Целебрекс капс 200мг N20

Целебрекс капс 200мг N20
Производитель:
Pfizer Inc. (США)
353,1 грн
Есть в наличии
Купить
  • Наличие в аптеках
  • Инструкция
  • Отзывы
  • Оплата и доставка
Цена
Цена (грн)
Адрес
Тел

Интересующего Вас препарата нет в наличии в нашей сети. 
Уточните возможность заказа по телефонам:
(050) 456 60 50
(097) 774 75 10
(063) 359 34 51
(056) 767 30 00
Или воспользуйтесь он-лайн чатом (кнопка "Спросите консультанта" в нижнем правом углу).

Наличие уточняйте
Показать телефон
Инструкция
  1. СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА.
  2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
  3. ПОКАЗАНИЯ.
  4. ПРИМЕНЕНИЕ.
  5. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
  6. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
  7. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
  8. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
  9. ПЕРЕДОЗИРОВКА.
  10. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ.

 

 

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

капс. 200 мг блистер, № 10, № 20, № 30

 Целекоксиб

200 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К30, магния стеарат, желатин, титана диоксид, натрия кроскармеллоза.


 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Целекоксиб является пероральным селективным ингибитором ЦОГ-2 в клиническом диапазоне дозирования (200–400 мг/сут). У здоровых добровольцев в этом диапазоне дозирования не отмечалось статистически значимого угнетения ЦОГ-1 (которое оценивалось как подавление образования тромбоксана B2 [TxB2] ex vivo).

ЦОГ отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы 2 изоформы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой энзима, который индуцируется импульсом провоспаления и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регулирования функции почек и ЦНС (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Также возможно участие ЦОГ–2 в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в тканях вокруг язвы желудка у человека, но ее значение в заживлении язвы не установлено.

Различия в антиагрегантной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение для пациентов с риском возникновения тромбоэмболических реакций. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому, вероятно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Целекоксиб представляет собой диарилзамещенный пиразол, который химически подобен другим неариламиновым сульфонамидам (например тиазидам, фуросемиду), но отличается от ариламиновых сульфаниламидов (например сульфаметоксазола и других сульфаниламидных антибиотиков).

После применения высоких доз целекоксиба отмечалось дозозависимое влияние на образование TxB2. Однако у здоровых добровольцев в небольших исследованиях применение многократных доз целекоксиба по 600 мг 2 раза в сутки (в 3 раза больше максимальной рекомендованной дозы) не оказывало влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.

Для подтверждения эффективности и безопасности препарата при лечении остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА) и анкилозирующего спондилита (АС) было проведено несколько клинических исследований. Применение целекоксиба для лечения воспаления и боли при ОА коленного и тазобедренного суставов оценивалось примерно у 4200 пациентов в плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 12 нед. Оценивалось также применение препарата для лечения воспаления и боли при РА примерно у 2100 пациентов в плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 24 нед. Суточные дозы целекоксиба 200–400 мг обеспечивали обезболивание в течение 24 ч с момента приема препарата. Целекоксиб оценивался в симптоматическом лечении АС у 896 пациентов в плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 12 нед. Целекоксиб в дозе 100 мг 2 раза в сутки, 200 мг/сут, 200 мг 2 раза в сутки и 400 мг/сут в этих исследованиях продемонстрировал значительное уменьшение выраженности болевого синдрома, снижение общей активности заболевания и повышение общей активности при АС.

Было проведено 5 рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований, включавших эндоскопическое обследование верхних отделов ЖКТ, с участием примерно 4500 пациентов, у которых на начальном этапе не отмечалось язв (целекоксиб назначали в дозах 50–400 мг 2 раза в сутки). В эндоскопических исследованиях длительностью 12 нед применение целекоксиба (в дозах 100–800 мг/сут) было ассоциировано со значительно более низким риском развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в сравнении с напроксеном (1000 мг/сут) и ибупрофеном (2400 мг/сут). Эти данные не согласовывались при сравнении с диклофенаком (150 мг/сут). В 2 исследованиях длительностью 12 нед процент пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, выявленных с помощью эндоскопии, почти не отличался от больных, получавших плацебо, по сравнению с теми, кто получал целекоксиб в дозе 200 и 400 мг 2 раза в сутки.

