Спирива капс 18мкг N30

СПИРИВА  (SPIRIVA )

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/инг. в капс. 18 мкг блистер, № 30

Капсулы твердые желатиновые: желатин, полиэтиленгликоль, индиго кармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
1 капсула для ингаляций содержит 18 мкг тиотропия бромида, что соответствует 22,5 мкг тиотропия бромида моногидрата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Тиотропия бромид — специфическое антихолинергическое средство с продолжительным действием, обладающим сродством ко всем подтипам мускариновых рецепторов (М1-М5). В доклинических исследованияхin vitro и in vivo бронходилататорный эффект был дозозависимым и длился более 24 ч. Такая продолжительность эффекта, вероятно, обусловлена очень медленным высвобождением препарата из связи с М3-рецепторами, что определяет продолжительный T , значительно превосходящий таковой ипратропия. Как N-четвертичный аммониевый антихолинергетик, тиотропия бромид оказывает преимущественно местное действие (бронхо-) селективное при ингаляционном применении, его системные антихолинергические эффекты выражены в пределах терапевтического диапазона доз. Диссоциация из связи с M2-рецепторами более быстрая, чем из связи с рецепторами M3 in vitro. М3 — более приемлемый (кинетически контролируемый) подтип рецептора. Высокая активность препарата и медленная диссоциация из рецепторов клинически коррелировали со значительно выраженной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с ХОЗЛ. Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом на дыхательные пути, а не системным. Применение препарата Спирива 1 раз в сутки сопровождалось значительным повышением функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких) на протяжении 30 мин после первой дозы, продолжительность эффекта составляла 24 ч. Фармакотерапевтически стабильное состояние достигается в течение 1 нед от начала лечения. У большинства пациентов бронходилатация появляется на 3-й день.
Согласно данным ежедневных измерений препарат Спирива значительно повышает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.
Улучшение функции легких при лечении сохраняется длительный период, признаков развития толерантности к препарату не отмечено.
Бронходилатация длится на протяжении 24-часового интервала дозирования по сравнению с плацебо. При этом не учитывался режим приема препарата (утром или вечером).
В длительных исследованиях (на протяжении года) установлено:

• препарат Спирива значительно уменьшает одышку; улучшение состояния удерживалось на протяжении всего периода лечения;

• значительно уменьшает количество обострений ХОЗЛ и прекращает возникновение первого обострения;

• значительно повышает качество жизни; улучшение отмечалось на протяжении всего периода лечения;

• значительно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострением ХОЗЛ, при этом первая госпитализация происходит позже.

В 2 исследованиях установлено, что вследствие приема препарата Спирива значительно повысилась толерантность к физической нагрузке, ограниченной симптомами заболевания — на 19,7 и 28,3% соответственно.
В исследовании применения 18 и 54 мкг (3 раза в сутки по 18 мкг) Спиривы на протяжении 12 дней не отмечено удлинения интервала Q–T по показателям ЭКГ. 
В 4-летнем исследовании при участии 5993 пациентов Спирива поддерживал улучшение показателя (ОФВ1) на протяжении всего периода, что, однако, не изменяло общегодовой показатель снижения (ОФВ1).
На протяжении лечения на 16% снижался риск смерти. Общая частота летальных случаев составила 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (отношение рисков (тиотропий/плацебо)=0,84, 95% ДИ=0,73; 0,97). Лечение тиотропием снижало риск дыхательной недостаточности на 19% (2,09 по сравнению с 1,68 случаев на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий/плацебо)=0,81, 95% ДИ=0,65; 1,00).
Фармакокинетика. Тиотропия бромид является четвертичным аммониевым соединением, плохорастворяемым в воде, поэтому для ингаляций применяется в виде порошка. Как правило, при ингаляционном методе применения большая часть дозы, вдыхаемой при ингаляции, оседает в ЖКТ и в меньшем количестве — в легких.
Абсорбция. После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляла 19,5%, что является признаком высокой биодоступности фракции, достигающей легких. С учетом химической структуры активного вещества (четвертичное аммониевое соединение) предполагается, что тиотропия бромид лишь в незначительной степени абсорбируется в пищеварительном тракте. По этой же причине одновременный прием пищи не влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность тиотропия бромида в виде р-ра для перорального применения составляет 2–3%. Cmax тиотропия бромида в плазме крови отмечается через 5 мин после ингаляции.
Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения — 32 л/кг массы тела. При равновесном состоянии максимальный уровень тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОЗЛ составил 17–19 пг/мл при определении через 5 мин после ингаляции в дозе 18 мкг и затем быстро ступенчато снижался. Локальная концентрация в легких неизвестна, но исходя из способа применения допускается высокая концентрация в легких. Тиотропия бромид не проникает через ГЭБ в значительном объеме.
Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительная. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается с образованием спиртового N-метилскопина и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не обладают сродством к мускариновым рецепторам. Тиотропий даже в концентрации выше терапевтической не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А.
Элиминация. Конечный элиминационный период полураспада происходит на 5–6-й день после ингаляции. После ингаляции в виде порошка с мочой выводится 14% дозы, остальное количество не абсорбируется в кишечнике и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение с мочой. После постоянной ежедневной ингаляции у пациентов с ХОЗЛ равновесное состояние достигается через 2–3 нед без последующей кумуляции.
Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне после ингаляции сухого порошка.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста 
Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, применение тиотропия у пациентов пожилого возраста связано со снижением почечного клиренса вследствие снижения почечной функции (326 мл/мин у пациентов с ХОЗЛ в возрасте младше 58 лет по сравнению с 163 мл/мин у пациентов с ХОЗЛ в возрасте старше 70 лет). Выделение тиотропия в мочу после ингаляции уменьшается с 14% (у здоровых добровольцев молодого возраста) до 7% (у пациентов с ХОЗЛ пожилого возраста), однако концентрация в плазме крови существенным образом не изменяется у пациентов с ХОЗЛ пожилого возраста и не превышает пределы межиндивидуальной и индивидуальной вариабельности (43% увеличение AUC0–4г после ингаляции сухого порошка).
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек 
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме крови повышается, а почечный клиренс снижается. При незначительно выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин), что часто отмечается у пациентов пожилого возраста), концентрация тиотропия бромида в плазме крови повышается незначительно.
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени 
Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата. Тиотропий большей частью выделяется путем почечной элиминации (до 74% у здоровых добровольцев молодого возраста) и путем простого неферментативного расщепления эфира до продуктов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

