Инеджи таб 10мг/20мг N14

  • Наличие в аптеках
  • Инструкция
  • Отзывы
  • Оплата и доставка
Цена
Цена (грн)
Адрес
Тел

Интересующего Вас препарата нет в наличии в нашей сети. 
Уточните возможность заказа по телефонам:
(050) 456 60 50
(097) 774 75 10
(073) 975 58 55
(056) 767 30 00
Или воспользуйтесь он-лайн чатом (кнопка "Спросите консультанта" в нижнем правом углу).

Наличие уточняйте
Показать телефон
Инструкция

ИНЕДЖИ (INEGY)

 

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 10 мг + 10 мг блистер, № 14, № 28, № 30

 Симвастатин

10 мг

 Эзетимиб

10 мг

табл. 20 мг + 10 мг блистер, № 14, № 28, № 30

 Симвастатин

20 мг

 Эзетимиб

10 мг

табл. 40 мг + 10 мг блистер, № 7, № 14, № 28, № 30

 Симвастатин

40 мг

 Эзетимиб

10 мг

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Инеджи — гиполипидемический препарат, угнетающий интестинальную абсорбцию ХС и родственных растительных стеролов, а также угнетает эндогенный синтез ХС.
Препарат содержит эзетимиб и симвастатин — 2 гиполипидемических компонента со взаимодополняющим механизмом действия. Инеджи снижает повышенный уровень общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеида B (апо-B), ТГ и ХС липопротеидов промежуточной плотности (ХС ЛППП) и повышает уровень ХС ЛПВП путем двойного действия — угнетение абсорбции и синтеза ХС.
Эзетимиб. Угнетает интестинальную абсорбцию ХС. Эзетимиб имеет механизм действия, отличный от других классов холестеринснижающих препаратов (например статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pack C1-Like-1 (NPC1L-1), который отвечает за всасывание ХС и фитостеролов в кишечнике.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и угнетает абсорбцию ХС, уменьшая доставку интестинального ХС в печень; статины уменьшают синтез ХС в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение ХС. После 2-недельного применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб на 54% снижал абсорбцию ХС по сравнению с плацебо.
Эзетимиб не влияет на абсорбцию ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов A и D.
Симвастатин. После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием активной β-гидроксикислотной формы — мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент катализирует ранний и наиболее значимый этап биосинтеза ХС — превращение ГМГ-КоА в мевалонат.
Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные концентрации ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП и в основном катаболизируются высокоаффинными ЛПНП-рецепторами. Механизм ЛПНП-снижающего эффекта симвастатина может включать как снижение концентрации ХС ЛПОНП, так и индукцию рецепторов ЛПНП, что приводит к уменьшению продукции и повышению катаболизма ХС ЛПНП. При лечении симвастатином также значительно снижается концентрация аполипопротеида B. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ХС ЛПВП и снижает уровень ТГ в плазме крови. В результате таких изменений снижается соотношение общего ХС/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП.
Фармакокинетика
Абсорбция. Эзетимиб. После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч для эзетимиба-глюкуронида и через 4–12 ч — для эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение нерастворимо в воде.
Употребление пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность эзетимиба.
Симвастатин. После перорального приема симвастатина концентрация активной β-гидроксикислоты в системном кровотоке составляет менее 5% принятой дозы (после первичной экстракции в печени). Кроме β-гидроксикислоты, в плазму крови человека выделяется еще 4 активных метаболита. При непосредственном приеме симвастатина перед едой (натощак) концентрация в плазме крови как активных, так и общих ингибиторов не изменялась.
Распределение. Эзетимиб. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7 и 88–92% соответственно.
Симвастатин. 95% симвастатина и β-гидроксикислоты связываются с белками плазмы крови.
Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях. Максимальный уровень ингибиторов наблюдается через 1,3–2,4 ч после приема препарата.
Метаболизм. Эзетимиб. Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с дальнейшим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается на всех этапах трансформации эзетимиба.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид — основные вещества, которые определяются в плазме крови, составляют ≈10–20 и 80–90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Т½ для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет ≈22 ч.
Симвастатин. Симвастатин — неактивный лактон, который быстро гидролизируется in vivo в соответствующую β-гидроксикислоту, сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит преимущественно в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая.
Симвастатин хорошо всасывается и подвергается активной экстракции во время первого прохождения через печень. Экстракция в печени зависит от скорости печеночного кровотока. Первичной мишенью фармакологического действия препарата является печень с последующей экскрецией метаболитов в желчь. Попадание активных метаболитов в системную циркуляцию достаточно низкое.
Т½ β-гидроксикислоты при в/в введении составляет 1,9 ч.
Выведение. Эзетимиб. После приема добровольцами внутрь 20 мг 14С-эзетимиба в плазме крови выявлено 93% суммарного эзетимиба (от общей радиоактивности плазмы крови). Около 78 и 11% принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 ч в плазме крови определяемые уровни радиоактивности не отмечались.
Симвастатин. На протяжении 96 ч после приема внутрь радиоактивного симвастатина человеком 13% радиоактивного препарата выводится с мочой и 60% — с калом. Количество препарата, выведенного с калом, состояло как из абсорбированного препарата, который экскретировался с желчью, так и из неабсорбированного. После в/в введения β-гидроксикислотного метаболита только 0,3% введенной дозы выведено с мочой в виде ингибиторов.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Дети. Абсорбция и метаболизм эзетимиба одинаковы у детей (10–18 лет) и взрослых. Нет данных относительно фармакокинетики эзетимиба у детей в возрасте до 10 лет. Клиническое применение в педиатрической практике и у взрослых пациентов ограничено данными о больных с ГоСГ (гомозиготной семейной гиперхолестеринемией), гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или ситостеролемией.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация в плазме крови общего эзетимиба приблизительно вдвое выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет). Снижение ХС ЛПНП и профиль безопасности приблизительно одинаковые у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, которые принимают эзетимиб.
Пациенты с печеночной недостаточностью. После одноразового приема 10 мг эзетимиба значение средней AUC для общего эзетимиба было в 1,7 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. На протяжении 14-дневного исследования применения эзетимиба (по 10 мг ежедневно) у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) значение AUC для общего эзетимиба возрастало приблизительно в 4 раза в 1-й и 14-й день по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени неизвестны, эзетимиб не рекомендуется для применения у этой категории больных.
Пациенты с почечной недостаточностью. Эзетимиб. После одноразового применения 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n=8; клиренс креатинина — ≤30 мл/мин) среднее значение AUC возрастало в 1,5 раза по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев (n=9).
У одного пациента, который имел почечный трансплантат и получал мультитерапию, в том числе циклоспорин, уровень общего эзетимиба был выше в 12 раз.
Симвастатин. В ходе исследования пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — <30 мл/мин) после приема аналогичных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы общая концентрация ингибиторов была вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.
Пол. Общая концентрация эзетимиба немного выше (около 20%) у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности приблизительно одинаковы у мужчин и женщин, которые принимают эзетимиб.

