Салофальк пак гранулы 1000мг N50

Фармакодинамика. Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitroсвидетельствуют, что определенную роль может иметь ингибирование липооксигеназы. Также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может также действовать как поглотитель радикалов реактивных соединений кислорода. Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности для репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.

Отмечена нефротоксичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Таблетки. Месалазин при пероральном применении действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и на подслизистую ткань с люминальной стороны кишечника. Важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для определения терапевтического эффекта, а скорее всего, являются факторами для определения степени безвредности. Для достижения такого эффекта гранулы Салофалька являются резистентными к желудочному соку и месалазин высвобождается в зависимости от рН-среды благодаря покрытию эудражитом L; пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул.

Суппозитории ректальные. Месалазин при ректальном введении действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишок и на подслизитую ткань просвета кишечника.

Фармакокинетика

Таблетки

Поглощение. Поглощение месалазина является максимальным в проксимальной части кишечника и минимальным — в его дистальной части. Высвобождение меcалазина из кишечно-растворимых таблеток Салофалька начинается после лаг-фазы, длится около 3–4 ч. Сmax в плазме крови достигается через 5 ч (илеоцекальный участок) и составляет при дозе 1500 мг месалазина в сутки при постоянных условиях 3,0±1,6 мкг/мл для месалазина и 3,4±1,6 мкг/мл для метаболита N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК).

Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-Aц-5-АСК. Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа аппарата для ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит в результате действия бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет 43 и 78% соответственно.

Распределение. Комбинированное фармакосцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька растворяются в подвздошной кишке примерно через 3–4 ч и через 4–5 ч — в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстому кишечнику составляет около 17 ч.

Выведение. Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть) и желчью (незначительная часть), выделяются почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от способа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина соответственно). Почечная экскреция проходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко в основном в виде N-Aц-5-АСК.

Гранулы Салофальк

Поглощение. Высвобождение месалазина из гранул Салофалька начинается после лаг-фазы, продолжается около 2–3 ч, Cmax в плазме крови достигается через 4–5 ч. Установлено, что системная биодоступность месалазина после перорального применения составляет около 15–25%.

Прием пищи замедляет поглощение на 1–2 ч.

Распределение. Благодаря размерам гранул — около 1 мм — их попадание из желудка в тонкий кишечник происходит быстро. Комбинированное фармакосцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что соединение достигает илеоцекального участка в течение около 3 ч, восходящей ободочной кишки — в течение около 4 ч. Общий период нахождения в толстом кишечнике составляет около 20 ч.

Установлено, что около 80% принятой перорально дозы всасывается в ободочной, сигмовидной и прямой кишке.

Выведение. Для дозы месалазина по 500 мг 3 раза в сутки общее выделение месалазина и N-Aц-5-АСК почками составляло около 25%. Часть экскреции неметаболизированного месалазина составляла <1% пероральной дозы. Т½ в этом исследовании составлял 4,4 ч.

Суспензия ректальная

Поглощение. Максимальное поглощение месалазина происходит в проксимальной части кишечника, минимальное — в дистальной части.

Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как системно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-Aц-5-АСК. Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа аппарата для ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-AЦ-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.

Распределение. Сцинтиграфическое исследование у пациентов с острым язвенным колитом легкой и средней степени тяжести показало, что жидкость клизмы в начале лечения и через 12 нед применения распределяется главным образом в прямой и сигмовидной кишке и в меньшей степени — в ободочной кишке.

Выведение/экскреция. Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть), через почки (варьирует между 20 и 50% в зависимости от типа применения, лекарственной формы и пути высвобождение месалазина соответственно) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозы месалазина экскретируется в грудное молоко главным образом в виде N-Aц-5-АСК.

В исследовании на пациентах с язвенным колитом в стадии ремиссии Сmax в плазме крови составлял для 5-АСК 0,92 мкг/мл и для N-АЦ-5-АСК 1,62 мкг/мл через около 11–12 ч при постоянных условиях. Скорость элиминации составляла около 13% (значение через 45 ч), причем большее количество (около 85%) выводилось в форме метаболита N-АЦ-5-АСК.

Концентрация в плазме крови 5-АСК и N-АЦ-5-АСК у детей с хроническим воспалением толстого кишечника при приеме препарата Салофальк 4 г/60 мл составляла 0,5–2,8 и 0,9–4,1 мкг/мл соответственно.

