов, принимающих варфарин, рекомендуется чаще, чем необходимо конечно, проверять показатель МНО (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Кожная токсичность
Прием препарата Стивар ® приводил к повышению частоты побочных реакций со стороны кожи и подкожных тканей (72% по сравнению с 24% в исследовании 1 и 78% по сравнению с 24% в исследовании 2), включая ладонно-подошвенный синдром (ГНС), который также известен под названием ладонно-подошвенная эритродизестезия (ГПЭ), а также высыпания тяжелой степени, нуждающихся коррекции дозы препарата.

Общая частота ДПС у пациентов, получавших лечение препаратом Стивар ® , была выше (45% по сравнению с 7% в исследовании 1 и 67% по сравнению с 12% в исследовании 2), чем среди пациентов, принимавших плацебо. Большинство проявлений ДПС у пациентов, принимавших препарат Стивар ® , наблюдали в течение первого цикла лечения (69% и 71% пациентов, у которых развился ГНС в Исследовании 1 и в Исследовании 2 соответственно). У пациентов, принимавших препарат Стивар ® , чаще встречались ДПС 3-й степени (17% по сравнению с 0% в исследовании 1 и 22% по сравнению с 0% в исследовании 2), высыпания 3-й степени (6% по сравнению с <1 % в исследовании 1 и 7% по сравнению с 0% в исследовании 2), тяжелые побочные реакции, такие как мультиформная эритема (0,2% по сравнению с 0% в Исследовании 1) и синдром Стивенса-Джонсона (0,2% по сравнению с 0 % в Исследовании 1) (см. раздел «Побочные реакции»).

Токсический эпидермальный некролиз наблюдался в 0,17% с 1200 пациентов, принимавших препарат Стивар ® в клинических исследованиях.

В зависимости от степени тяжести и продолжительности явлений кожной токсичности рекомендуется временно прекратить применение препарата Стивар ® , а затем снизить дозу или окончательно прекратить прием препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для ослабления симптомов необходимо начать симптоматическое лечение.

Артериальная гипертензия.
У больных, получавших лечение препаратом Стивар ® , было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии (30% по сравнению с 8% в исследовании 1 и 59% по сравнению с 27% в исследовании 2) (см. раздел «Побочные реакции»). Гипертонический криз наблюдали в 0,25% с 1200 пациентов, принимавших Стивар ® на протяжении всех клинических исследований. Артериальная гипертензия наблюдалась в течение первого цикла лечения у большинства пациентов, у которых ее регистрировали (72% в Исследованиях 1 и 2).

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Стивар ® , если нет возможности должным образом контролировать артериальное давление. Необходимо контролировать один раз в неделю показатели артериального давления в течение первых 6 недель лечения, в дальнейшем - в течение каждого цикла лечения или чаще, в соответствии с клиническими показаниями. В случае возникновения тяжелой или неконтролируемой артериальной гипертензии необходимо на некоторое время или окончательно прекратить прием препарата Стивар ® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ишемия и инфаркт миокарда
Прием препарата Стивар ® вызывал повышение частоты случаев ишемии и инфарктов миокарда в исследовании 1 (1,2% по сравнению с 0,4%) (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется прекратить прием препарата Стивар ®  пациентам, у которых наблюдается развитие / усиление ишемии или инфаркта миокарда. Возможно продолжить лечение препаратом Стивар ® только после стабилизации коронарного кровотока и при условии, если потенциальная польза от применения преобладает над риском развития ишемии.

Синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
Синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), синдром подкоркового вазогенного отека, который диагностируется по характерным признакам на МРТ, наблюдался у 1 из 1200 пациентов, принимавших препарат Стивар ® на протяжении всех клинических исследований. Необходимо обследовать на СОЗЛ всех пациентов с судорогами, головной болью, нарушением зрения, спутанностью сознания или изменением психического состояния и прекратить лечение препаратом Стивар ®пациентам, у которых установлен диагноз СОЗЛ.