В проспективном длительном исследовании результатов безопасности (длительностью от 6 до 15 мес, исследования CLASS) 5800 пациентов с ОА и 2200 пациентов с РА применяли целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (в 4 и в 2 раза выше дозы, рекомендуемой при ОА и РА, соответственно), ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки или диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки (терапевтические дозы для обоих препаратов). 22% участников исследования одновременно применяли низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) (≤325 мг/сут), главным образом, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Целекоксиб практически не отличался от ибупрофена или диклофенака относительно возникновения язвы, осложненной желудочно-кишечным кровотечением, перфорацией или обструкцией. Также для объединенной группы, которая применяла НПВП, статистически значимой разницы развития осложненной язвы не было (относительный риск — 0,77, доверительный интервал (ДИ) — 95% 0,41–1,46, исходя из всей продолжительности исследования). Частота развития осложненных и симптоматических язв желудка и двенадцатиперстной кишки была значительно ниже в группе, которая применяла целекоксиб, по сравнению с группой, которая получала НПВП (относительный риск — 0,66, ДИ — 95% 0,45–0,97). У пациентов, одновременно принимающих целекоксиб и АСК в низких дозах, осложненные язвы развивались в 4 раза чаще по сравнению с пациентами, получавшими только целекоксиб. Частота развития клинически значимого снижения уровня гемоглобина (>20 г/л), подтвержденного повторными анализами, была значительно ниже у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с группой, которая применяла НПВП (относительный риск — 0,29, ДИ — 95% 0,17–0,48). При применении целекоксиба низкая частота развития клинически значимого снижения уровня гемоглобина сохранялась как при одновременном применении АСК, так и без нее.

В проспективном рандомизированном исследовании безопасности продолжительностью 24 нед с участием больных в возрасте от 60 лет или пациентов с гастродуоденальной язвой (пациенты, применяющие АСК, не включены) процент пациентов со сниженным уровнем гемоглобина (≥20 г/л) и/или гематокрита (≥10%) желудочно-кишечного происхождения был ниже при применении целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки (n=2238), чем при применении диклофенака по 75 мг 2 раза в сутки + омепразол 20 мг 1 раз в сутки (n=2246) (0,2% против 1,1% для установленного желудочно-кишечного происхождения, р=0,004; 0,4% против 2,4% для подозреваемого желудочно-кишечного происхождения, р=0,0001).

Уровень развития клинически доказанных осложнений со стороны ЖКТ, таких как перфорация, обструкция или геморрагия, был очень низким без разницы между группами лечения (4–5 на группу).
Сердечно-сосудистая безопасность — долговременные исследования с участием пациентов со спорадическими аденоматозными полипами

Было проведено 2 исследования применения целекоксиба, в которых участвовали пациенты со спорадическими аденоматозными полипами: исследования APC (профилактика аденомы с помощью целекоксиба) и PreSAP (профилактика образования спонтанных аденоматозных полипов). В исследовании APC было зафиксировано дозозависимое повышение частоты развития сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта при применении целекоксиба по сравнению с плацебо в течение 3 лет лечения. В исследовании PreSAP не было продемонстрировано статистически значимого повышения риска развития сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта.

В исследовании APC относительный риск развития сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта при применении 400 мг целекоксиба 2 раза в сутки по сравнению с плацебо составил 3,4 (ДИ — 95% 1,4–8,5) и 2,8 (ДИ — 95 % 1,1–7,2) при применении 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки. Общий уровень развития сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта в течение периода более 3 лет составил 3,0% (20/671 пациентов) и 2,5% (17/685 пациентов) соответственно, по сравнению с 0,9% (6/679 пациентов) — для плацебо. Повышение значений для обеих групп, получавших целекоксиб, по сравнению с плацебо было, главным образом, обусловлено повышенным уровнем развития инфаркта миокарда.

В исследовании PreSAP относительный риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта при применении 400 мг целекоксиба 1 раз в сутки составил 1,2 (ДИ — 95% 0,6–2,4) по сравнению с плацебо. Общий уровень развития сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта в течение периода более 3 лет равен 2,3% (21/933 пациентов) при применении целекоксиба и 1,9% (12/628 пациентов) — для плацебо. Частота развития инфаркта миокарда составляла 1,0% (9/933 пациентов) при применении 400 мг целекоксиба 1 раз в сутки и 0,6% (4/628 пациентов) при применении плацебо.

Данные, полученные в результате третьего длительного исследования ADAPT (исследование применения противовоспалительных средств для профилактики болезни Альцгеймера), не показали значительного повышения сердечно-сосудистого риска при применении 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки по сравнению с плацебо. Относительный риск развития сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта при применении 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки составлял 1,14 (ДИ — 95% 0,61–2,12) по сравнению с плацебо. Частота развития инфаркта миокарда при применении 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки составляла 1,1% (8/717 пациентов) и 1,2% (13/1070 пациентов) при применении плацебо.

Фармакокинетика

Целекоксиб хорошо всасывается в ЖКТ, его Сmax в плазме крови достигается примерно через 2–3 ч. Применение препарата с пищей (с высоким содержанием жиров) замедляет его всасывание примерно на 1 ч.