ПОКАЗАНИЯ:

поддерживающая терапия при ХОЗЛ (хронический бронхит и эмфизема легких); поддерживающая терапия одышки, обусловленной ХОЗЛ, и профилактика обострений заболевания.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза Спиривы — содержимое 1 капсулы 1 раз в сутки применять с помощью ингаляционного устройства ХендиХейлер.
Ингаляцию следует проводить в одно и то же время суток. 
Капсулы Спиривы не предназначены для приема внутрь.
Коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако, как и при приеме других лекарственных средств, которые в основном выделяются почками, пациенты с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) в период лечения препаратом должны находиться под врачебным наблюдением. 
Пациенты с печеночной недостаточностью могут применять препарат Спирива в соответствии с рекомендованной дозой.
Исходя из того что опыт применения Спиривы у детей отсутствует, препарат рекомендуется применять только для взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к атропину или его производным (например к ипратропию или окситропию бромиду) или другим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

многие из перечисленных побочных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам препарата Спирива.
Побочные реакции на препарат определены в соответствии с данными, полученными в клинических испытаниях и спонтанных сообщениях на протяжении послерегистрационного периода. База данных клинических исследований включает 9149 пациентов, применявших тиотропий в 26 плацебо-контролируемых клинических испытаниях с периодом лечения от 4 нед до 4 лет, которое соответствует 11958 пациенто-годам применения тиотропия.
Со стороны обмена веществ: обезвоживание.
Со стороны ЦНС: головокружение, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления; глаукома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения; суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция предсердий.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, фарингит, синусит, дисфония, кашель. 
Со стороны ЖКТ: непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость, стоматит, гингивит, глоссит, кандидоз ротовой полости и глотки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, запор, сухость во рту, обычно слабовыражена. 
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, аллергические реакции (включая аллергические реакции немедленного типа), инфекции кожи и образование изъязвлений, крапивница, зуд, сухость кожи, кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: отек суставов.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи (обычно у предрасположенных к этому мужчин), инфекция мочевыводящих путей, нарушение мочеиспускания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Спирива является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии и не применяют для купирования острых приступов бронхоспазма.
Как и другие антихолинергические препараты, Спириву необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Ингаляционные препараты могут вызвать развитие парадоксального (ингаляционно-индуцированного) бронхоспазма.
Пациенты должны быть проинструктированы относительно правильного применения капсул Спиривы. Нельзя допускать попадания порошка в глаза. Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, нечеткость зрения, появление ореола вокруг предметов или цветных пятен перед глазами в сочетании с гиперемией конъюнктивы или роговицы. Требуется консультация офтальмолога, поскольку применение миотических капель для глаз может быть неэффективно.
Спириву не следует использовать более 1 раза в сутки.
Капсулы Спиривы следует применять только с устройством ХендиХейлер.
Препарат содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле.
Период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно безопасности применения Спиривы в период беременности отсутствуют, однако в экспериментальных исследованиях не выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности и развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Клинические данные относительно безопасности применения Спиривы в период кормления грудью отсутствуют, однако экспериментально установлено, что небольшое количество тиотропия бромида проникает в грудное молоко. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью без тщательной оценки ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода или ребенка.
Дети. Исходя из того, что опыт применения Спиривы в лечении детей отсутствует, препарат рекомендуется применять только у взрослых.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механическими устройствами. Исследования не проводили. Появление головокружения или нечеткости зрения может влиять на способность управлять транспортными средствами и механическими устройствами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

несмотря на то что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, тиотропия бромид применяли одновременно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяют в лечении ХОЗЛ) без развития побочных эффектов.
Недостаточная информация о применении других антихолинергических лекарственных средств сочетанно с препаратом Спирива: одноразовый прием отдельной дозы ипратропия бромида при продолжительном приеме препарата Спирива пациентами с ХОЗЛ и здоровыми добровольцами не был связан с увеличением количества побочных реакций, изменением основных показателей состояния организма или результатов ЭКГ.
Применение Спиривы в сочетании с другими лекарственными средствами, содержащими холинолитики, не изучалось и поэтому не рекомендуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

прием препарата Спирива в высоких дозах может вызвать антихолинергические эффекты, хотя системные антихолинергические побочные эффекты отсутствовали при назначении препарата в разовой дозе вплоть до 282 мкг.
Двусторонний конъюнктивит и сухость во рту отмечали после ингаляции 141 мкг тиотропия в сутки, при продолжении лечения признаки конъюнктивита исчезают.
При многократном назначении препарата пациентам с ХОЗЛ в суточной дозе 36 мкг на протяжении 4 нед отмечали только ощущение сухости во рту.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25  С. Не допускать нагревания, замерзания капсул или воздействия на них прямых солнечных лучей. После вскрытия содержимое блистера следует использовать на протяжении 9 дней.