Перфорации ЖКТ или фистулы
Перфорации ЖКТ или фистулы возникали в 0,6% из 1200 пациентов, принимавших препарат Стивар ® на протяжении всех клинических исследований; 4 случая были летальными. В исследовании 2 перфорации ЖКТ или фистулы возникали в 2,1% (4/188) пациентов, принимавших препарат Стивар ® течение слепой или открытой фазы исследования; из них 2 случая были летальными. Необходимо окончательно прекратить прием препарата Стивар® пациентам с перфорацией пищеварительного тракта или фистулами.

Осложнения при заживлении ран
Никаких исследований влияния регорафенибу на заживление ран не проводились. Так как ингибиторы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), такие как регорафениб, могут повлиять на заживление ран, лечения регорафенибом следует прекратить не менее чем за 2 недели до проведения запланированного хирургического вмешательства. Решение о продолжении лечения регорафенибом после хирургической операции следует принимать после клинической оценки процесса заживления раны. Прием регорафенибу следует прекратить пациентам с различием краев раны.

Токсическое воздействие на плод и эмбрион
Если беременная женщина принимает препарат Стивар ® , это может вредно влиять на плод.Ембриолетальний и тератогенный влияния регорафенибу доказаны в испытаниях на животных, в течение которых препарат вводили в дозах, более низких, чем клинически рекомендованы для человека. При этом наблюдали увеличение количества пороков развития сердечно-сосудистой, мочеполовой систем и опорно-двигательного аппарата. Если принято решение о применении препарата в период беременности или если пациентка забеременела во время приема препарата, ее следует проинформировать о риске для плода (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Влияние на интервал QT
Влияние Стивар ® (160 мг 1 раз в день в течение 21 дня) на интервал QTc оценивали течение открытого исследования одной группы из 25 пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. Значительные изменения среднего интервала QTc (т.е.> 20 мс) в течение исследования не наблюдали.

Применение в период беременности или кормления грудью .

Беременность
С учетом механизма действия прием беременной женщиной препарата Стивар ® может вредно влиять на плод. Надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения препарата Стивар ®беременным женщинам не проводили. Ембриолетальний и тератогенный влияния регорафенибу доказаны в испытаниях на животных, в течение которых препарат вводили в дозах, более низких, чем клинически рекомендованы для человека. При этом наблюдали увеличение количества пороков развития сердечно-сосудистой, мочеполовой систем и опорно-двигательного аппарата. Если принято решение о применении препарата в период беременности или если пациентка забеременела во время приема препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лактация
Неизвестно, попадает регорафениб или его метаболиты в грудное молоко. Установлено, что регорафениб и его метаболиты попадают в молоко животных. В связи с тем, что значительное количество медикаментозных средств проникает в грудное молоко, а также учитывая потенциальную возможность препарата Стивар ® вызвать тяжелые побочные реакции у детей, которых кормят грудью, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата в зависимости от степени необходимости приема препарата для матери.

Репродуктивная функция мужчин и женщин

Контрацепция
Необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и до 2 месяцев после завершения курса лечения.

Бесплодие
Данных о влиянии препарата Стивар ® на фертильность человека нет. Результаты исследований на животных указывают на то, что регорафениб может негативно повлиять на мужскую и женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
На данный момент нет данных о способности препарата Стивар ® влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза
Рекомендуемая доза составляет 160 мг регорафенибу (4 таблетки по 40 мг), которые применяют перорально 1 раз в день в течение 21 дня каждого 28-дневного цикла. Рекомендовано продолжать лечение в прогрессии заболевания или возникновения явлений клинически неприемлемой токсичности.