ПОКАЗАНИЯ:

первичная гиперхолестеринемия. Как вспомогательная терапия к диете у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперхолестеринемией, когда целесообразно применение комбинированного лекарственного средства:

  • для пациентов, которые не достигли надлежащего результата при лечении только статином;

  • для пациентов, которые уже лечились статином и эзетимибом.

Для снижения частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных с ИБС и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
ГоСГ. В качестве вспомогательной терапии к диете у пациентов с ГоСГ. Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например аферез ЛПНП).

ПРИМЕНЕНИЕ:

первичная гиперхолестеринемия. До начала лечения препаратом пациентов следует перевести на стандартную холестеринснижающую диету, которой они должны придерживаться на протяжении всего курса лечения. Дозу препарата подбирают с учетом начального уровня ХС ЛПНП, цели лечения и клинического ответа больного на проводимую терапию. Инеджи принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от употребления пищи.
Диапазон дозирования составляет от 10/10 до 10/40 мг/сут. Обычно начальная терапевтическая доза составляет 10/20 или 10/40 мг/сут.
После начала лечения или на этапе подбора дозы Инеджи уровень липидов крови следует контролировать с интервалом не менее 4 нед и, при необходимости, корректировать дозу.
ГоСГ. Рекомендованная начальная доза Инеджи — 10/40 мг/сут (вечером). Инеджи следует применять как вспомогательное лекарственное средство к другой холестеринснижающей терапии (например аферез ЛПНП) или при недоступности такой терапии.
Применение с другими лекарственными средствами. Инеджи применяют не позже чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот.
Для пациентов, которые применяют амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, или гиполипидемические дозы ниацина, доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Дети. В начале лечения необходимо наблюдение специалиста. Дети в возрасте от 10 лет (пубертатный период: у мальчиков — стадия Таннера II и выше; девочки — не меньше чем через год после менархе); клинический опыт применения у детей в возрасте 10–17 лет ограничен. Рекомендованная начальная доза — 10/10 мг 1 раз в сутки. Рекомендованный диапазон доз — от 10/10 до 10/40 мг/сут.
Дети в возрасте до 10 лет: применение Инеджи у детей в возрасте до 10 лет не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Инеджи не рекомендован пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (свыше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется (скорость клубочковой фильтрации — ≥60 мл/мин/1,73 м2). Для пациентов с хронической болезнью почек и скоростью клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендованная доза Инеджи составляет 10/20 мг 1 раз в сутки вечером. Более высокие дозы следует применять с осторожностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

  • заболевания печени в стадии обострения или невыясненное длительное повышение уровней плазменных трансаминаз;

  • одновременное применение сильнодействующих ингибиторов изофермента CYP 3A4 (например интраконазола, кетоконазола, посаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы (например нелфинавира), боцепревира, телапревира и нефазодона);

  • одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола;

