Сиалис таб 20мг N4

1. СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА.
2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
3. ПОКАЗАНИЯ.
4. ПРИМЕНЕНИЕ.
5. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
6. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
7. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
8. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
9. ПЕРЕДОЗИРОВКА.
10. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ.

СОСТАВ

табл. п/о 20 мг, № 1, № 2, № 4, № 8

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, смесь красителей Опадри II желтый, тальк.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ типа 5 (ФДЭ-5) цГМФ. Когда сексуальная стимуляция вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

В исследованиях in vitro установлено, что тадалафил — селективный ингибитор ФДЭ-5. ФДЭ-5 — фермент, выявленный в гладких мышцах кавернозного тела и сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 в 10 000 раз превышает его влияние на другие типы ФДЭ (ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7). Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 — фермент, который определяют в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении к ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, фермента, выявленного в сетчатке и являющегося ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также проявляет в 9000 раз более мощное действие в отношении ФДЭ-5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, а также в 14 раз — по сравнению с ФДЭ-11.

Распределение в тканях и физиологические эффекты ФДЭ-8 и ФДЭ-11 не определялись.
Тадалафил не влияет на восприятие цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством его к ФДЭ-6 по сравнению с ФДЭ-5. Кроме того, не отмечено влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Для таблеток по 2,5 мг, 5 мг: во всех исследованиях редко (<0,1%) сообщалось об изменении цветовосприятия.
Три клинических исследования были проведены с участием 1504 пациентов с целью выявления периода начала эффекта тадалафила, который продемонстрировал статистически подтвержденное улучшение эректильной функции. Препарат действует на протяжении 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема дозы при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД по сравнению с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст.) и в положении стоя (среднее максимальное снижение — 0,2/4,6 мм рт. ст.). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС. Существенные изменения были у пациентов, которые также принимали нитраты.
Плацебо-контролируемое исследование влияния на сперматогенез приема тадалафила в течение 6 мес не выявило клинически значимого влияния препарата на характеристики спермы (количество, подвижность и структуру сперматозоидов). Для таблеток по 2,5 мг, 5 мг: прием тадалафила не оказывал влияния на уровень тестостерона, ЛГ и ФСГ в крови.

Тадалафил в дозах 2,5 мг и 5 мг в дозе 1 раз в сутки оценивался в 3 клинических исследованиях, которые включали 853 пациента разного возраста (от 21 года до 82 лет) и этнической группы, с эректильной дисфункцией разных степеней тяжести (легкая, средняя, тяжелая) и разной этиологии. Большинство пациентов раньше принимали ингибиторы ФДЭ-5 в случае необходимости. В двух первичных исследованиях эффективности коэффициент успешных попыток был 57 и 67% для Сиалис 5 мг, 50% — для Сиалис 2,5 мг по сравнению с 31 и 37% для плацебо. В исследованиях у пациентов со вторичной эректильной дисфункцией по отношению к диабету коэффициент успешных попыток составлял 41 и 46% для Сиалис 5 мг и 2,5 мг соответственно, по сравнению с 28% для плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя Cmax в плазме крови достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь.
Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат можно принимать независимо от еды. Время приема (утром или вечером) не оказывает значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения составляет около 63 л. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы крови.
У здоровых лиц <0,0005% введенной дозы выявляют в сперме.

Метаболизм. Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP 3А4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, можно предположить, что этот метаболит не является клинически значимым в определяемых концентрациях.

Выведение. У здоровых лиц средний Т  — 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61% дозы) и в меньшей степени — с мочой (около 36% дозы).

Таблетки по 2,5 мг и 5 мг
Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч.
Фармакокинетика тадалафила у здоровых субъектов линейно пропорциональна времени и дозе. Повышение дозы от 2,5 мг до 20 мг, экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 5 дней после одноразового приема.
Фармакокинетика препарата одинакова как у пациентов с эректильной дисфункцией, так и без.

Отдельные группы пациентов. У здоровых лиц пожилого возраста (≥65 лет) отмечен более низкий клиренс тадалафила при приеме препарата внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению с показателем у здоровых лиц в возрасте 19–45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.
Почечная недостаточность. Для таблеток по 2,5 мг и 5 мг: в исследованиях с применением единичной дозы тадалафила (5–20 мг) экспозиция AUC тадалафила практически удвоилась у субъектов со слабой (клиренс креатинина — от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина — от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, также у субъектов с последней стадией почечной болезни на диализе.

Для таблеток по 20 мг: у субъектов с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на гемодиализе, экспозиция AUC тадалафила была выше, чем у здоровых.

Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (по значению AUC) у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. Данных о фармакокинетике тадалафила при тяжелой печеночной недостаточности нет.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила его экспозиция (AUC) была примерно на 19% меньше, чем значение AUC у здоровых лиц. Это различие в экспозиции не требует коррекции дозы.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение при эректильной дисфункции. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

ПРИМЕНЕНИЕ

Принимать взрослым (мужчинам) во внутрь, независимо от приема пищи.

Таблетки по 5 мг
Препарат следует принимать как минимум за 30 мин перед предполагаемой сексуальной активностью.
Эффективность тадалафила может сохраняться в течение 36 ч после приема препарата.
Взрослые мужчины: обычная рекомендованная доза составляет 10 мг. У пациентов, у которых тадалафил в дозе 10 мг не дает адекватного эффекта, целесообразно применять 20 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг назначается для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для непрерывного ежедневного применения.

У пациентов, планирующих частое применение Сиалиса (не реже 2 раз в неделю) может быть целесообразным режим ежедневного приема препарата в низкой дозе, на основании выбора пациента и решения врача.

Для ежедневного применения рекомендованная доза составляет 5 мг/сут в приблизительно одинаковое время. Доза может снижаться до 2,5 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Целесообразность продолжительного ежедневного применения следует периодически переоценивать.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозирования не требуется.

Пациенты с нарушенной функцией почек. У пациентов с легкими или средними нарушениями почечной функции не требуется коррекции дозирования. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг, ежедневное применение не рекомендовано.

Пациенты с нарушенной функцией печени. Рекомендованная доза препарата Сиалис составляет 10 мг, которую следует применять перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Клинические данные о безопасности Сиалиса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены, поэтому врач должен внимательно и индивидуально оценить преимущества/риски терапии. Данные относительно применения тадалафила в дозах выше 10 мг у пациентов с повреждениями печени отсутствуют. Прием разовой дозы 1 раз в сутки не оценен у пациентов с повреждениями печени, поэтому врач должен внимательно и индивидуально оценить преимущества/риски данной терапии.

Пациенты с сахарным диабетом: не требуется коррекции дозирования.

Таблетки по 20 мг

Рекомендованная доза составляет 20 мг перед предполагаемой сексуальной активностью. Препарат можно принимать за 16 мин перед сексуальной активностью. Эффективность тадалафила может сохраняться на протяжении до 36 ч после приема дозы.

Максимальная рекомендованная частота приема — 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к тадалафилу или другим компонентам препарата; одновременное применение органических нитратов в любой лекарственной форме.

Для таблеток по 2,5 мг, 5 мг: препарат не применяют у мужчин с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность противопоказана. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск сексуальной активности для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Следующие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила у них противопоказано:

• пациенты с инфарктом миокарда на протяжении последних 90 дней;
• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов;
• пациенты с сердечной недостаточностью, которая соответствует ІІ классу или выше по классификации NYHA, на протяжении последних 6 мес;
• пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (<90/50 мм Hg) или неконтролируемой гипертензией;
• пациенты после инсульта, который произошел на протяжении последних 6 мес.

Сиалис противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЭ-5.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Таблетки по 5 мг

Нежелательными эффектами, о которых сообщалось чаще всего, были головная боль и диспепсия. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных.

Данные о побочных реакциях у пациентов в возрасте старше 75 лет ограничены.

Ниже приводятся данные о побочных реакциях, зарегистрированных на протяжении клинических исследований среди пациентов, применявших Сиалис в случае необходимости и ежедневно, а также данные, полученные в результате постмаркетингового наблюдения среди пациентов, применявших Сиалис в случае необходимости.

Несколько большая распространенность нарушений ЭКГ, прежде всего синусовая брадикардия, зарегистрирована у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с плацебо. Большинство из этих нарушений ЭКГ не были связаны с побочными реакциями.

Таблетки по 20 мг

Наиболее часто отмечают головную боль (≥10% случаев). Другие побочные эффекты (с частотой ≥1%, но <10%): боль в спине, диспепсия, головокружение, гиперемия, миалгия, заложенность носа.

В единичных случаях (с частотой ≥0,1%, но <1%) отмечали отек век, болезненные ощущения в глазах, гиперемию конъюнктивы.
В постмаркетинговых исследованиях очень редко выявляли такие побочные эффекты:
общие реакции: реакции гиперчувствительности — кожная сыпь, крапивница и отек лица, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит;
со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы: описаны случаи таких тяжелых реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, как инфаркт миокарда, внезапная кардиальная смерть, инсульт, стенокардия, сердцебиение, тахикардия, при этом у большинства пациентов в анамнезе были указания на факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако невозможно установить достоверную связь развития вышеуказанных реакций с факторами кардиального риска, приемом тадалафила, половой активностью или с комбинацией всех перечисленных факторов. Также сообщалось о развитии артериальной гипотензии (обычно в случае одновременного приема тадалафила с антигипертензивными препаратами), АГ, обморока;
со стороны гастроинтерстициальной системы: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс;
со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз;
необычные чувства: затемнение зрения, неартериальная передняя оптическая ишемическая нейропатия, окклюзия вен сетчатки, нарушение полей зрения;
со стороны мочеполовой системы: продолжительная эрекция, приапизм.
со стороны ЦНС: мигрень;
со стороны респираторной системы: носовое кровотечение.