Препарат Стивар ® применяют в одно и то же время каждый день. Таблетку следует принимать целой за завтраком с низким содержанием жиров (менее 30%) (см. Раздел «Фармакологические свойства»).Примером нежирного завтрака есть 2 тосты из белого хлеба с 1 столовой ложкой маргарина с низким содержанием жиров, 1 столовой ложкой желе и стаканом обезжиренного молока (319 калорий и 8,2 г жиров); или 1 тарелка хлопьев, стакан обезжиренного молока, 1 тост с джемом, яблочный сок и одна чашка кофе или чая (520 калорий и 2 г жиров). Не следует принимать двойную дозу препарата Стивар ® в один день, чтобы компенсировать дозу, которая не была принята в предыдущий день.

Коррекция дозы
Необходимо временно прекратить прием препарата Стивар ® в следующих случаях:
Ладонно-подошвенный синдром (ГНС) (ладонно-подошвенная эритродизестезия (ГПЭ)) 2 степени (NСИ CTCAE), рецидивирующий или симптомы которого не ослабляются в течение 7 дней, несмотря на снижение дозы; при ГНС 3 степени (NСИ CTCAE) необходимо прервать терапию минимум на 7 дней.
Симптоматическая артериальная гипертензия 2 степени.
Любые побочные реакции (NСІ CTCAE) 3 или 4 степени.

Необходимо снизить дозу препарата Стівар® до 120 мг:
В случае первого появления ДПС 2 степени любой продолжительности.
После возникновения побочных реакций 3 и 4 степени.
В случае повышения уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланінаміно-трансферазы (АЛТ) в 3 степени (возобновлении применения стандартной дозы возможно лишь при условии преобладании потенциальной пользы для пациента над риском гепатотоксичности).

Необходимо снизить дозу препарата Стівар® до 80 мг:
В случае повторного появления ДПС 2 степени при приеме препарата в дозе 120 мг.
В случае повторного появления любых побочных реакций 3 и 4 степени при приеме препарата в дозе 120 мг (за исключением гепатотоксичности).

Необходимо окончательно прекратить прием препарата Стівар® в следующих случаях:
Непереносимость дозы в 80 мг.
Повышение показателей АСТ или АЛТ более чем в 20 раз выше верхней границы нормы.
Повышение показателей АСТ или АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы с одновременным повышением уровня билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы.
Повторное повышение показателей АСТ или АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, несмотря на снижение дозы до 120 мг.
В случае каких-либо побочных реакций 4 степени (возможно возобновление лечения в будущем только если потенциальная польза препарата перевешивает риски).

Отдельные категории пациентов

Пациенты пожилого возраста
С 632 пациентов, которые принимали препарат Стивар® в течение Исследования 1 и 2, 37% исполнилось 65 лет или больше, а 8% пациентов были старше 75 лет. Общих различий в безопасности и эффективности действия препарата у таких пациентов и у пациентов младшего возраста не наблюдали.

Больные с печеночной недостаточностью
Не установлено каких-либо клинически значимых различий в средней концентрации регорафенібу или его активных метаболитов M-2 и M-5 у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и незначительным (класс А по классификации Чайлда – Пью) или умеренным (класс B по классификации Чайлда – Пью) нарушением функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам с незначительным и умеренным нарушением функции печени необходимости в коррекции дозы нет. Рекомендуется тщательно следить за состоянием здоровья пациентов с нарушением функции печени для выявления возможных побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Стивар® не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда – Пью), потому что действие препарата на эту группу пациентов не изучали.

Больные с почечной недостаточностью
Не установлено каких-либо клинически значимых различий в средней концентрации регорафенібу или его активных метаболитов M-2 и M-5 у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 60-89 мл/мин) и у пациентов с нормальной функцией почек после приема препарата Стівар® по 160 мг 1 раз в день в течение 21 дня (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы пациентам с умеренной почечной недостаточностью. Данные фармакокинетических исследований пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) ограничены. Действие препарата Стівар® не исследовали у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек.

Дети.
Безопасность и эффективность препарата Стівар® для детей (до 18 лет) не установлена.