Суппозитории ректальные

Поглощение. Поглощение месалазина является максимальным в проксимальной части кишечника и минимальным — в дистальной его части.

Cmax в плазме крови 5-АСК после однократного применения, а также при терапии в течение нескольких недель 500 мг месалазина 3 раза в сутки в форме суппозиториев Салофалька варьировала от 0,1 до 1,0 мкг/мл, тогда как для основного метаболита N-Aц-5-АСК — от 0,3 до 1,6 мкг/мл. В некоторых случаях Cmax 5-АСК в плазме крови достигалась в течение 1 ч после применения.

Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-Aц-5-АСК. Очевидно, что ацетилирование не зависит от ацетиляторного фенотипа больного. Некоторое ацетилирование также проходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.

Распределение. В сцинтиграфических исследованиях с меченными технецием суппозиториями Салофалька установлено, что пик распространения суппозитория, который растворился при температуре тела, наступает через 2–3 ч. Распространение ограничено прежде всего прямой кишкой и ректосигмовидным соединением. Следовательно, суппозитории Салофалька особенно эффективны для лечения проктита (язвенного колита прямой кишки).

Выведение. После однократного применения 500 мг месалазина в форме суппозитория Салофалька около 11% (в течение 72 ч) и после терапии в течение нескольких недель по 500 мг месалазина 3 раза в сутки в форме суппозиториев Салофалька около 13% введенной дозы 5-АСК выводилось с мочой. Около 10% введенной дозы выводилось с желчью.

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть) и желчью (незначительная часть), выделяются почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от способа применения, лекарственной формы и пути высвобождения месалазина соответственно). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко в основном в виде N-Aц-5-АСК.

Лечение при обострениях и профилактика рецидивов язвенного колита.

Суппозитории ректальные. Лечение при обострениях и профилактика рецидивов язвенного колита, ограниченного прямой кишкой.

Выбор лекарственной формы в первую очередь зависит от локализации и протяженности пораженного участка кишечника. При лечении больных с распространенными формами неспецифического язвенного колита (тотальные, субтотальные) обычно применяют препарат в форме таблеток. При лечении пациентов с дистальными формами колита (проктит, проктосигмоидит) предпочтительно ректальное введение препарата в форме суппозиториев и клизм. У больных с левосторонним поражением толстой кишки возможно как местное лечение с помощью суппозиториев и клизм, так и их комбинация с таблетками. Для терапии у пациентов с легкими и среднетяжелыми формами неспецифического язвенного колита и болезни Крона обычно назначают по 0,5 г 3 раза в сутки, суточная доза — 1,5 г. При тяжелых формах заболевания суточную дозу можно повысить до 3–4 г. Препарат в высоких дозах рекомендуют применять не более 8–12 нед. Для профилактики рецидивов препарат назначают в дозе 1,5 г/сут, при необходимости — в течение нескольких лет.

Таблетки принимают утром, днем и вечером, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, за 1 ч до еды.

Гранулы: для лечения пациентов с язвенным колитом при острых состояниях в зависимости от клинической ситуации принимают содержимое 1 пакетика гранул Салофалька 500 мг 3 раза в сутки или 1 пакетика гранул Салофалька 1000 мг 3 раза в сутки (что эквивалентно 1,5–3 г месалазина ежедневно).

Для поддержания ремиссии при язвенном колите: принимают содержимое 1 пакетика гранул Салофалька 500 мг 3 раза в сутки (что эквивалентно 1,5 г месалазина ежедневно).

Гранулы Салофалька нельзя применять для лечения детей в возрасте младше 6 лет, поскольку опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.

Дети в возрасте старше 6 лет и подростки: при острых состояниях, в зависимости от тяжести заболевания, гранулы назначают из расчета 30–50 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки в 3 приема. Для поддержания ремиссии гранулы назначают из расчета 15–30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема. Детям с массой тела <40 кг рекомендуется назначать половину дозы для взрослых, с массой тела >40 кг — в обычной дозе для взрослых.

Гранулы Салофальк 500 мг и Салофальк 1000 мг нельзя разжевывать. Содержимое пакетика с гранулами Салофалька 500 мг или Салофалька 1000 мг необходимо принимать утром, в обед и вечером. Гранулы следует поместить на язык и проглотить не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.