Сообщалось о побочных эффектах, которые не отмечали во время проведения клинических испытаний, поэтому частота их неизвестна: приступы, временная потеря памяти, некоторые нарушения, влияющие на глазное кровообращение, аритмия, кожная сыпь, а также внезапное снижение или потеря слуха. Иногда у мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Таблетки по 5 мг

Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных первопричин и идентификацию целесообразного курса лечения после соответствующего медицинского определения.

Перед началом любого лечения при эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированная с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает влияние относительно расширения сосудов, которое может привести к легкому и транзиторному снижению АД и таким образом усиливать гипотензивный эффект нитратов.

У пациентов, одновременно применяющих антигипертензивные препараты, тадалафил может вызвать снижение АД. В случае начала ежедневного применения тадалафила следует принять меры относительно возможного корригирования дозы атигипертензивной терапии.

О серьезных сердечно-сосудистых случаях, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, инсульт, транзиторные ишемические приступы, боль в груди, нерегулярное сердцебиение и тахикардию сообщалось в ходе постмаркетинговых и/или клинических исследований. Большинство пациентов, у которых зарегистрированы данные случаи, имели ранее сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно окончательно определить, связаны ли эти случаи непосредственно с факторами риска, с Сиалисом, сексуальной активностью, или с комбинацией тех и других факторов.

Дефекты зрения и случаи НАПИОН были связаны с применением Сиалиса и других ингибиторов ФДЭ-5. Врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения.

Из-за повышения тадалафилом экспозиции (AUC), ограниченного клинического опыта и недостатка способности влиять на клиренс диализа, ежедневное применение препарата Сиалис не рекомендуется у пациентов с серьезными почечными нарушениями.

С учетом отсутствия данных о применении Сиалиса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью ) лицам этой группы Сиалис назначают с осторожностью. Применение препарата ежедневно не было тщательно исследовано у пациентов с печеночной недостаточностью. Прежде чем назначить Сиалис, врач должен тщательно индивидуально оценить преимущества/риск данной терапии.

Пациентам, у которых возникают эрекции, которые длятся 4 ч или более, следует указать на необходимость обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и продолжительной потери потенции.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам с состояниями, которые могут создавать склонность к приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия), или пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как угловое искажение, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).
Оценка нарушений эрекции должна включать определение основных потенциальных причин и определение соответствующей терапии после соответствующей медицинской оценки. Неизвестно, эффективен ли Сиалис у пациентов, которые перенесли тазовые хирургические вмешательства или радикальную, сохраняющую нервы простатэктомию.

У некоторых пациентов одновременное применение Сиалиса и блокаторов α1-адренорецепторов может привести к симптоматической артериальной гипотензий. Комбинация тадалафила и доксазозина не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать Сиалис пациентам, применяющим ингибиторы CYP 3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку наблюдалось повышение AUC тадалафила при одновременном применении этих препаратов.

Безопасность и эффективность комбинации Сиалиса и других препаратов для лечения при эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкоза-галактазной мальабсорбции не должны применять препарат.

Таблетки по 20 мг

Предостережение. Препарат не применяют у мужчин с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность является нежелательной. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск сексуальной активности для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые у них уже имеются.

Следует учитывать потенциальный риск осложнений для групп пациентов с такими сердечно-сосудистыми заболеваниями:

• инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;
• нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;
• сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA, развившаяся в течение последних 6 мес;
• неконтролируемые нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемая АГ;
• инсульт, перенесенный в течение последних 6 мес.

Проведение оценки эректильной дисфункции включает определение ее первопричины и целесообразности проведения курса лечения.

До начала любого лечения при эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует определенная степень риска, ассоциированная с сексуальной активностью.

НАПИОН может вызвать ухудшение зрения, включая его потерю. В постмаркетинговых исследованиях о НАПИОН при применении ингибиторов ФДЭ-5 сообщалось редко. Неизвестно, связана ли НАПИОН с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами. Пациент должен быть проинформирован о том, что в случае внезапной потери зрения необходимо прекратить применение тадалафила и обратиться к врачу. Следует также предупредить пациента о значительном возрастании риска развития НАПИОН, если в анамнезе у него имелись указания о перенесенной НАПИОН.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис с другими видами лечения при эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Приапизм наблюдался для других ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Пациентам, у которых возникают эрекции, которые длятся 4 ч или больше, следует указать на необходимость немедленно обратиться за медицинской помощью. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена с наступлением длительной импотенции.