Передозировка
Наибольшая доза препарата Стівар®, которую изучали в клинических условиях, - 220 мг в день. Если есть подозрение на передозировку, необходимо прекратить прием препарата Стівар®, начать симптоматическое лечение и тщательно контролировать состояние пациента до его стабилизации.

Побочные реакции
Подробная информация о таких тяжелых побочных реакций как:
гепатотоксичность,
кровотечения,
кожная токсичность,
артериальная гипертензия,
ишемия и инфаркт миокарда,
синдром обратимой задней лейкоенцефалопатії (СОЗЛ);
перфорации пищеварительного тракта или фистулы, -
содержится в разделе «Особенности применения».

Побочными реакциями, что наиболее часто (>20%) наблюдались у пациентов, которые принимали препарат Стівар®, является астения/усталость; ГНС; диарея; снижение аппетита/ количества пищи, что употребляет пациент; артериальная гипертензия; мукозит; дисфония; инфекции; боль (без четкой локализации); уменьшение массы тела; боль по ходу желудочно-кишечного тракта и абдоминальные боли; сыпь; повышение температуры тела и тошнота.

Наиболее тяжелыми побочными реакциями на препарат у пациентов, которые принимали Стівар®, является гепатотоксичность, кровотечения и перфорации пищеварительного тракта.
       
Побочные реакции, установленные в ходе клинических исследований
Колоректальный рак
Данные по безопасности препарата, приведенные ниже, получены по материалам рандомизированного (2:1), двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования (Исследование 1), в котором 500 пациентов (средний возраст 61 год; 61% пациентов мужского пола), которые уже прошли курс лечения метастатического колоректального рака, получавших только препарат Стівар®

(160 мг в день в течение первых 3 недель каждого курса лечения продолжительностью 4 недели), а 253 пациента (средний возраст 61 год; 60% пациентов мужского пола) принимали плацебо. Средняя продолжительность терапии составляла 7,3 (диапазон 0,3 – 47,0) недели для пациентов, которые получали препарат Стівар®. Из-за возникновения побочных реакций 61% пациентов, получавших препарат Стівар®, были вынуждены временно прервать прием препарата, а 38% пациентов потребовалось уменьшение дозы. Связанные с приемом препарата побочные реакции, которые привели к прекращению курса лечения, наблюдались у 8,2% пациентов, принимавших препарат Стівар® по сравнению с 1,2% пациентов, которые принимали плацебо. Появление ладонно-подошвенного синдрома (ДПС) и высыпания были наиболее частой причиной окончательного прекращения лечения препаратом Стівар®.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли
Приведенные ниже данные по безопасности получено по материалам рандомизированного (2:1), двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования (Исследование 2), в котором 132 пациента (средний возраст 60 лет; 64% пациентов мужского пола), которые ранее проходили лечение от ГІСП, получавших только препарат Стівар® (160 мг ежедневно в течение первых 3 недель цикла лечения продолжительностью 4 недели), а 66 пациентов (средний возраст 61 год; 64% пациентов мужского пола) получали плацебо. Средняя продолжительность терапии составила 22,9 (диапазон 0,1 – 50,9) недели для пациентов, которые получали препарат Стівар®. Из-за возникновения побочных реакций 58% пациентов, которые получали препарат Стивар®, были вынуждены временно прервать прием препарата, а 50% пациентов нуждались уменьшение дозы. Связанные с приемом препарата побочные реакции, которые привели к прекращению курса лечения, наблюдались у 2,3% пациентов, которые принимали препарат Стівар®, по сравнению с 1,5% пациентов, которые получали плацебо.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке. После первого вскрытия хранить флакон плотно закрытым.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка
По 28 таблеток во флаконе, по 3 флакона в картонной упаковке.

Категория отпуска
По рецепту.