Целекоксиб выводится главным образом посредством метаболизма. В неизмененном виде с мочой выводится менее 1% дозы. Индивидуальная вариабельность параметров экспозиции целекоксиба может отличаться в 10 раз. В терапевтическом диапазоне дозирования целекоксиб демонстрирует фармакокинетику, независимую от дозы и времени. Связывание с белками плазмы крови составляет около 97% при терапевтической плазменной концентрации, и препарат практически не связывается с эритроцитами. Т  составляет 8–12 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней лечения. Фармакологическая активность свойственна исходному лекарственному веществу. Основные метаболиты не имеют определенной активности против ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Целекоксиб в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450 2C9. Его метаболиты идентифицированы в плазме крови (первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота, конъюгат глюкуронида) и являются неактивными в отношении ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность цитохрома Р450 2С9 у лиц с генетическим полиморфизмом является сниженной (например у лиц с гомозиготным полиморфизмом фермента CYP 2C9*3).

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, генотипированных как CYP 2C9*1/*1, CYP 2C9*1/*3 или CYP 2C9*3/*3, при применении целекоксиба в дозе 200 мг 1 раз в сутки медиана Cmax и AUC0-24 целекоксиба на 7-й день была почти в 4 и 7 раз больше у пациентов, генотипированных как CYP 2C9*3/*3 по сравнению с другими генотипами. В 3 отдельных исследованиях применения однократных доз с участием всего 5 пациентов, генотипированных как CYP 2C9*3/*3, значение AUC0-24 однократной дозы почти в 3 раза превышало этот показатель у пациентов с нормальным метаболизмом. Установлено, что гомозигота *3/*3 генотипа среди различных этнических групп встречается с частотой 0,3–1%.

Целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с известной или ожидаемой сниженной активностью CYP 2С9 (согласно предыдущему опыту применения других субстратов CYP 2С9).

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров целекоксиба между пациентами пожилого возраста негроидной расы и пациентами пожилого возраста европеоидной расы обнаружено не было.

Плазменные концентрации целекоксиба почти на 100% повышаются у женщин пожилого возраста (>65 лет).
По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени значение Cmax целекоксиба повышается в среднем на 53%, а значение AUC — на 26%. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени эти показатели составляют 41 и 146% соответственно. Метаболическая способность у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени лучше соотносилась с их показателями альбумина. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (с уровнем альбумина в сыворотке крови 25–35 г/л) лечение следует начинать с половины рекомендованной дозы. Пациенты с нарушениями функции печени тяжелой степени (сывороточный альбумин <25 г/л) не принимали участия в исследованиях, потому этой группе пациентов целекоксиб противопоказан.

Опыт применения целекоксиба у пациентов с нарушением функции почек незначительный. Фармакокинетика целекоксиба не исследовалась у пациентов с нарушением функции почек, но маловероятно, чтобы она существенно изменялась. Таким образом, применять препарат у пациентов с нарушением функции почек следует с осторожностью. Применение препарата при тяжелом нарушении функции почек противопоказано.


 

ПОКАЗАНИЯ

Целебрекс применяют для уменьшения выраженности симптомов остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА) и анкилозирующего спондилита (АС).


 

ПРИМЕНЕНИЕ

Поскольку риск развития сердечно-сосудистой патологии при применении целекоксиба может повышаться при повышении дозы и увеличении длительности лечения, следует по возможности применять оптимальные эффективные дозы в течение кратчайшего курса лечения. Необходимо периодически оценивать потребность больного в уменьшении симптомов заболевания и реакции на терапию, особенно у пациентов с ОА.
Целебрекс применяют независимо от приема пищи.
ОА
Обычно рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки может повысить эффективность препарата. Если в течение 2 нед терапевтическая эффективность не повышается, следует рассмотреть другие схемы лечения.
РА
Начальная рекомендуемая суточная доза — 200 мг в 2 приема. Если в течение 2 нед терапевтическая эффективность не достигнута, следует рассмотреть другие схемы лечения.
АС
Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг/сут в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения симптомов повышение дозы до 400 мг/сут в 1 или 2 приема может повысить эффективность препарата. Если в течение 2 нед терапевтическая эффективность не достигнута, следует рассмотреть другие схемы лечения.
Пациенты пожилого возраста (>65 лет)
Как и у взрослых пациентов более молодого возраста, лечение следует начинать с дозы 200 мг/сут. При необходимости дозу можно повысить до 200 мг 2 раза в сутки.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста с массой тела меньше 50 кг.
Нарушение функции печени
У пациентов с диагностированными нарушениями функции печени умеренной степени и уровнем альбуминов в плазме крови 25–35 г/л лечение следует начинать с половины рекомендованной дозы. Опыт применения препарата у таких больных ограничивается его применением у пациентов с циррозом печени.
Нарушение функции почек
Опыт применения целекоксиба у пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек ограничен, поэтому применять препарат у таких больных следует с осторожностью.
Пациенты со сниженным метаболизмом CYP 2С9
Целекоксиб следует с осторожностью применять у пациентов с известным или ожидаемым снижением активности CYP 2С9, базирующейся на предыдущем опыте/анамнезе применения других субстратов CYP 2C9, поскольку существует риск развития дозозависимых побочных эффектов. У таких больных в начале лечения следует применять половину минимальной рекомендованной дозы.
При необходимости назначения препарата в дозе 100 мг применяют целекоксиб в соответствующей дозировке или лекарственной форме.