  • период беременности или кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

безопасность Инеджи (или одновременного приема эзетимиба и симвастатина, эквивалентного приему Инеджи) оценивали в ходе клинических исследований с участием 12 000 пациентов. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется таким образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10 000 – <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Нижеизложенные побочные реакции наблюдались у пациентов, которые лечились Инеджи (n=2404), и возникали чаще, чем в группе плацебо (n=1340).
Побочные реакции, которые отмечались при лечении Инеджи и возникали чаще, чем в группе плацебо
Данные лабораторных исследований: часто — повышение АлАТ и/или АсАТ; повышение КФК в плазме крови; нечасто — повышение билирубина в плазме крови, повышение мочевой кислоты в плазме крови, повышение γ-глутамилтрансферазы, повышенное международное нормализованное отношение; наличие протеина в моче, уменьшение массы тела.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль.
Со стороны ЖКТ: нечасто — боль или дискомфорт в животе, боль в верхней части живота; нарушения пищеварения; метеоризм; тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, высыпания.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные спазмы, миастения, дискомфорт в костно-мышечной системе, боль в шее, боль в конечностях.
Психические нарушения: нечасто — нарушение сна.
Общие нарушения: нечасто — астения, повышенная утомляемость, недомогание, периферические отеки.
Нижеизложенные побочные реакции наблюдались у пациентов, которые лечились Инеджи (n=9595), и возникали чаще, чем в группе монотерапии статинами (n=8883)
Данные лабораторных исследований: часто — повышение АлАТ и/или АсАТ; нечасто — повышение КФК в плазме крови, повышение билирубина в плазме крови, повышение γ-глутамилтрансферазы.
Со стороны нервной системы: нечасто — парестезия, головная боль.
Со стороны ЖКТ: нечасто — вздутие живота, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, высыпания, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миастения, боль в костно-мышечной системе, боль в конечностях.
Психические нарушения: нечасто — нарушение сна.
Общие нарушения: нечасто — астения, боль в груди, повышенная утомляемость, периферические отеки.
Дети (в возрасте 10–17 лет). Во время исследования с участием пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=248) повышение АлАТ и/или АсАТ (≥3 раза от верхней границы нормы (ВГН)) отмечалось у 3% (4 больных) в группе эзетимиба/симвастатина по сравнению с 2% (2 больных) в группе монотерапии симвастатином: эти показатели составляли соответственно 2% (2 больных) и 0% относительно повышения уровня КФК (≥10 раз от ВГН).
О случаях миопатии не сообщалось.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью. Во время исследования SHARP с участием более 9000 пациентов, которые получали 10/20 мг Инеджи в сутки (n=4650) или плацебо (n=4620), профили безопасности были в среднем сравнимы на протяжении периода наблюдения 4,9 лет. В ходе этого исследования фиксировались только серьезные нежелательные явления и прекращение лечения в связи с какими-либо нежелательными явлениями. Количество случаев прекращения лечения в связи с нежелательными явлениями были сравнимы (10,4% у пациентов, которые получали Инеджи; 9,8% у пациентов, которые получали плацебо). Количество случаев миопатии/рабдомиолиза составляло 0,2% у пациентов, которые получали Инеджи, и 0,1% — у пациентов, получавших плацебо. Последовательное повышение уровней трансаминаз (≥3 раза от ВГН) произошло у 0,7% пациентов, которые получали Инеджи, по сравнению с 0,6% пациентов, которые получали плацебо. В ходе исследования не было статистически значимого повышения частоты заранее обусловленных нежелательных явлений, в том числе рака (9,4% — для Инеджи, 9,5% — для плацебо), гепатита, холецистэктомии или осложнений желчнокаменной болезни или панкреатита.
Данные лабораторных исследований. Во время клинических исследований выявлено клинически значимое повышение уровня плазменных трансаминаз (АлАТ и/или АсАТ — ≥3 раза от ВГН) у 1,7% пациентов, которые принимали Инеджи. Подобное повышение обычно бессимптомное, не связанное с холестазом, а показатели возвращались к исходному уровню после отмены терапии или при продолжении лечения. У 0,2% пациентов, которые принимали Инеджи, наблюдалось клинически значимое повышение КФК (≥10 раз от ВГН).
Опыт постмаркетингового применения. Нижеперечисленные дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при применении Инеджи или одного из компонентов препарата.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия.
Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, ухудшение памяти.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ, интерстициальная легочная болезнь.
Со стороны пищеварительной системы: запор, панкреатит, гастрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, экссудативная мультиформная эритема, реакции гиперчувствительности, включая высыпания, крапивницу, анафилаксию, ангиоэдему.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы, миопатия* (в том числе миозит), рабдомиолиз с ОПН или без нее, тендинопатия, иногда осложненная переломом.
*В ходе клинического исследования миопатия чаще возникала у пациентов, которые лечились симвастатином в дозе 80 мг/сут, по сравнению с пациентами, которые принимали симвастатин в дозе 20 мг/сут (1 и 0,02% соответственно).
Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита.
Со стороны сосудов: приливы крови, АГ.
Общие нарушения: боль.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха, печеночная недостаточность, холецистит.
Со стороны половых органов: эректильная дисфункция.
Психические нарушения: депрессия, бессонница.
Редко сообщалось о выраженном синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из таких особенностей: ангиоэдема, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, реакции фоточувствительности, лихорадка, приливы, одышка и недомогание.
Данные лабораторных исследований: повышение ЩФ, изменение показателей функции печени.
Статины, включая симвастатин, повышают уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уровень глюкозы в крови.
Редко сообщалось о появлении когнитивных нарушений (потеря памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанных с приемом статинов, включая симвастатин. Такие нарушения обычно несерьезные, обратимые после прекращения применения статинов с изменчивостью возникновения симптомов во времени (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновением симптомов (в среднем за 3 нед).
Сообщалось о дополнительных побочных эффектах при применении статинов: нарушение сна, в том числе кошмарные сновидения; половая дисфункция; сахарный диабет: частота возникновения зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак — ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела — ≥30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, повышенное АД).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