Цена на Стивар таб 40мг фл N84 купить в аптеках Днепропетровска, Украина

Высококвалифицированные фармацевты и провизоры аптеки «Не Болей» окажут Вам всю необходимую помощь при покупке, предоставят Вам полную консультацию по применению и отзывы на Стивар таб 40мг фл N84, а так же помогут в выборе сопутствующих медикаментов. Купить Стивар таб 40мг фл N84 Вы можете в любой из аптек «Не Болей» в график работы аптеки. Также, Вы можете посмотреть цену и сделать заказ через интернет аптеку neboley.dp.ua Наша онлайн аптека даёт возможность заказать или купить Стивар таб 40мг фл N84 по доступной цене в Украине. На сайте семьи аптек «Не Болей» будет отображаться цена на Стивар таб 40мг фл N84 Украина. Поиск лекарств на сайте сети аптек «Не Болей» очень удобен, просто введите нужный медикамент в строку и цена отобразится в поиске лекарств. Если Стивар таб 40мг фл N84 на данный момент нет в наличии, то Вы можете заказать его, оформив заказ на сайте интернет аптеки. Заказ будет доставлен в аптеку как можно быстрее, в этот или на следующий день. Инструкция на Стивар таб 40мг фл N84 можно прочитать в одной из аптек не болей или на сайте аптеки. Перед тем как купить Стивар таб 40мг фл N84 в Украине, рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сеть аптек «Не Болей» гарантирует качество на Стивар таб 40мг фл N84. Наши аптеки Днепропетровска на фармацевтическом рынке уже более 12 лет. За это время мы успели себя зарекомендовать, как хорошую, успешную аптеку, с гарантированным качеством, широким ассортиментом, квалифицированным персоналом, а главное, очень демократичными ценами. Выбирая аптеку «Не Болей» в Днепропетровске Вы оказываете нам доверие, и мы обещаем сделать все возможное, чтобы в дальнейшем Вы обращались за помощью только к нам.

Сеть аптек «Не Болей» в Днепропетровске предоставляет своим клиентам доступные цены и регулярные акции в аптеках.
По вопросам оплаты и заказа лекарств звоните в службу поддержки аптеки любым удобным для Вас способом. Не болейте!

 

Стивар таб 40мг фл N84 цена и купить в городах: Харьков, Одесса, Киев, Запорожье, Львов, Кривой Рог, Николаев, Мариуполь, Винница, Макеевка, Херсон, Полтава, Чернигов, Черкассы, Житомир, Сумы, Хмельницкий, Горловка, Черновцы, Ровно, Днепродзержинск, Кировоград, Кременчуг, Ивано-Франковск, Луцк, Белая Церков, Краматорск, Мелитополь, Керчь, Никополь, Славянск, Бердянск, Ужгород, Алчевск, Павлоград, Северодонецк, Евпатория, Лисичанск, Каменец-Подольский.


Отзывы
Оплата и доставка

Условия доставки и оплаты

Для клиентов Днепропетровска.
Вы можете оформить заказ через сайт или забронировать товар по телефонам указанным выше. Это гарантирует наличие заказа к вашему приходу, а также сохранность цены, по которой вы бронируете, так как в течение дня возможна переоценка товара. 
Если ваш заказ есть в наличии в аптеке (об это вам сообщит менеджер) вы можете забрать в любое удобное для вас время в течение двух суток. Если заказ за это время не забирается - бронь снимается.
По запросу 
поле предоплаты осуществляем доставку по городу в отделения или курьером "Новой Почты" по тарифам "Новой Почты".
Оплата заказа в аптеке при получении. Возможен наличный расчет и расчет по терминалу. 

Для клиентов других городов Украины. 
Заказы отправляем Новой Почтой. 
Отправка через день после оплаты. Доставка Новой Почты 1-3 дня. 
Работаем по полной предоплате. 
Заказ оформляется через сайт (выбираете "Доставка по Украине") или по телефонам указанным выше. На е-mail (или sms) получаете реквизиты для оплаты. 
Обращаем ваше внимание, что рецептурные препараты без предоставления рецепта, а также вакцины не могут быть отправлены! 

Укажите Ваш e-mail:

Вход в личный кабинет