 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, а также сульфаниламидам.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение.
Пациенты с БА, острым ринитом, полипами носовой полости, ангионевротическим отеком, крапивницей или другими аллергическими реакциями после приема АСК или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 в анамнезе.

Период беременности и кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста, не применяющие эффективные контрацептивы.
Нарушение функции печени тяжелой степени (уровень альбумина в плазме крови <25 г/л или оценка по шкале Чайлд-Пью ≥10).
Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Воспалительные заболевания кишечника.
Застойная сердечная недостаточность (класс II–IV согласно критериям NYHA).

Диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.


 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные реакции, перечисленные ниже в таблице, приведены по системам органов и частоте возникновения и отражают информацию, полученную из следующих источников:

  • Побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов с ОА и РА с частотой более 0,01% и чаще, чем при применении плацебо, при применении целекоксиба в дозах 100–800 мг в 12 контролируемых (с помощью плацебо или препарата сравнения) клинических исследованиях продолжительностью до 12 нед. В дополнительных исследованиях при применении неселективных НПВП как препаратов сравнения примерно 7400 пациентов с артритом применяли целекоксиб в дозе до 800 мг, из них примерно 2300 пациентов применяли целекоксиб в течение 1 года или дольше. Побочные реакции, отмечавшиеся при применении целекоксиба в дополнительных исследованиях, были аналогичны приведенным в таблице, отмечавшимся у пациентов с ОА и РА.

  • Побочные реакции, о развитии которых сообщалось чаще, чем при применении плацебо в длительных исследованиях профилактики образования полипов продолжительностью до 3 лет (исследования APC и PreSAP; см. Фармакодинамика. Кардиоваскулярная безопасность — долговременные исследования с участием пациентов со спорадическими аденоматозными полипами) с участием пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг/сут.

  • Побочные реакции, информация о которых поступала в виде спонтанных сообщений в ходе постмаркетингового исследования в течение периода, когда ожидаемое количество пациентов, применявших целекоксиб в различных дозах, с разной длительностью и по разным показаниям, составила более 70 млн человек. Поскольку не обо всех побочных явлениях сообщено владельцу регистрационного свидетельства и не все они внесены в базу данных по безопасности, частоту возникновения этих реакций достоверно определить невозможно.

Побочные реакции в клинических исследованиях целекоксиба и в течение периода наблюдения (сроки, рекомендованные MedDRA)1,2

 

Частота развития побочных реакций

Очень часто
(≥1/10)

Часто
(≥1/100 до <1/10)

Нечасто
(≥1/1000 до  <1/100)

Редко
(≥1/10 000 до  <1/1000)

Частота неизвестна (постмаркетинговые данные)3

Инфекции и инвазии

 

Синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей

 

 

 

Со стороны системы крови и лимфатической системы

 

 

Анемия

Лейкопения, тромбоцитопения

Панцитопения

Со стороны иммунной системы

 

Обострение аллергических реакций

 

 

Тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок, анафилаксия

Со стороны обмена веществ

 

 

Гиперкалиемия

 

 

Психические нарушения

 

Бессонница

Тревога, депрессия, повышенная утомляемость

Спутанность сознания

Галлюцинации

Со стороны ЦНС

 

Головокружение, гипертензия

Парестезии, сонливость, церебральный инфаркт1

Атаксия, изменение вкуса

Головная боль, обострение эпилепсии, асептический менингит, агевзия, аносмия, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом

Со стороны органа зрения

 

 

Нечеткость зрения

 

Конъюнктивит, кровоизлияние в глаз, окклюзия артерий или вен сетчатки глаза

Со стороны органа слуха

 

 

Звон в ушах, гипоакузия1

 

 

Со стороны сердца

 

Инфаркт миокарда1

Сердечная недостаточность, пальпитация, тахикардия

 

Аритмия

Со стороны сосудистой системы

АГ1

 

Обострение АГ

 

Приливы, васкулит, легочная эмболия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

 

Фарингит, ринит, кашель, диспноэ1

 

 

Бронхоспазм

Со стороны ЖКТ

 

Боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота1, дисфагия1

Запор, отрыжка, гастрит, стоматит, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язва пищевода, язва кишечника, язва толстой кишки, перфорация кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит

Тошнота, желудочно-кишечное кровотечение, колит/обострение колита

Со стороны гепатобилиарной системы

 

 