миопатия/рабдомиолиз. В постмаркетинговом исследовании сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при применении эзетимиба. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Однако о случаях рабдомиолиза сообщалось очень редко при монотерапии эзетимибом и очень редко — при применении эзетимиба с другими препаратами, с которыми связан риск возникновения рабдомиолиза.
Симвастатин, подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, иногда может вызывать миопатию, которая проявляется болью в мышцах, слабостью или вялостью и повышением уровня креатинкиназы в ≥10 раз от ВГН. Иногда миопатия приобретает форму рабдомиолиза с или без ОПН вследствие миоглобинурии, и очень редко — со смертельным исходом. Риск развития миопатии повышается при высоких уровнях ГМГ-КоА-редуктазной ингибиторной активности плазмы крови.
Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. По данным клинических исследований, из 41 413 пациентов, которые лечились симвастатином, 24 747 (около 60%), находились под наблюдением на протяжении 4 лет и миопатия зафиксирована в 0,03; 0,08 и 0,61% случаев для доз 20; 40 и 80 мг/сут соответственно. Во время исследований за состоянием пациентов велось тщательное наблюдение и взаимодействующие лекарственные препараты были исключены.
В ходе клинических исследований с участием пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, которые принимали симвастатин в дозе 80 мг/сут (средняя продолжительность наблюдения — 6,7 года), случаи миопатии составляли ≈1% по сравнению с 0,02% для пациентов, которые принимали 20 мг/сут. Приблизительно половина этих случаев миопатии возникла на протяжении 1-го года лечения. Количество случаев миопатии в течение каждого последующего года лечения составляло приблизительно 0,1%.
В ходе клинических исследований с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые рандомизированы для приема Инеджи 10/20 мг/сут (n=4650) или плацебо (n=4620) (средний период наблюдения — 4,9 года), количество случаев миопатии составило 0,2% для Инеджи и 0,1% — для плацебо.
Измерение уровня креатинкиназы (КК). Уровень КК не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии каких-либо вероятных альтернативных причин повышения уровня КК, которые усложняют интерпретацию полученных значений. Если уровни КК значительно повышены изначально (превышают ВГН более чем в 5 раз), необходимо провести повторное измерение через 5–7 дней для подтверждения результатов.
Перед началом лечения. Всех пациентов, которые начинают лечение Инеджи, или у которых дозу Инеджи повышают, должны быть проинформированы о риске возникновения миопатии и необходимости срочно уведомить о появлении боли в мышцах, вялости и слабости неясной этиологии.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с факторами склонности к рабдомиолизу. Для определения относительного исходного значения необходимо измерить уровень КК перед началом лечения в таких ситуациях:

  • пожилой возраст (старше 65 лет);

  • женский пол;

  • почечная недостаточность;

  • неконтролируемый гипотиреоз;

  • индивидуальные или наследственные семейные мышечные нарушения в анамнезе;

  • мышечная токсичность, вызванная статинами или фибратами, в анамнезе;

  • злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях необходимо учесть возможную пользу от лечения, рекомендуется также клиническое наблюдение. Если пациент до этого имел нарушения со стороны мышц при лечении фибратом или статином, терапию статинсодержащим препаратом (таким как Инеджи) необходимо назначать с осторожностью. Если уровни КК значительно повышаются по сравнению с исходным уровнем (≥5 раз выше ВГН), лечение не начинают.
Во время лечения. Если при применении Инеджи у пациента появляется боль в мышцах, слабость или судороги, необходимо контролировать уровень КК. Если он будет значительно повышен (≥5 раз выше ВГН), лечение необходимо прекратить. Если мышечные симптомы будут серьезными и будут вызывать дискомфорт, лечение прекращают даже при уровне КК ниже, чем пятикратное значение ВГН. Если миопатия допускается вследствие других причин, лечение необходимо прекратить. Если симптомы проходят и уровень КК нормализируется, можно начать лечение низкими дозами Инеджи или ввести новый статинсодержащий препарат при условии тщательного наблюдения.
Высокая степень миопатии наблюдалась у пациентов, переведенных на дозу симвастатина 80 мг. Рекомендуется периодическое измерение уровней КК, поскольку это может выявить субклинические формы миопатии. Однако гарантии, что такой мониторинг предупредит появление миопатии, нет. Терапию Инеджи необходимо временно прекратить за несколько дней до проведения больших оперативных вмешательств и в ранний послеоперационный период.
Средства снижения риска возникновения миопатии, вызванной взаимодействием лекарственных препаратов. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном приеме Инеджи и сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4 (таких как интраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингбиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также циклоспорин, даназол и гемфиброзил. Применение этих лекарственных средств одновременно с Инеджи противопоказано. Из-за наличия в составе Инеджи такого компонента, как симвастатин, риск возникновения миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении других фибратов, гиполипидемических доз (>1 г/сут) ниацина или при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами Инеджи. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении Инеджи с фузидовой кислотой повышается.
Таким образом, касательно ингибиторов CYP 3A4, применение Инеджи одновременно с интраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если краткосрочное лечение сильнодействующими ингибиторами CYP 3A4 необходимо, терапию Инеджи следует прекратить на протяжении курса лечения. Кроме того, следует придерживаться осторожности при комбинировании Инеджи с менее сильными ингибиторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать одновременного употребления грейпфрутового сока и применения Инеджи. Следует избегать сочетанного применения Инеджи в дозах, превышающих 10/20 мг/сут, с гиполипидемическими дозами (>1 г/сут) ниацина, кроме случаев, когда ожидаемый клинический эффект будет превышать риск развития миопатии.
Редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным приемом ГМГ-КоА-редуктазы и липидонормализирующей дозы (>1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты). Каждое из этих средств может привести к миопатии при применении по отдельности.
При назначении комбинированной терапии симвастатином и липидонормализирующей дозой (>1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) врач должен оценить потенциальную пользу и риск и тщательно наблюдать за пациентом на случай появления каких-либо признаков и симптомов боли в мышцах, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии и в случае повышения дозы какого-либо лекарственного средства.
Следует избегать комбинированного применения Инеджи в дозах выше 10/20 мг/сут вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.
Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, обозначенные как умеренные ингибиторы CYP 3A4, в терапевтических дозах одновременно с Инеджи, особенно в высоких дозах, могут иметь повышенный риск возникновения миопатии.
Безопасность и эффективность одновременного применения Инеджи и фибратов не исследовали. Существует высокий риск возникновения миопатии при применении симвастатина вместе с фибратами (особенно с гемфиброзилом). Поэтому одновременное применение Инеджи и гемфиброзила противопоказано, а одновременное применение с другими фибратами не рекомендуется.
Пациенты, которые принимают фузидовую кислоту и Инеджи, требуют тщательного наблюдения. Можно рассмотреть возможность временного прекращения лечения Инеджи.
Печеночные ферменты. Во время контролируемых клинических исследований у пациентов, которые применяли симвастатин и эзетимиб, наблюдалось повышение активности плазменных трансаминаз (≥3 раза от ВГН) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
В контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые принимали препарат в дозе 10/20 мг ежедневно (n=4650) или плацебо (n=4620) (средний период наблюдения — 4,9 года), частота случаев последовательного повышения трансаминаз (в 3 раза и больше от ВГН) составила 0,7% для Инеджи и 0,6% — для плацебо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Рекомендуется проведение функциональных печеночных проб перед началом терапии Инеджи и, по клиническим показаниям, на протяжении лечения. Следует уделить особое внимание пациентам, у которых выявлен повышенный уровень трансаминаз в плазме крови. У таких больных следует немедленно повторить анализ и в дальнейшем проводить его чаще. Если уровень трансаминаз продолжает возрастать, а именно, если он превышает ВГН ≥3 раза и не изменяется, препарат необходимо отменить. Следует обратить внимание на то, что АлАТ может выделяться мышцами, однако повышение уровня АлАТ и креатинкиназы может свидетельствовать о миопатии (см. Миопатия/рабдомиолиз). В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая симвастатин. Если во время лечения появлялись серьезные повреждения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия или желтуха, следует немедленно прекратить лечение препаратом. Если других причин возникновения повреждения печени не выявлено, прием препарата не возобновлять.