Суппозитории в острой фазе заболевания назначают ректально по 500 мг 3 раза в сутки или по 1 суппозиторию Салофальк 1000 мг 1–2 раза в сутки. В особенно тяжелых случаях дозу удваивают. При проведении длительной терапии назначают ректально по 250 мг 3 раза в сутки. Обычно острые симптомы устраняются через 8–12 нед лечения.

Суспензию для применения в клизмах назначают по 60 г 1 раз в сутки перед сном (предварительно следует очистить кишечник).

Гиперчувствительность к салициловой кислоте и ее производным или к любому из компонентов препарата; тяжелые нарушения функции печени и почек.

Противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и почек; язвой желудка или двенадцатиперстной кишки; геморрагическим диатезом.

Возраст до 6 лет.

Перед началом и в течение лечения необходимо проводить исследования крови (дифференцированный подсчет форменных элементов крови; параметры функции печени, такие как трансаминазы; содержимое креатинина) и мочи (показатели уровня) на выбор врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дней после начала лечения, потом 2–3 раза с интервалами 4 нед.

Если результаты исследований соответствуют норме, рутинные проверки можно проводить каждые 3 мес. В случае появления других дополнительных симптомов необходимо срочно сделать анализы.

Особенное внимание при применении Салофалька необходимо при нарушении функции печени. Салофальк не рекомендуется применять у больных с нарушенной функцией почек. Перед началом лечения следует обратить внимание на индуцированную месалазином токсичность по отношению к почкам.

Пациенты с легочными заболеваниями, в том числе с БА, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения гранулами Салофалька.

Больные с неблагоприятными реакциями на препараты, содержащие сульфасалазин, требуют наблюдения врача с самого начала лечебного курса Салофальком в форме гранул. Если ж гранулы Салофалька вызывают реакции острой чувствительности, такие как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и высыпание, терапию следует немедленно прекратить.

Таблетки. При лечени больных фенилкетонурией следует иметь ввиду, что гранулы Салофалька 500 мг и Салофалька 1000 мг содержат аспартам как подслащивающий агент, что равноценно 0,56 мг (гранулы Салофалька 500 мг) и 1,12 мг (гранулы Салофалька 1000 мг) фенилаланина.

Период беременности и кормления грудью. Достаточных данных относительно применения Салофалька у беременных нет. Однако сведения о применении препарата у ограниченного количества беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и/или новорожденного. В единственном случае после длительного применения в период беременности месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.

Исследования на животных при пероральном применении месалазина не показали прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Салофальк необходимо принимать в течение беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превышать возможный риск.

N-Ац-5-АСК и меньшей мерой месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодня имеется только ограниченный опыт применения препарата у женщин в период кормления грудью. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, такие как диарея. Следовательно, Салофальк можно применять при грудном вскармливании только тогда, когда потенциальная польза для матери преобладает над вероятным риском для плода. При появлении у ребенка грудного возраста диареи кормление грудью следует прекратить.

Дети. Не применяют у детей в возрасте до 6 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.Никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами не выявлено. Однако при появлении у пациента любых явлений со стороны ЦНС, отмеченных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ему следует отказаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Специальных исследований по изучению взаимодействий не проводилось.

Взаимодействия возможны в течение лечения гранулами Салофалька или суппозиториями Салофалька при одновременном применении следующих препаратов.

Антикоагулянты кумаринового типа: возможен потенциальный антикоагулирующий эффект (повышение риска развития кишечного кровотечения).

Глюкокортикоиды: возможно усиление нежелательных желудочных явлений.

Сульфонилмочевина: возможно усиление гипогликемизирующего эффекта в крови.

Метотрексат: возможно повышение токсического действия метотрексата.

Пробенецид/сульфинпиразон: возможно ослабление урикозурического эффекта.

Спиронолактон/фуросемид: возможно снижение диуретического эффекта.

Рифампицин: возможно ослабленние туберкулостатического эффекта.

При одновременном применении азатиоприна или 6-меркаптопурина необходимо иметь в виду вероятность усиления миелосупрессивного эффекта азатиоприна или 6-меркаптопурина.

На сегодня о случаях интоксикации не сообщалось.

В случае необходимости следует применять в/в инфузию электролитов (принудительный диурез).

В оригинальной упаковке при температуре до 25 °С. Гранулы не требуют специальных условий хранения.