Итракон капс 100мг N15

1. СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА.
2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
3. ПОКАЗАНИЯ.
4. ПРИМЕНЕНИЕ.
5. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
6. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
7. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
8. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
9. ПЕРЕДОЗИРОВКА.
10. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

капс. 100 мг, № 15

Итраконазол 100 мг


 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Итраконазол — производное триазола. Активен относительно инфекций, вызванных дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая С. albicans, C. glabrata иС. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidisи другими разновидностями дрожжей и грибков. Исследования in vitroпоказали, что итраконазол снижает синтез эргостерола, который является важным компонентом клеточной мембраны гриба, ингибиция его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Фармакокинетика. Максимальная биодоступность итраконазола при приеме внутрь наблюдается при применении сразу после употребления высококалорийной пищи. Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч. Выведение из плазмы крови двухфазное с конечным T½ 1–1,5 дня.

При продолжительном применении стабильная концентрация достигается за 1–2 нед. Стабильные концентрации итраконазола в плазме крови через 3–4 ч после приема лекарственного средства достигают 0,4 мг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мг/мл (при приеме 200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мг/мл (при приеме 200 мг 2 раза в сутки).

Связывание итраконазола белками плазмы крови составляет 99,8%. 

Накопление итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза выше, чем в плазме крови, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса. Терапевтические уровни препарата в коже после окончания 4-недельного курса лечения сохраняются на протяжении 2–4 нед. Концентрации итраконазола определяются в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения, сохраняются по меньшей мере на протяжении 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол также содержится в выделениях сальных желез кожи и в меньшем количестве — в поту.

Уровень концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2–3 раза превышает соответствующую концентрацию в плазме крови.

Терапевтические уровни в тканях влагалища сохраняются еще на протяжении 2 дней после прекращения 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки и в течение 3 дней после завершения однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки.

Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов.
Одним из таких метаболитов есть гидрокси-итраконазол, имеющий in vitroсопоставимое с итраконазолом противогрибковое действие. 

Выведение с калом исходного лекарственного вещества составляет 3–18% принятой дозы.

Выделение исходного лекарственного вещества почками составляет <0,03% дозы.

Около 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой на протяжении 1 нед.

ПОКАЗАНИЯ

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями:

• вульвовагинальный кандидоз;
• дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, отрубьевидный лишай, грибковый кератит; оральный кандидоз;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;
• системные микозы: системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит): пациентам с ослабленным иммунитетом и всем пациентам с криптококкозом ЦНС Итракон назначается лишь в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами;
• гистоплазмоз, споротрихоз, паракоккцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые отмечают крайне редко, или тропические микозы.

ПРИМЕНЕНИЕ

Применяют внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Итракон сразу после приема высококалорийной пищи.

Капсулы следует глотать целыми. 

Вульвовагинальный кандидоз 
200 мг 2 раза в сутки 1 день или 200 мг 1 раз в сутки 3 дня.

Дерматологические/офтальмологические заболевания. 

Отрубьевидный лишай: 200 мг 1 раз в сутки 7 дней.

Дерматомикозы: 200 мг 1 раз в сутки 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки 15 дней.

При поражении участков со значительной степенью кератинизации (например эпидермофития кистей рук и стоп) необходимо лечение в дозах 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней или 100 мг в сутки на протяжении 30 дней.

Оральный кандидоз: 100 мг 1 раз в сутки 15 дней.

Биодоступность итраконазола при применении внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с патологией иммунной системы, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с трансплантированными органами. В таких случаях может понадобиться удвоение дозы.

Грибковый кератит: 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 21 дня.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами 

Или беспрерывное лечение: по 2 капсулы в сутки (200 мг в сутки) на протяжении 3 мес.

Выведение итраконазола из тканей кожи или ногтей происходит медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после завершения курса лечения инфекций кожи и через 6–9 мес после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок.

Системные микозы 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к итраконазолу или к любым вспомогательным веществам препарата.

Одновременное применение:

• препаратов, которые метаболизируются при участии фермента CYP 3A4 и способных вывзвать удлинение интервала Q–Т, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное применение может привести к повышенному уровню концентрации этого субстрата в плазме крови и вызвать удлинение интервала Q–T и единичные случаи двунаправленной желудочковой тахикардии;
• препаратов, метаболизованных с участием фермента CYP 3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
• триазолама и перорального мидазолама;
• препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин);
• элетриптан;
• нисолдипин.

Не следует применять пациентам с вентрикулярной дисфункцией, такой как острая сердечная недостаточность (ОСН) или ОСН в анамнезе за исключением лечения представляющих угрозу для жизни или других серьезных инфекций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Не следует применять в период беременности при отсутствии жизненных показаний.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее распространенные побочные реакции:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, запор. 
анорексия; обратимое повышение уровня трансаминаз, гепатит.
Со стороны ЦНС: головная боль. 
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, застойная сердечная недостаточность и отек легких.
Крайне редко сообщалось о следующих побочных эффектах:
повышенная утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия, нейтропения.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, анафилактические, анафилактоидные реакции.
Метаболические расстройства: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая диплопию, ощущение пелены перед глазами.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, тинит, временная или постоянная потеря слуха.
Со стороны ЖКТ: рвота, диарея, дисгевзия. 
Со стороны гепатобилиарной системы: тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи острой и фатальной печеночной недостаточности), гепатит, обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитопластический васкулит, алопеция, светочувствительность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыводящих путей: полакиурия, недержание мочи. 
Со стороны репродуктивной системы: расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.
Общие нарушения: отеки.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Препарат содержит сахар, что следует учитывать при назначении его больным сахарным диабетом. 
Применение с другими лекарственными средствами. При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазола в ЖКТ из капсул Итракон ухудшается. Пациенты, которые одновременно с Итраконом применяют антацидные препараты (такие как алюминия гидроксид), должны соблюдать не менее 2-часовой интервал между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например, больным со СПИДом или применяющим Н2-блокаторы или ингибиторы протонного насоса, рекомендуется принимать капсулы Итракон с напитками типа кола.