Сиалис следует с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкозе) или у лиц с деформацией полового члена (например при угловом искривлении, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Учитывая отсутствие данных о применении Сиалиса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С поЧайлд-Пью), пациентам этой группы Сиалис назначают с осторожностью.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам, принимающим α1-адреноблокаторы (доксазозин), поскольку в некоторых случаях одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии.

Как и другие ингибиторы ФДЭ-5, тадалафил способен оказывать системное сосудорасширяющее действие, что может приводить к транзиторному снижению АД. Поэтому до начала лечения врачу следует оценить степень вероятности подобного эффекта у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Сиалис не показан для применения у женщин, поэтому исследования по применению препарата в этот период не проводились.

Дети. Применение препарата не рекомендовано лицам в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Таблетки по 5 мг. Никаких исследований относительно способности Сиалиса влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проведено.

Таблетки по 20 мг. Сиалис не оказывает или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Сиалис не оказывает клинически значимого влияния на клиренс лекарственных средств, метаболизм которых протекает с участием изофермента цитохрома P450. Результаты исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP 3А4, CYP 1А2, CYP 2D6, CYP 2С19, CYP 2E1 и CYP 2С9.

Влияние других веществ на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP 3А4. Селективный ингибитор CYP 3А4 кетоконазол при приеме в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила после его однократного приема на 312%, повышает Cmax в плазме крови на 22%, а в дозе 200 мг/сут — на 107 и 15% соответственно.

Ритонавир (ингибитор CYP 3A4, 2С9, 2С19 и 2D6) в дозе 200 мг 2 раза в сутки увеличивает AUC тадалафила после однократного приема на 124%, не изменяя Cmax в крови.

Несмотря на то что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как саквинавир, а также ингибиторы CYP 3А4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают уровень тадалафила в плазме крови.

CYP 3A4 индукторы
Для таблеток по 2,5 мг и 5 мг: сниженная экспозиция тадалафила ожидается при сочетанном применении с рифампицином, что снижает эффективность ежедневной дозы тадалафила, величина снижения неизвестна. Возможно, что сочетанное применение тадалафила с другими индукторами CYP 3A4 также будет снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Для таблеток по 20 мг: селективный индуктор CYP 3A4 рифампицин (600 мг/сут) — уменьшает величину AUC при однократном применении тадалафила на 88% и Сmax — на 46% по сравнению со значениями AUC и Сmax только для одного тадалафила. Можно ожидать, что одновременное применение других индукторов CYP 3A4 также будет способствовать снижению концентрации тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Антигипертензивные препараты. Тадалафил обладает системным вазодилатирующим действием, которое может потенцировать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Кроме того, у пациентов с плохо контролируемой гипертензией, принимающих одновременно несколько гипотензивных препаратов, возможно более значительное снижение АД. У большинства пациентов снижение АД не сопровождается симптомами гипотензии. Лицам, получающим лечение антигипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Блокаторы α-адренорецепторов. Не выявлено существенного снижения АД у пациентов, принимавших одновременно тадалафил и селективный блокатор α1-адренорецепторов тамсулозин.

При применении тадалафила у здоровых добровольцев, принимавших блокатор α1-адренорецепторов доксазозин в дозе 4–8 мг/сут, отмечали усиление гипотензивного действия. У некоторых пациентов отмечали головокружение.

Алкоголь. Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, а этанол не влиял на концентрацию тадалафила. На фоне приема этанола в высоких дозах (0,7 г/кг массы тела) одновременный прием тадалафила не приводил к статистически значимому снижению АД. У некоторых пациентов отмечали постуральное головокружение и ортостатическую гипотензию. Применение тадалафила на фоне этанола в более низких дозах (0,6 г/кг) не вызывало развития артериальной гипотензии, а головокружение выявляли с той же частотой, что и при приеме одного только алкоголя.

Н2-антагонисты. Повышение рН в желудке в результате применения блокатора Н2-рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.

Антациды (магния гидроксид/алюминия гидроксид). Одновременный прием антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) с тадалафилом снижает скорость его всасывания без изменения экспозиции AUC тадалафила.

Ацетилсалициловая кислота. Тадалафил не увеличивает продолжительность кровотечения на фоне приема ацетилсалициловой кислоты.

Варфарин. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина и не влияет на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Теофиллин. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Несовместимость. Тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в какой-либо лекарственной форме.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг в сутки побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки, если надо, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.

срок годности - 3 года.