Нарушение функции печени, повышение уровней АсАТ и АлАТ

Повышение уровней ферментов печени

Печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или при которой возникает необходимость в трансплантации печени), фульминантный гепатит (ингода с летальным исходом), некроз печени, гепатит, желтуха

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

 

Сыпь, зуд

Крапивница

Алопеция, фотосенсибилизация

Экхимоз, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулез

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

 

 

Судороги в нижних конечностях

 

Артралгия, миозит

Со стороны мочевыделительной системы

 

 

Повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины в крови

 

Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гипонатриемия

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

 

 

 

 

Нарушение менструального цикла

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

 

Гриппоподобные симптомы, периферический отек/задержка жидкости в организме

 

 

Боль за грудиной

 

 

1Побочные явления, которые отмечали в ходе исследований профилактики образования полипов с участием пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг/сут в 2 клинических исследованиях продолжительностью до 3 лет (исследования APC и PreSAP). Относительно исследований профилактики образования полипов — перечислены только те побочные явления, о которых ранее сообщалось в ходе постмаркетингового исследования, или которые отмечали гораздо чаще, чем в исследованиях артрита.
2Кроме того, в ходе исследований профилактики образования полипов с участием пациентов, применявших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (в 2 клинических исследованиях продолжительностью до 3 лет (исследования APC и PreSAP), имели место следующие ранее неизвестные побочные реакции: часто: стенокардия, синдром раздраженного кишечника, нефролитиаз, повышение уровня креатинина в крови, доброкачественная гиперплазия простаты, увеличение массы тела; нечасто: инфекции, вызванные бактериями рода Helicobacter, опоясывающий лишай, рожа, бронхопневмония, лабиринтит, инфекции десен, липома, плавающее помутнение стекловидного тела, конъюнктивальные геморрагии, тромбоз глубоких вен, дисфония, геморроидальные кровотечения, частые позывы к дефекации, язвы слизистой оболочки ротовой полости, аллергический дерматит, ганглионит, никтурия, вагинальное кровотечение, болезненность молочных желез, перелом нижней конечности, повышение уровня натрия в крови.
3Побочные реакции, информация о которых поступала в виде спонтанных сообщений в ходе постмаркетингового исследования в течение периода, когда ожидаемое количество пациентов, применявших целекоксиб в различных дозах, разной длительностью и по разным показаниям, составила более 70 млн человек. В результате частоту возникновения этих реакций достоверно определить невозможно. Для популяции, за которой наблюдали на протяжении постмаркетингового периода, отмечали лишь те побочные реакции, которые не были перечислены по исследованиям артрита или профилактики образования полипов.


В конечных данных (которые были приняты во внимание), полученных в результате исследований APC и PreSAP с участием пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг/сут в течение периода до 3 лет (объединены данные из обоих исследований), коэффициент превышения частоты развития инфаркта миокарда составил 7,6 явлений на 1000 пациентов (нечасто) относительно плацебо, и не отмечалось коэффициента превышения частоты развития инсульта (тип не уточнен) относительно плацебо.


 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Сердечно-сосудистые тромботические события. Длительное применение препарата может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда или инсульта, которые могут привести к летальному исходу. В клиническом исследовании APC (Профилактика аденомы с помощью целекоксиба) соотношение рисков для комбинированной конечной точки, включавшей летальный исход вследствие сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда или инсульт, составило 3,4 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,4–8,5) при применении препарата Целебрекс в дозе 400 мг 2 раза в сутки и 2,8 (95% ДИ 1,1–7,2) при применении препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки по сравнению с плацебо. Суммарная доля пациентов для этой комбинированной конечной точки за 3 года составила 3,0% (20/671 пациентов) и 2,5% (17/685 пациентов) соответственно по сравнению с 0,9% (6/679 пациентов) в группе плацебо. Увеличение доли в обеих группах применения целекоксиба по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, главным образом было следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда.

Применение всех НПВП, как селективных, так и неселективных относительно ЦОГ-2, может иметь аналогичный риск. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития риск может быть выше. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов, применяющих целекоксиб, у каждого отдельного пациента следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода в целях лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными в отношении развития таких событий, даже при отсутствии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и/или симптомах серьезной сердечно-сосудистой патологии вследствие токсичности препарата и ознакомить с мерами их купирования.

Убедительные доказательства того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и целекоксиба повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ.

В двух крупных контролируемых клинических исследованиях применения различных селективных ингибиторов ЦОГ-2 для обезболевания в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявлено повышение частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта.

АГ. Как и при применении всех НПВП, целекоксиб может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей АГ, вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. У пациентов, применяющих тиазиды или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может снизится в сочетании с НПВП. В начале применения целекоксиба и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг АД. В клиническом исследовании CLASS частота развития АГ у пациентов, получавших Целебрекс, ибупрофен и диклофенак, составляла 2,4; 4,2 и 2,5% соответственно.

Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, применяющих НПВП, в том числе целекоксиб, отмечали задержку жидкости и отеки. Суммарная частота развития периферических отеков через 9 мес, рассчитанная по методу Каплана — Мейера, у пациентов, применявших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (что в 4 и 2 раза превышает дозы, рекомендуемые для лечения ОА и РА соответственно), ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки и диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки, составляла 4,5; 6,9 и 4,7% соответственно. У пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью целекоксиб следует применять с осторожностью.

Влияние на ЖКТ. Риск развития язвы органов ЖКТ, кровотечения и перфорации. НПВП, целекоксиб могут вызвать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе кровотечения, образование язвы и перфорации желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП, в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы имелись лишь у 1 из 5 пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела ЖКТ при применении НПВП. Частота осложненной язвы и язвы с клиническими симптомами через 9 мес составила 0,78% всех участников исследования CLASS и 2,19% в подгруппе пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту в низких дозах. У пациентов в возрасте старше 65 лет эта частота через 9 мес составила 1,4%, а при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты — 3,06%. При более длительном применении НПВП существует тенденция к повышению вероятности развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ в любой момент во время курса лечения. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.

Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, у которых ранее диагностированы язва или желудочно-кишечное кровотечение. У таких пациентов, принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше в >10 раз по сравнению с пациентами, которые не имеют ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, принадлежат одновременное применение пероральных ГКС или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая часть спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны ЖКТ с летальным исходом касается пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, и поэтому лечение таких больных следует проводить с особой осторожностью.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, у каждого отдельного пациента следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого промежутка времени в целях лечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов язв в органах ЖКТ и кровотечения при применении целекоксиба и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения, не включающих назначение НПВП. Целекоксиб противопоказан пациентам с острым желудочно-кишечным кровотечением.

Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АлАТ или АсАТ (примерно в ≥3 раз относительно верхней границы нормы) наблюдалось у около 1% пациентов, которые принимали участие в клинических исследованиях применения НПВП. Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении терапии. При применении НПВП, в том числе целекоксиба, зафиксированы единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые из которых приводили к летальному исходу). В контролируемых клинических исследованиях целекоксиба частота возникновения граничного повышения уровня печеночных ферментов (в 1,2–3 раза выше верхней границы нормы) составила 6% при применении целекоксиба и 5% — плацебо, а значительное повышение уровня АлАТ и АсАТ отмечено примерно у 0,2% пациентов, получавших целекоксиб, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо.

Во время применения целекоксиба следует тщательно наблюдать пациентов с симптомами и/или признаками возможного нарушения функции печени или отклонениями показателей печеночных проб от нормы на предмет развития более тяжелой печеночной реакции. В случае появления клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например эозинофилия, сыпь) применение препарата следует прекратить.
Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Токсическое влияние на почки также отмечали у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, уменьшение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам, которые имеют высокий риск развития этой реакции, относятся лица с нарушением функции почек, печени, сердечной недостаточностью, пациенты, которые применяют диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к инициальному. В клинических исследованиях целекоксиба влияние на почки было подобно эффекту от применения других НПВП в качестве препаратов сравнения.

Данные относительно контролируемых клинических исследований применения препарата Целебрекс у пациентов с заболеванием почек на поздней стадии отсутствуют. Поэтому применение препарата не рекомендуется пациентам с заболеванием почек на поздней стадии. В случае необходимости назначения препарата рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией почек пациента.

Необходимо с осторожностью начинать лечение целекоксибом у пациентов с признаками дегидратации. Рекомендуется восстановить водный баланс перед началом лечения целекоксибом.

Анафилактоидные реакции. Как и при применении других НПВП, у пациентов, ранее не применявших целекоксиб, возникали анафилактоидные реакции. После выхода препарата на рынок у таких пациентов отмечены единичные случаи анафилактоидных реакций и ангионевротического отека. У пациентов с БА, крапивницей или другими аллергическими реакциями после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе развивались тяжелые анафилактоидные реакции на НПВП, некоторые из них приводили к летальному исходу. Целекоксиб не следует применять у пациентов с «аспириновой триадой». Этот симптомокомплекс обычно развивается у пациентов с БА, у которых возникает ринит при наличии или отсутствии назальных полипов либо тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Со стороны кожи. Целекоксиб является сульфаниламидом и может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные явления могут возникать спонтанно и развиваться у пациентов, у которых ранее не отмечалось аллергии на сульфаниламиды. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любых других признаков повышенной чувствительности прием препарата следует прекратить.

Лечение ГКС. Не следует ожидать, что целекоксиб способен заменить ГКС или его можно применять для лечения ГКС-недостаточности. Внезапное прекращение лечения ГКС может привести к обострению ГКС-зависимого заболевания. В случае принятия решения о прекращении их применения у пациентов, получавших лечение длительное время, их дозу следует снижать постепенно.