Учитывая фармакокинетические особенности препарата, Итракон в капсулах не рекомендуется для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

У больных со СПИДом, которые лечились от системных микозов, таких как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (включая криптококковый менингит) и находятся в группе риска развития рецидива, необходимость поддерживающей терапии должен рассмотреть врач. 

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим капсулы Итракон, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Нарушение функции сердца. Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением Итракона. Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношенияриск/польза нужно учитывать такие факторы, как показания, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ИБС или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как ХОБЛ; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках застойной сердечной недостаточности. Лечение следует проводить с осторожностью. Во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение Итракона необходимо прекратить.

Следует быть осторожным при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов.

Нарушение функции печени. При применении Итракона очень редко отмечают случаи тяжелой гепатотоксичности, включая острую и фатальную печеночную недостаточность. Зафиксированные побочные явления выявляли у пациентов с заболеванием печени в анамнезе, или которым проводилось лечение по системным показаниям и/или которые принимали гепатотоксические препараты. Некоторые из этих случаев наблюдались на протяжении первого месяца лечения, в том числе в первые недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, которые принимают Итракон. Пациентов следует предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, повышенной утомляемости, абдоминальной боли или темной окраски мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с печеночной токсичностью в анамнезе при применении других препаратов, лечение рекомендуется не начинать, кроме тех случаев, когда ожидаемый результат превышает риск развития нарушений со стороны печени. В таких случаях необходим мониторинг функции печени.

Биодоступность препарата при пероральном применении у пациентов с циррозом печени несколько снижается, поэтому может понадобиться коррекция дозы.

Нарушение функции почек. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос относительно коррекции дозы.
Нейропатия. Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с применением капсул Итракон.

Пациенты пожилого возраста. Поскольку клинических данных о применении итраконазола у пациентов пожилого возраста недостаточно, назначать препарат таким пациентам можно лишь в том случае, когда ожидаемая польза от лечения значительно превышает потенциальный риск.
Профилактика у пациентов с нейтропенией. В клинических исследованиях наиболее частым побочным эффектом итраконазола была диарея. Такое расстройство со стороны ЖКТ может привести к снижению абсорбции и изменить микрофлору кишечника, потенциально способствуя грибковой колонизации. Следует быть осторожными, прекращая в таких случаях лечение.

Перекрестная чувствительность. Информации о наличии перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми препаратами нет. Однако следует с осторожностью назначать препарат пациентам с гиперчувствительностью к другим препаратам азолового ряда.

Потеря слуха. Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, прием которого противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Слух обычно восстанавливается после отмены препарата, однако у некоторых пациентов потеря слуха была необратимой.

Применение в период беременности и кормления грудью. Клинический опыт применения Итракона для лечения беременных ограничен, поэтому в период беременности препарат можно применять только в случае угрожающего жизни системного микоза, если ожидаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода.
Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью необходимо соотнести вероятный риск для ребенка с ожидаемой пользой для матери. В сомнительных случаях кормление грудью следует прекратить. 

Дети. Поскольку клинических данных относительно применения итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат пациентам этой возрастной группы только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения значительно превышает потенциальный риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение и др.), в период приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола 
При одновременном применении с рифампицином, рифабутином и фенитоином биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к значительному снижению эффективности препарата. Таким образом, одновременное применение итраконазола с этими препаратами, которые являются потенциальными индукторами ферментов системы цитохрома, не рекомендуется. Исследование взаимодействий итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводили, но можно ожидать аналогичных взаимодействий.

Поскольку итраконазол расщепляется преимущественно ферментом CYP 3А4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут повышать биодоступность итраконазола, например, ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств 
Итраконазол может угнетать метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами типа цитохрома CYP 3А4 (см.ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. 

При одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль уровня их концентрации в плазме крови, действием и побочными эффектами (при их совместном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов при необходимости нужно снижать):

• пероральные антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусульфан, доцетаксел и метотрексат;
• блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP 3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;
• некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин (также известный как сиролимус);
• некоторые ГКС, такие как будесонид, дексаметазон, метилпреднизолон;
• дигоксин (в связи с ингибированием Р-гликопротеина);
• другие препараты: карбамазепин, буспирон, алфентанил, фентанил, цилостазол, дизопирамид, галофантрин, алпразолам, бротизолам, мидазолам, рифабутин, эбастин, ребоксетин, репаглинид, лоперамид.

Взаимодействия итраконазола с зидовудином и флувастатином не выявлено.
Не отмечено влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Влияние на связывание белков 
Исследования in vitro подтвердили отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы крови между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Сообщений о случаях передозировки нет. При случайной передозировке следует проводить поддерживающие мероприятия. На протяжении первого часа после приема внутрь необходимо промыть желудок, при необходимости — назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.