Инеджи с осторожностью применяют у пациентов, которые употребляют алкоголь в значительных количествах и/или имеют заболевания печени в анамнезе. Заболевания печени в стадии обострения или длительное повышение по неизвестным причинам уровня плазменных трансаминаз являются противопоказаниями к применению Инеджи.
Печеночная недостаточность. Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени неизвестны, эзетимиб не рекомендован для применения этой категории больных.
Сахарный диабет. Некоторые данные свидетельствуют о том, что класс статинов может повышать уровень глюкозы в плазме крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может приводить к такому уровню гипергликемии, при котором требуется назначение сахароснижающих препаратов. Однако снижение кардиоваскулярного риска превышает риск возникновения гипергликемии и таким образом повышение уровня глюкозы в плазме крови не может быть причиной прекращения лечения статинами. У пациентов с факторами риска (уровень глюкозы в плазме крови натощак — от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела — ≥30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, повышенное АД) необходим контроль клинических и биохимических показателей в соответствии с национальными стандартами медицинской помощи.
Дети в возрасте от 10 до 17 лет. Эффективность и безопасность эзетимиба, который вводился одновременно с симвастатином, у пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивались в контролируемых клинических исследованиях с участием мальчиков (стадия Таннера II или выше) и девочек (не менее чем через год после менархе).
Во время этого ограниченного контролируемого исследования вообще не наблюдалось никакого заметного влияния на рост и половое созревание мальчиков или девочек подросткового возраста или никакого воздействия на длительность менструального цикла у девочек. Однако влияние эзетимиба на рост и половое созревание на протяжении периода лечения >33 нед не изучалось.
Безопасность и эффективность эзетимиба, вводимого одновременно с симвастатином в дозе >40 мг/сут у пациентов в возрасте 10–17 лет, не изучали.
Применение эзетимиба не изучали у пациентов в возрасте до 10 лет и у девочек до первой менструации.
Долгосрочная эффективность терапии эзетимибом у пациентов в возрасте до 17 лет для снижения заболеваемости и смертности в зрелом возрасте не исследовали.
Фибраты. Безопасность и эффективность применения Инеджи с фибратами не исследовали.
Антикоагулянты. Если Инеджи применяют на фоне приема варфарина или другого кумаринового антикоагулянта, или флуиндиона, следует надлежащим образом мониторировать международный нормализованный индекс.
Интерстициальная легочная болезнь. Сообщалось о случаях интерстициальной легочной болезни, вызванной некоторыми статинами, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Симптомы проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела). Если есть подозрения относительно развития у пациента интерстициальной болезни легких, терапию Инеджи следует прекратить.
Вспомогательные вещества. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы не должны применять этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Инеджи противопоказан в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Клинические данные о применении Инеджи в период беременности отсутствуют.
Период кормления грудью. Неизвестно, экскретируются ли активные компоненты Инеджи в грудное молоко, поэтому у женщин, которые кормят грудью, применение Инеджи противопоказано.
Дети. Клинический опыт применения Инеджи у детей в возрасте 10–17 лет ограничен (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Безопасность и эффективность применения Инеджи у детей в возрасте до 10 лет не установлены, поэтому препарат не рекомендован для применения у этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортным средством или работе с механизмами. Исследований относительно влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось. Но некоторые побочные эффекты, о которых сообщалось при применении Инеджи, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортом или другими механизмами. Индивидуальный ответ на прием Инеджи может быть разным.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие с гиполипидемическими препаратами, которые могут вызвать миопатию при монотерапии. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении симвастатина с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие симвастатина с гемфиброзилом, приводящее к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. Редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным применением симвастатина и липидонормализирующих доз (>1 г/сут) ниацина.
Фибраты могут увеличивать выделение ХС в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. В ходе клинических исследований на собаках эзетимиб повышал уровень ХС в пузырной желчи. Несмотря на то что актуальность этой информации для человека неизвестна, одновременное применение Инеджи с фибратами не рекомендуется.
Фармакокинетические взаимодействия
Рекомендации относительно одновременного назначения Инеджи с другими лекарственными средствами в связи с повышенным риском возникновения миопатии/рабдомиолиза