Гематологические эффекты. У пациентов, применяющих целекоксиб, иногда возникает анемия. В контролируемых клинических исследованиях частота развития анемии составила 0,6% при приеме целекоксиба и 0,4% — плацебо. У пациентов, принимающих Целебрекс на протяжении длительного времени, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии либо потери крови следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. Обычно препарат не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время и не ингибирует агрегацию тромбоцитов при применении в рекомендуемых дозах.

БА в анамнезе. У пациентов с БА может возникнуть «аспириновая астма». Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с «аспириновой астмой» ассоциировалось с развитием тяжелого бронхоспазма, что может привести к летальному исходу. Поскольку у таких пациентов отмечены случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, целекоксиб не следует применять у пациентов с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и его следует с осторожностью применять у пациентов с БА в анамнезе.

Лабораторные анализы. Поскольку язвы органов ЖКТ тяжелой степени и кровотечения ЖКТ могут развиваться при отсутствии предупредительных симптомов, врачам следует проводить наблюдения на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Для пациентов, которые применяют НПВП в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализы крови. В случае сохранения или увеличения отклонения от нормы показателей печеночных или почечных проб применение препарата следует прекратить.

В контролируемых клинических исследованиях повышение уровня азота мочевины в крови регистрировали чаще у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с пациентами группы плацебо. Такое отклонение показателей лабораторных анализов от нормы также отмечали у пациентов, применявших в этих исследованиях НПВП как препараты сравнения. Клиническая значимость этого отклонения не определена.

Воспаление. Фармакологическая активность целекоксиба по уменьшению воспаления и, возможно, снижению повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.

Одновременное применение НПВП. Препарат не следует применять одновременно с НПВП (не являющимися ацетилсалициловой кислотой) в любых дозах из-за потенциального повышения риска развития побочных реакций.
Применение у пациентов пожилого возраста. В рамках проведения дорегистрационных клинических исследований более 3300 человек были в возрасте 65–74 лет, тогда как возраст еще примерно 1300 пациентов составил более 75 лет. Значительной разницы в эффективности у этих и более молодых пациентов не отмечено. В клинических исследованиях, в которых сравнивали функцию почек с помощью измерения скорости клубочковой фильтрации, уровня азота мочевины и креатинина, а также функцию тромбоцитов посредством определения времени кровотечения и агрегации тромбоцитов, полученные результаты не отличались у добровольцев пожилого возраста и молодых добровольцев. Однако, как и в случае с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, количество спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны ЖКТ с летальным исходом и ОПН после выхода препарата на рынок было больше среди пациентов пожилого возраста, чем среди молодых пациентов.

Почечная недостаточность. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Фертильность. Вследствие особенностей механизма действия НПВП, в том числе целекоксиб, может вызвать задержку или нарушить разрыв фолликула при овуляции, что у некоторых женщин сопровождалось обратимым бесплодием. Поэтому рекомендуется отказаться от применения НПВП, включая целекоксиб, женщинам, планирующим беременность, или пациенткам, которые проходят обследование по бесплодию.

Период беременности и кормления грудью. Задержка синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность. Согласно данным эпидемиологического исследования, существует риск выкидыша после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Среди животных прием ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пред- и постимплатационной гибели плода. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку это может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

Исследований с участием беременных не проводили. Целебрекс следует применять в период беременности только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Исследований по оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у плода не проводили. Поэтому препарат не следует применять у женщин в III триместр беременности.

Схватки и роды. Влияние препарата на схватки и роды у беременных неизвестно.

Кормления грудью. Ограниченные данные, полученные при исследовании с участием 12 женщин, которые кормили грудью, свидетельствуют о наличии низких уровней целекоксиба в грудном молоке. Рассчитанные средние суточные дозы лекарственного средства, полученного с грудным молоком, для младенцев достигали 10–40 мкг/кг/сут, что составляет менее 1% от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для 2-летнего ребенка. В сообщении о 2 детях в возрасте 17 и 22 мес, которые находились на грудном вскармливании, не указано никаких побочных реакций.

Целебрекс следует с осторожностью применять в период кормления грудью.

Дети. Целебрекс капсулы по 200 мг не показан для применения у детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Во время применения целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций, как головокружение, вертиго или сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.


 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Общая информация. Метаболизм целекоксиба в основном осуществляется изоферментом 2C9 цитохрома P450 (CYP) в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP 2C9, следует осуществлять с осторожностью из-за возможного взаимодействия с ними. 

Исследования in vitro показывают, что целекоксиб является ингибитором фермента CYP 2D6, хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP 2D6.

Варфарин. Пациентам, принимающим варфарин или подобные лекарственные средства, после начала применения целекоксиба или внесения изменений в режим приема препарата, особенно в первые несколько дней, следует следить за антикоагулянтной активностью, поскольку у таких пациентов повышен риск развития осложнений в виде кровотечения. Влияние целекоксиба на антикоагулянтное действие варфарина исследовали в группе здоровых добровольцев, ежедневно получавших 2–5 мг варфарина. У добровольцев целекоксиб не влиял на антикоагулянтное действие варфарина, что определялось по протромбиновому времени. Однако при применении препарата после выхода его на рынок у пациентов, которые одновременно получали Целебрекс и варфарин, отмечали серьезные побочные реакции в виде кровотечений, некоторые из них привели к летальному исходу (преимущественно у пациентов пожилого возраста) на фоне увеличения протромбинового времени.

Литий. В исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, средний уровень лития в равновесном состоянии в плазме крови повышался примерно на 17% у добровольцев, получавших литий в дозе 450 мг 2 раза в сутки вместе с целекоксибом в дозе 200 мг 2 раза в сутки, по сравнению с добровольцами, которые принимали только литий. Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают литий, в начале применения препарата и во время его отмены.

Ацетилсалициловая кислота. Целебрекс можно применять вместе с ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с препаратом Целебрекс повышает частоту развития язвы органов ЖКТ или других осложнений по сравнению с применением только препарата Целебрекс.

Целебрекс не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний из-за отсутствия влияния на тромбоциты.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует учитывать, если пациенты принимают Целебрекс с препаратами указанных групп.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с уменьшенным ОЦК (в том числе при применении диуретиков) или при нарушении функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может приводить к ухудшению функции почек, в том числе и развитию ОПН. Обычно после отмены НПВП состояние пациента возвращается к исходному уровню. Поэтому применять такие лекарственные средства одновременно с целекоксибом следует с осторожностью. Необходимо обеспечить надлежащую гидратацию таких пациентов, а также контролировать функцию почек в начале сочетанного применения с ингибиторами АПФ и периодически в процессе лечения.

Флуконазол и кетоконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, который осуществляется изоферментом P450 2C9. У пациентов, которые получают флуконазол, применение препарата Целебрекс следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы. Кетоконазол, ингибитор фермента P2C9, не проявлял клинически значимого влияния на метаболизм целекоксиба.
Диуретики. Клинические исследования, а также наблюдения, полученные после выхода препарата на рынок, показали, что у некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках.

Оральные контрацептивы. В ходе клинических исследований взаимодействия целекоксиб не проявил клинически значимого влияния на фармакокинетику исследовательской комбинации орального контрацептива (1 мг норэтиндрона/0,035 мг этинилэстрадиола).

Метотрексат. В исследовании взаимодействия лекарственных средств у пациентов с РА, применявших метотрексат, Целебрекс не влиял на фармакокинетику метотрексата.

Одновременное применение НПВП. Целебрекс не следует применять одновременно с любыми дозами НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты) через потенциальное повышение риска развития побочных реакций.


 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Во время клинических исследований не сообщалось о случаях передозировки Целебрекса. Применение в дозах до 2400 мг/сут в течение периода до 10 дней у 12 пациентов не приводило к развитию серьезной токсичности. Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом носят обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Могут возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, АГ, ОПН, угнетение дыхания и кома, но в редких случаях. При терапевтическом применении НПВП сообщали о развитии анафилактоидных реакций, которые также могут возникать при передозировке препарата.

При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выведении целекоксиба путем гемодиализа не получено, но с учетом его высокой степени связывания с белками плазмы крови (>97%) маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4 ч после приема препарата у пациентов с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и/или назначить активированный уголь (60–100 г взрослым) и/или осмотическое слабительное средство. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными.


 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.
 

Отзывы
Оплата и доставка

Условия доставки и оплаты

Для клиентов Днепропетровска

Вы можете оформить заказ через сайт или забронировать товар по телефонам, указанным выше. Это гарантирует наличие заказа к вашему приходу, а также сохранность цены, по которой вы бронируете, так как в течение дня возможна переоценка товара. 

Если ваш заказ есть в наличие в аптеке (об это вам сообщит менеджер), вы можете забрать в любое удобное для вас время в течение двух суток. Если заказ за это время не забирается - бронь снимается.

По запросу поле предоплаты осуществляем доставку по городу в отделения или курьером "Новой Почты" по тарифам "Новой Почты".
Оплата заказа в аптеке при получении. Возможен наличный расчет и расчет по терминалу.

Для клиентов других городов Украины 

Заказы отправляем Новой Почтой. 

Отправка через день после оплаты. Доставка Новой Почты 1-3 дня. 

Работаем по полной предоплате. 

Заказ оформляется через сайт (выбираете "Доставка по Украине") или по телефонам указанным выше. На е-mail (или sms) получаете реквизиты для оплаты. 

Обращаем ваше внимание, что рецептурные препараты без предоставления рецепта, а также вакцины не могут быть отправлены! 

Выберите аптеку

Укажите Ваш e-mail:

Вход в личный кабинет