 

Взаимодействующие средства

Рекомендации по назначению

Сильнодействующие ингибиторы CYP 3A4
Итраконазол
Кетоконазол
Посаконазол
Вориконазол
Эритромицин
Кларитромицин
Телитромицин
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир)
Боцепревир
Телапревир
Нефазодон
Циклоспорин
Даназол
Гемфиброзил

Применение с Инеджи противопоказано

Другие фибраты

Применение с Инеджи не рекомендуется

Амиодарон
Амлодипин
Верапамил
Дилтиазем
Ниацин (>1 г/сут)

Доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут

Фузидовая кислота

Пациенты требуют тщательного мониторинга. Возможно временное прекращение лечения Инеджи.

Грейпфрутовый сок

Во время лечения Инеджи следует избегать употребления грейпфрутового сока


Влияние других лекарственных средств на Инеджи и его компоненты
Инеджи
Ниацин. В ходе исследования с участием 15 взрослых здоровых добровольцев одновременное применение Инеджи (10/20 мг/сут на протяжении 7 дней) привело к небольшому повышению среднего значения AUC ниацина (22%) и никотинуровой кислоты (19%). Такие повышения не имеют клинического значения.
Исследования взаимодействий лекарственных средств с высокими дозами симвастатина не проводились.
Эзетимиб
Антациды. Одновременный прием антацидов приводит к снижению степени абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность. Снижение степени абсорбции не считается клинически значимым.
Колестирамин. При комбинированном применении с колестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид) уменьшалось приблизительно на 55%. При комбинированном применении Инеджи и колестирамина постепенное снижение ЛПНП может уменьшиться.
Циклоспорин. В ходе исследования с участием 8 пациентов после трансплантации почки с клиренсом креатинина >50 мл/мин при стабильной дозе циклоспорина одна доза эзетимиба 10 мг приводит к повышению в 3,4 раза (диапазон составляет 2,3–7,9 раза) средней AUC общего эзетимиба по сравнению с соответствующим показателем в контрольной здоровой популяции пациентов, которые получали только эзетимиб, в другом исследовании (n=17). В разных исследованиях пациент с трансплантированной почкой и тяжелой почечной недостаточностью, который получал циклоспорин и много других лекарственных средств, продемонстрировал повышение экспозиции эзетимиба в 12 раз по сравнению с контрольными пациентами, которые получали только эзетимиб. Во время перекрестных исследований в 2 периодах с участием 12 здоровых добровольцев ежедневное введение 20 мг эзетимиба на протяжении 8 дней с одной дозой 100 мг циклоспорина на 7-й день приводило к увеличению AUC циклоспорина в среднем на 15% (диапазон от уменьшения на 10% до увеличения на 51%) по сравнению с соответствующим показателем при введении одной дозы 100 мг циклоспорина.
Контролируемое исследование влияния одновременного приема эзетимиба на экспозицию циклоспорина у пациентов с трансплантированной почкой не проводилось. Одновременный прием Инеджи и циклоспорина противопоказан.
Фибраты. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрации общего эзетимиба приблизительно в 1,5–1,7 раза соответственно. Хотя такие повышения не являются клинически значимыми, сочетанный прием Инеджи с гемфиброзилом противопоказан, а с другими фибратами — не рекомендован.
Симвастатин. Симвастатин является субстратом метаболизма при участии изофермента системы цитохрома P450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза вследствие увеличения ингибирующего действия концентрации ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. Такими ингибиторами являются интраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингбиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Сочетанный прием интраконазола приводил к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит β-гидроксикислоты) более чем в 10 раз. Телитромицин вызывал увеличение экспозиции симвастатиновой кислоты в 11 раз.
Комбинация с интраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингбиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказана, как и комбинация с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если кратковременное лечение сильнодействующими ингибиторами CYP 3A4 невозможно, терапию Инеджи необходимо прекратить на период всего курса лечения. Следует придерживаться осторожности при комбинировании Инеджи с менее сильными ингибиторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.
Флуконазол. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным приемом симвастатина и флуконазола.
Циклоспорин. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при сочетанном применении циклоспорина с Инеджи; поэтому применение Инеджи с циклоспорином противопоказано. Хотя этот механизм еще полностью не изучен, циклоспорин вызывал увеличение AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно, увеличение AUC для симвастатиновой кислоты частично происходил через ингибицию CYP 3A4.
Даназол. Риск появления миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приеме даназола и Инеджи, поэтому применение Инеджи с даназолом противопоказано.
Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, вследствие ингибиции глюкуронирования. Одновременный прием с гемфиброзилом противопоказан.
Амиодарон. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона и симвастатина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В ходе клинических исследований о возникновении миопатии сообщали 6% пациентов, которые получали 80 мг симвастатина и амиодарон. Таким образом, доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут для пациентов, которые проходят одновременное лечение амиодароном.
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приеме верапамила и симвастатина в дозе 40 или 80 мг. В ходе фармакокинетического исследования одновременное введение симвастатина и верапамила приводило к увеличению экспозиции симвастатиновой кислотой в 2,3 раза, возможно, частично вследствие ингибиции CYP 3A4. Поэтому доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут для пациентов, которые проходят одновременное лечение верапамилом.
Дилтиазем. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при сочетанном приеме дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. В ходе фармакокинетического исследования одновременное введение симвастатина и дилтиазема приводило к увеличению экспозиции симвастатиновой кислотой в 2,7 раза, возможно, вследствие ингибиции CYP 3A4. Поэтому доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут для пациентов, которые проходят одновременное лечение дилтиаземом.
Амлодипин. Пациенты, которые принимают амлодипин сочетанно с симвастатином, имеют повышенный риск возникновения миопатии. В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием симвастатина и амлодипина приводил к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза. Поэтому доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут для пациентов, которые проходят одновременное лечение амлодипином.
Умеренные ингибиторы CYP 3A4. Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, которые оказывают умеренное ингибирующее действие на CYP 3A4, сочетанно с Инеджи, особенно в высоких дозах, могут иметь повышенный риск возникновения миопатии.
Фузидовая кислота. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сочетанном приеме фузидовой кислоты и Инеджи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Специфические пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно допустить взаимодействие между фузидовой кислотой и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP 3A4.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Одновременное употребление больших количеств (>1 л/сут) грейпфрутового сока и симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты в 7 раз. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и прием симвастатина вечером также приводил к увеличению в 1,9 раза. Таким образом, во время лечения препаратом Инеджи употребления грейпфрутового сока следует избегать.
Колхицин. Сообщалось о возникновении миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение пациентов, которые принимают такую комбинацию.
Рифампицин. Вследствие того, что рифампицин является сильным индуктором CYP 3A4, у пациентов, которые проходят длительное лечение рифампицином (например лечение туберкулеза), может снизиться эффективность симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев AUC для симвастатиновой кислоты была меньше на 93% при сочетанном приеме рифампицина.
Влияние Инеджи на фармакокинетику других лекарственных средств с эзетимибом. Доклинические исследования показали, что эзетимиб не индуцирует ферменты системы цитохрома P450, которые метабилизируют препарат. Не отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимибом и препаратами, которые метаболизируются ферментами системы цитохрома P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3А4 или N-ацетилтрансфераз.
Антикоагулянты. Одновременное применение эзетимиба (10 мг 1 раз в сутки) не оказывало значительного влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в ходе исследования с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако были пострегистрационные сообщения об увеличении МНО у пациентов, которым добавляли варфарин или флуиндион. При добавлении Инеджи к варфарину, другому кумариновому антикоагулянту или флуиндиону необходимо осуществлять мониторинг МНО.
Симвастатин. Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови субстанций, которые метаболизируются цитохромом P450 3A4.
Пероральные антикоагулянты. Во время 2 клинических исследований, одно — с участием здоровых добровольцев, а второе — с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20–40 мг/сут умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, которое оценивалось как МНО, увеличивалось по сравнению с исходным уровнем в 1,7–1,8 и 2,6–3,4 раза у добровольцев и пациентов соответственно. Очень редко сообщалось о случаях повышения МНО. У пациентов, которые принимали кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время необходимо определять перед началом лечения Инеджи и достаточно часто — на ранних этапах лечения, чтобы контролировать изменения протромбинового времени. Если протромбиновое время будет стабильным, его значения можно контролировать через интервалы, рекомендованные для пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы или прекращении лечения Инеджи необходимо повторить данную процедуру. Лечение симвастатином не связано с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Инеджи. Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Эзетимиб хорошо переносился во время клинических исследований с участием 15 здоровых добровольцев, которые принимали эзетимиб в дозе 50 мг/сут до 14 дней, и 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, которые принимали эзетимиб в дозе 40 мг/сут до 56 дней. Сообщалось о нескольких случаях передозировки; в большинстве случаев передозировка не вызвала нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые наблюдались, не были серьезными.
Симвастатин. Сообщалось о нескольких случаях передозировки; максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без осложнений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.


Цена на Инеджи таб 10мг/20мг N14 купить в аптеках Днепропетровска, Украина

Высококвалифицированные фармацевты и провизоры аптеки «Не Болей» окажут Вам всю необходимую помощь при покупке, предоставят Вам полную консультацию по применению и отзывы на Инеджи таб 10мг/20мг N14, а так же помогут в выборе сопутствующих медикаментов. Купить Инеджи таб 10мг/20мг N14 Вы можете в любой из аптек «Не Болей» в график работы аптеки. Также, Вы можете посмотреть цену и сделать заказ через интернет аптеку neboley.dp.ua Наша онлайн аптека даёт возможность заказать или купить Инеджи таб 10мг/20мг N14 по доступной цене в Украине. На сайте семьи аптек «Не Болей» будет отображаться цена на Инеджи таб 10мг/20мг N14 Украина. Поиск лекарств на сайте сети аптек «Не Болей» очень удобен, просто введите нужный медикамент в строку и цена отобразится в поиске лекарств. Если Инеджи таб 10мг/20мг N14 на данный момент нет в наличии, то Вы можете заказать его, оформив заказ на сайте интернет аптеки. Заказ будет доставлен в аптеку как можно быстрее, в этот или на следующий день. Инструкция на Инеджи таб 10мг/20мг N14 можно прочитать в одной из аптек не болей или на сайте аптеки. Перед тем как купить Инеджи таб 10мг/20мг N14 в Украине, рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сеть аптек «Не Болей» гарантирует качество на Инеджи таб 10мг/20мг N14. Наши аптеки Днепропетровска на фармацевтическом рынке уже более 12 лет. За это время мы успели себя зарекомендовать, как хорошую, успешную аптеку, с гарантированным качеством, широким ассортиментом, квалифицированным персоналом, а главное, очень демократичными ценами. Выбирая аптеку «Не Болей» в Днепропетровске Вы оказываете нам доверие, и мы обещаем сделать все возможное, чтобы в дальнейшем Вы обращались за помощью только к нам.

Сеть аптек «Не Болей» в Днепропетровске предоставляет своим клиентам доступные цены и регулярные акции в аптеках.
По вопросам оплаты и заказа лекарств звоните в службу поддержки аптеки любым удобным для Вас способом. Не болейте!

 

Инеджи таб 10мг/20мг N14 цена и купить в городах: Харьков, Одесса, Киев, Запорожье, Львов, Кривой Рог, Николаев, Мариуполь, Винница, Макеевка, Херсон, Полтава, Чернигов, Черкассы, Житомир, Сумы, Хмельницкий, Горловка, Черновцы, Ровно, Днепродзержинск, Кировоград, Кременчуг, Ивано-Франковск, Луцк, Белая Церков, Краматорск, Мелитополь, Керчь, Никополь, Славянск, Бердянск, Ужгород, Алчевск, Павлоград, Северодонецк, Евпатория, Лисичанск, Каменец-Подольский.


Отзывы
Оплата и доставка

Условия доставки и оплаты

Для клиентов Днепропетровска.
Вы можете оформить заказ через сайт или забронировать товар по телефонам указанным выше. Это гарантирует наличие заказа к вашему приходу, а также сохранность цены, по которой вы бронируете, так как в течение дня возможна переоценка товара. 
Если ваш заказ есть в наличии в аптеке (об это вам сообщит менеджер) вы можете забрать в любое удобное для вас время в течение двух суток. Если заказ за это время не забирается - бронь снимается.
По запросу 
поле предоплаты осуществляем доставку по городу в отделения или курьером "Новой Почты" по тарифам "Новой Почты".
Оплата заказа в аптеке при получении. Возможен наличный расчет и расчет по терминалу. 

Для клиентов других городов Украины. 
Заказы отправляем Новой Почтой. 
Отправка через день после оплаты. Доставка Новой Почты 1-3 дня. 
Работаем по полной предоплате. 
Заказ оформляется через сайт (выбираете "Доставка по Украине") или по телефонам указанным выше. На е-mail (или sms) получаете реквизиты для оплаты. 
Обращаем ваше внимание, что рецептурные препараты без предоставления рецепта, а также вакцины не могут быть отправлены! 

Укажите Ваш e-mail:

Вход в личный кабинет